老年男性2型糖尿病患者雙下肢微循環(huán)病變與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性

趙晟珣 劉菊 陳輝

武漢市第一醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430000

隨著生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等因素的變化，2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)的發(fā)病率日益增加，它是以胰島素抵抗為主的一組代謝性疾病，常伴有血脂、尿酸、同型半胱氨酸等多種代謝因素的異常，共同影響著血管、神經(jīng)及骨的代謝。有研究顯示，骨質(zhì)疏松與微循環(huán)病變作為T2DM的并發(fā)癥，可能有類似的病理生理機(jī)制[1-2]，但具體機(jī)制尚未研究明確，需更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來證明。經(jīng)皮氧分壓可作為微循環(huán)功能包括血管、神經(jīng)綜合水平的檢查手段，因此，本研究擬分析TcpO2值與骨質(zhì)疏松的相關(guān)指標(biāo)，進(jìn)一步探討老年男性T2DM患者雙下肢微循環(huán)病變與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性，為糖尿病并發(fā)癥早期預(yù)防提供新的診療思路。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年9月至2017年8月在武漢市第一醫(yī)院老年病科住院的老年男性T2DM患者(年齡≥60歲)120例，通過醫(yī)院無創(chuàng)經(jīng)皮氧分壓測(cè)定足背基線值TcpO2，分為3組：足背基線值TcpO2>40 mmHg為正常組(A組)；足背基線值TcpO2<40 mmHg為輕度異常組(B組)；足背基線值TcpO2<20 mmHg為重度異常組(C組)；其中A組42例，B組42例，C組36例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：DM根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；骨質(zhì)疏松癥符合世界衛(wèi)生組織原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4](即雙能X線測(cè)得骨密度值≤青年健康人群骨密度-2.5SD)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤、肝腎功能衰竭、心腦血管疾病、多器官功能障礙、藥物影響(長(zhǎng)時(shí)間激素服用史)及手術(shù)、創(chuàng)傷、糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染等急性應(yīng)激狀態(tài)患者。

1.2 研究方法

1.2.1臨床資料收集：收集入選患者的年齡，測(cè)量身高、體重、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2，采集空腹8 h以上的肘靜脈血，用奧林巴斯AU400全自動(dòng)生化儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、血鈣(Ca)指標(biāo)。

1.2.2經(jīng)皮氧分壓(TcpO2)檢測(cè)：采用吉安得爾經(jīng)皮氧分壓檢測(cè)儀，患者取仰臥位，將傳感器貼于患者足部皮膚表面，測(cè)量出血氧分壓值及變化曲線。

1.2.3骨密度測(cè)定：應(yīng)用法國(guó) DMS 公司生產(chǎn)的雙能 X 線骨密度測(cè)定儀檢測(cè)患者腰椎(L1～5)、全髖部、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子間BMD，自動(dòng)測(cè)出的T值，骨密度分析系統(tǒng)可自動(dòng)獲得 BMD 結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，多組間均數(shù)比較用方差分析，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料組間比較用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，率之間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床資料比較

三組間數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與正常組相比，輕度異常組、重度異常組病程均大于正常組，血鈣兩組均低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。余年齡、BMI、LDL-C、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 各組間一般資料及生化指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general data and biochemical indicators among the groups

注：與正常組相比，**P<0.01。

2.2 各組間骨密度比較

三組間數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與正常組相比，輕度異常組、重度異常組L5、全髖部骨密度均低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而三組間L1～4、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子間骨密度值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

表2 各組間骨密度比較Table 2 Comparison of bone mineral density among the groups

注：與正常組相比，**P<0.01，*P<0.05。

2.3 老年男性T2DM患者雙下肢TcpO2值與骨密度的Pearson相關(guān)性分析

老年男性T2DM患者TcpO2值與L4、L5、全髖部骨密度呈正相關(guān)(r值分別為0.254、0.343、0.202)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TcpO2值與余L1、L2、L3、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子間骨密度無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，詳見表3。

表3雙下肢TcpO2與骨密度的Pearson相關(guān)性分析

Table3Correlation between TcpO2 and bone mineral density of the lower limbs

變量r值P值L1 -0.3600.695L2 -0.4600.615L3 0.0650.482L4 0.2540.005*L5 0.3430.000**全髖部 0.2020.027*股骨頸 -0.0650.479股骨轉(zhuǎn)子 -0.0440.635

注：**P<0.01，*P<0.05。

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道，骨質(zhì)疏松與微循環(huán)病變作為T2DM的并發(fā)癥，是兩種多因素退行性病變，可能具有相同的危險(xiǎn)飲食和病理生理機(jī)制。T2DM患者體內(nèi)存在的胰島素抵抗、腸道菌群紊亂[5]，脂質(zhì)代謝紊亂、高血糖介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[6-7]、尿微量白蛋白水平等在骨質(zhì)疏松、微循環(huán)病變進(jìn)展中均參與、促進(jìn)了其疾病過程[8]。

TcpO2 檢測(cè)毛細(xì)血管中釋放出來的氧氣(值)作為評(píng)估糖尿病微循環(huán)病變的金指標(biāo)之一，已作為TASCⅡ?qū)＜夜沧R(shí)指南。局部皮膚微循環(huán)是反映全身微循環(huán)的一個(gè)窗口，De Meifer 等推薦 TcpO2可作為T2DM患者早期發(fā)生血管病變的一種檢查手段?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)外有關(guān)T2DM患者的雙下肢TcpO2值與骨密度方面的研究較少，本研究重在以經(jīng)皮氧分壓TcpO2值作為老年男性T2DM患者雙下肢微循環(huán)病變指標(biāo)，分析其與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性，為臨床工作者提供更多的證據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，老年男性T2DM患者TcpO2 值輕度異常組、重度異常組中病程均高于正常組，血鈣值低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果說明糖尿病病程、鈣代謝異常共同參與了微循環(huán)病變及骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。與此相關(guān)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道也曾多方闡述了此觀點(diǎn)，機(jī)制可能為機(jī)體在長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下，體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)生產(chǎn)會(huì)增多，并作用于平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的炎性配體RAGE，擴(kuò)大炎性反應(yīng)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管壁彈性下降，加速脂質(zhì)沉積，促使血管動(dòng)脈粥樣硬化的形成[9]。另外，機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下，骨骼蛋白可發(fā)生非酶促糖基化，損害骨質(zhì)量[10]，且高血糖引起的滲透性利尿可以導(dǎo)致大量鈣、磷從尿中丟失[11]，從而引起骨質(zhì)疏松。Solida等[12]發(fā)現(xiàn)鈣代謝異常是骨質(zhì)疏松、血管硬化的共同機(jī)制，血鈣的異常易誘發(fā)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，促使血栓形成，脂質(zhì)的沉積，導(dǎo)致血管鈣化的發(fā)生。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度低于正常時(shí)，可通過壓力信號(hào)通路激活相關(guān)凋亡基因，促使血管及神經(jīng)病變的發(fā)展[13]。此外，血漿鈣離子濃度的升高主要受甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)、1，25(OH)2D3的調(diào)節(jié)，當(dāng)血鈣降低時(shí)，PTH 可促進(jìn)骨細(xì)胞溶解骨鈣的作用，并使破骨細(xì)胞吸收骨基質(zhì)的作用增強(qiáng)，從而導(dǎo)致骨鈣從骨組織中不斷釋出，引起骨質(zhì)疏松，這些文獻(xiàn)報(bào)道均與本研究數(shù)據(jù)相符。

本研究結(jié)果另外一組數(shù)據(jù)表明，老年男性T2DM患者TcpO2 值輕度異常組、重度異常組L5、全髖部骨密度均低于TcpO2 值正常組，Pearson相關(guān)分析僅證明了老年男性T2DM患者TcpO2值與L4、L5、全髖部骨密度呈正相關(guān)，而與L1、L2、L3、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子間骨密度無明顯相關(guān)性。此研究結(jié)果分析可能與本研究樣本量較小有關(guān)，但仍然說明老年男性T2DM患者雙下肢微循環(huán)病變與骨質(zhì)疏松之間可能存在相關(guān)性，可能是導(dǎo)致OP發(fā)生的危險(xiǎn)因素，但還需較大樣本量的研究進(jìn)一步證明兩者的關(guān)系。

總之，本研究證明及早發(fā)現(xiàn)糖尿病下肢微循環(huán)病變有助于及早預(yù)防骨質(zhì)疏松疾病。