舌下粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察

張富旺

（河南省虞城縣人民醫(yī)院 虞城476399）

變應(yīng)性鼻炎為臨床常見疾病，隨著近年來環(huán)境等因素的改變，其發(fā)病率逐年提升。目前臨床針對該疾病主要采用藥物治療。氯雷他定為過敏性疾病常用藥物，能夠?qū)M胺釋放形成抑制，并降低多種炎癥介質(zhì)生成，最終發(fā)揮治療作用。氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎作用已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，并且其能夠在一定程度上改善哮喘癥狀。舌下含服粉塵螨劑能夠誘導(dǎo)生成特異性IgG、IgE，并使這些抗體與致敏原結(jié)合，抑制Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生，最終改善疾病癥狀。為進(jìn)一步提升變應(yīng)性鼻炎的臨床治療效果，使患兒血清生化指標(biāo)和通氣功能得到有效改善，本研究對變應(yīng)性鼻炎應(yīng)用舌下粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月～2017年2月收治的變應(yīng)性鼻炎患兒60例，隨機(jī)分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組各30例。常規(guī)組男15例，女15例；年齡4～12歲，平均年齡（7.6±2.3）歲；病程 1～4 年，平均病程（2.4±0.4）年。實(shí)驗(yàn)組男16例，女14例；年齡3～12歲，平均年齡（7.7±2.2）歲；病程 1～4 年，平均病程（2.3±0.5）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為變應(yīng)性鼻炎，且患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除合并其他嚴(yán)重過敏性疾病、合并其他基礎(chǔ)性疾病、具有研究藥物過敏史患兒。

1.2 治療方法 兩組均予以丙酸氟替卡松氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H20083087）治療，體質(zhì)量＞30 kg患兒，0.5 ml/次，2 次 /d；體質(zhì)量≤30 kg患兒，0.25 ml/次，2次/d。常規(guī)組口服氯雷他定（國藥準(zhǔn)字H20103808）治療：體質(zhì)量＞30 kg 患兒，10 mg/次，1次/晚；體質(zhì)量≤30 kg患兒，5 mg/次，1次/晚。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上舌下含服粉塵螨滴劑（國藥準(zhǔn)字H34022541）治療：應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨變應(yīng)原滴劑，睡前30 min滴于舌下，含1～3 min后吞下。分為劑量遞增期、維持期2個(gè)階段，遞增期第1周使用1號(hào)滴劑（1 μg/ml），第 2 周使用 2 號(hào)滴劑（10 μg/ml），第 3周使用 3號(hào)滴劑（100 μg/ml），第 1～7 天分別滴入 1、2、3、4、6、8、10 滴。維持期患兒使用 4 號(hào)滴劑（333 μg/ml），3滴/次。1年為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）分別于治療前及治療6、12個(gè)月采用AS-507肺功能儀對兩組肺通氣功能指標(biāo)進(jìn)行測定，包括峰值呼氣速度（PEF）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）。（2）分別于治療前及治療6、12個(gè)月檢測兩組血清炎癥介質(zhì)含量。取患兒外周靜脈血2 ml，室溫靜止過夜，離心獲取上清液，應(yīng)用ELISA法檢測白細(xì)胞介素-33（IL-33）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素 -2（IL-2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組通氣功能指標(biāo)比較 治療前，兩組PEF、FVC、FEV1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 6、12 個(gè)月，兩組 PEF、FVC、FEV1水平均顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組升高幅度大于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組通氣功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組通氣功能指標(biāo)比較（±s）

組別nFEV1（L）治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月PEF（L/s）治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月實(shí)驗(yàn)組常規(guī)組FVC（L）治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月30 30 tP 1.75±0.23 1.66±0.33 1.226 0.113 3.03±0.45 2.34±0.33 6.773 0.000 3.67±0.85 3.24±0.73 2.102 0.020 2.44±0.33 2.54±0.45 0.982 0.165 3.63±0.57 3.14±0.45 3.696 0.000 4.12±0.44 3.53±0.22 6.569 0.000 2.24±0.55 2.14±0.46 0.764 0.224 3.87±0.96 2.95±0.64 4.367 0.000 6.44±0.93 5.64±0.75 3.668 0.000

2.2 兩組血清炎性介質(zhì)含量比較 治療前，兩組IL-33、IL-17、IL-5、IL-2 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 6、12 個(gè)月，兩組 IL-33、IL-17、IL-5水平均顯著下降，IL-2水平顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組升高和下降幅度均大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎性介質(zhì)含量比較（±s）

表2 兩組血清炎性介質(zhì)含量比較（±s）

IL-33（μg/L）治療前 治療 治療6個(gè)月 12個(gè)月實(shí)驗(yàn)組常規(guī)組組別 n IL-2（pg/ml）治療前 治療 治療6個(gè)月 12個(gè)月IL-5（ng/L）治療前 治療 治療6個(gè)月 12個(gè)月IL-17（μg/L）治療前 治療 治療6個(gè)月 12個(gè)月30 30 tP 1.32±0.24 1.34±0.15 0.387 0.703 3.88±0.58 2.57±0.36 10.511 0.000 5.88±0.78 4.27±0.57 9.128 0.000 45.47±5.17 46.36±5.97 0.617 0.540 27.36±3.57 35.95±5.95 6.780 0.000 11.04±1.65 20.85±2.95 15.897 0.000 29.55±3.56 29.65±3.66 0.107 0.914 17.27±2.66 22.77±2.94 7.598 0.000 8.66±0.95 14.85±1.94 15.695 0.000 19.45±2.24 19.35±2.45 0.165 0.873 11.25±1.65 15.75±2.14 9.121 0.000 5.34±0.65 8.65±0.96 15.638 0.000

3 討論

變應(yīng)性鼻炎為鼻黏膜非感染性炎性疾病，發(fā)病過程中有多種免疫活性細(xì)胞參與，當(dāng)前臨床針對該疾病主要進(jìn)行藥物治療。氯雷他定為哌啶類抗組胺藥，能夠?qū)ν庵芙M胺H1受體產(chǎn)生選擇性拮抗作用，有效緩解變應(yīng)性鼻炎患兒臨床癥狀，降低疾病嚴(yán)重程度，但無法根治。粉塵螨滴劑為脫敏藥物，能夠?qū)θ梭w淋巴細(xì)胞脫顆粒變化形成有效抑制，并降低支氣管平滑肌張力，含服舌下則可使藥物充分吸收，并且安全性較高。本研究對變應(yīng)性鼻炎患兒應(yīng)用舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定治療，主要從肺通氣功能及血生化指標(biāo)兩方面進(jìn)行具體闡述。

變應(yīng)性鼻炎能夠?qū)Ρ遣?支氣管反射產(chǎn)生影響，并因此損害肺通氣功能。而患兒病情加重時(shí)肺內(nèi)會(huì)吸入更多鼻竇黏膜細(xì)胞分泌物，并嚴(yán)重影響肺通氣功能[1]。PEF、FVC、FEV1水平和肺通氣功能息息相關(guān)，當(dāng)大氣道通氣功能受阻時(shí)，可見PEF、FVC、FEV1水平降低[2]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組PEF、FVC、FEV1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 6、12 個(gè)月，兩組 PEF、FVC、FEV1水平均顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組升高幅度大于常規(guī)組（P＜0.05）。說明舌下粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定能夠促使變應(yīng)性鼻炎患兒通氣功能障礙得到有效緩解，促進(jìn)患兒康復(fù)。

變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的又一重要原因就是大量炎癥因子分泌，而患者機(jī)體病情變化能夠通過血清中炎癥介質(zhì)含量反映出來[3]。IL-5為Th2特征性細(xì)胞因子，而變應(yīng)性鼻炎主要免疫學(xué)特征就是Th2反應(yīng)亢進(jìn)[4]。作為典型抗炎因子，IL-2含量會(huì)在急性炎癥發(fā)作時(shí)反應(yīng)性上升，發(fā)揮促炎因子和中和作用，若患者持續(xù)存在炎癥，那么會(huì)大量消耗IL-2，處于低水平狀態(tài)，所以慢性炎癥嚴(yán)重程度能夠通過IL-2反應(yīng)出來[5]。IL-33、IL-17為新型炎癥因子，可促進(jìn)氣道中聚集中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞，IL-33、IL-17大量產(chǎn)生后會(huì)進(jìn)入血液，出現(xiàn)IL-33、IL-17含量上升[6]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組 IL-33、IL-17、IL-5、IL-2 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 6、12個(gè)月，兩組 IL-33、IL-17、IL-5 水平均顯著下降，IL-2 水平顯著升高，且實(shí)驗(yàn)組升高和下降幅度均大于常規(guī)組（P＜0.05）。說明舌下粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定能夠恢復(fù)機(jī)體抗炎/促炎系統(tǒng)平衡，促進(jìn)患兒機(jī)體抗炎能力提升，加速疾病康復(fù)。綜上所述，在變應(yīng)性鼻炎治療中應(yīng)用舌下粉塵螨滴劑聯(lián)合氯雷他定，能夠有效降低患者全身炎癥反應(yīng)，改善患者通氣功能，具有較高推廣價(jià)值。