免疫抑制治療再生障礙性貧血的效果及對患者血清IL-35水平的影響

方 敏

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154002

再生障礙性貧血是血液科一種由免疫介導(dǎo)的以貧血、出血、感染等為臨床癥狀表現(xiàn)的骨髓造血功能衰竭性綜合征，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前該病在我國的發(fā)病率約為0.33/10萬[1]。有研究證實，骨髓中造血干細胞的免疫性損傷及骨髓干細胞過度凋亡在再生障礙性貧血的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色[2]。血清白細胞介素35(IL-35)能夠阻止免疫應(yīng)答過度反應(yīng)，故認為血清IL-35水平變化可作為評估再生障礙性貧血患者預(yù)后的有效指標(biāo)[3]?，F(xiàn)階段，國內(nèi)外對該類患者主要在輸血支持治療的基礎(chǔ)上予以免疫抑制(IST)治療，并輔以雄激素及中藥治療。我院重點觀察了IST治療再生障礙性貧血的效果及對患者血清IL-35水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入血液科自2016年10月—2017年2月收治的66例再生障礙性貧血患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)病情及輔助檢查確診，均滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)既往未接受過IST治療；(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有自身免疫性疾病或者其他血液系統(tǒng)疾病者；(2)陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥者；(3)惡性腫瘤或者嚴重膿毒癥患者；(4)伴有原發(fā)性心、肺、肝、腎等疾病者；(5)不配合治療和退出本研究者。按隨機數(shù)字表法分為免疫抑制治療(IST)組與非免疫抑制治療(NIST)組，各33例。IST組中男20例，女13例；年齡18～65歲，平均年齡(40.48±6.10)歲；病程0.50～8年，平均病程(3.20±0.71)年；病因：特發(fā)性29例、肝炎相關(guān)性4例。NIST組中男21例，女12例；年齡18～68歲，平均年齡(40.29±6.33)歲；病程0.50～7年，平均病程(3.14±0.80)年；病因：特發(fā)性28例、肝炎相關(guān)性5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 IST組給予環(huán)孢霉素A(CsA，華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960008，規(guī)格50mg)100mg/次，2次/d+雄激素達那唑(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023116，規(guī)格0.20g)0.20g/次，3次/d +中藥復(fù)方皂礬丸(陜西郝其軍制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z61020457，規(guī)格每丸重0.2g)7～9粒/次，3次/d，口服。NIST組則給予雄激素+中藥復(fù)方皂礬丸治療，給藥用法及劑量同IST組。兩組均治療半年。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]進行療效判斷?；局斡贺氀c出血癥狀消失，骨髓象、血象及網(wǎng)織紅細胞比例等輔助檢查顯示造血恢復(fù)；緩解：癥狀消失，輔助檢查結(jié)果明顯改善；明顯進步：癥狀緩解，輔助檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)；無效：癥狀、輔助檢查結(jié)果均未見明顯改善。總有效率=1-無效率。(2)血清IL-35檢測：治療前后，取空腹肘正中淺靜脈血5ml，經(jīng)3 000r/min離心20min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清IL-35水平。(3)安全性評估：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本文所得數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 IST組總有效率明顯高于NIST組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.364，P=0.037。

2.2 兩組治療前、后血清IL-35水平比較 治療后，兩組血清IL-35水平均較治療前提升(P<0.05)，且IST組明顯高于NIST組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后血清IL-35水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療過程中均未出現(xiàn)牙齦增生及肝腎功能損害等嚴重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

注：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，χ2=0.629，P=0.428。

3 討論

再生障礙性貧血為血液科中常見的一種血液系統(tǒng)疾病，主要是指因骨髓造血干細胞減少，造血功能障礙，導(dǎo)致骨髓無法及時產(chǎn)生足夠或新的細胞來補充血液細胞，從而引發(fā)以全血細胞減少、貧血、出血等為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。大量研究證實，免疫介導(dǎo)的骨髓造血功能衰竭為該病的主要發(fā)病機制，故臨床多主張采取IST治療，能夠及早截斷或控制異常免疫，在保留足夠殘存造血功能時，促進自身造血恢復(fù)[5-6]。趙衛(wèi)華等[7]報道了成人非重型再生障礙性貧血患者采用CsA治療的總有效率為70.30%，與本文結(jié)果，IST組總有效率為78.79%，明顯高于NIST組的54.55%基本一致。從安全性考慮，IST組并未增加不良反應(yīng)，且均未出現(xiàn)牙齦增生及肝腎功能損害等嚴重不良反應(yīng)，提示，IST治療安全性較高，患者耐受性良好。

IL-35屬于一種異二聚體細胞因子，參與抗炎與免疫耐受過程，能夠阻止過度反應(yīng)的免疫應(yīng)答，抑制凋亡，從而利于萎縮的骨髓組織重建、再生。有研究證實，再生障礙性貧血患者血清IL-35水平出現(xiàn)明顯下調(diào)，引發(fā)免疫耐受缺失，故通過監(jiān)測血清IL-35水平，能夠直觀反映疾病的嚴重程度[8]。本文中，治療后，IST組血清IL-35水平明顯高于NIST組。提示，IST治療能夠有效上調(diào)再生障礙性貧血患者血清IL-35水平，增強免疫耐受功能，提高免疫抑制作用，改善造血功能。

綜上所述，lST治療能夠改善再生障礙性貧血患者造血功能，上調(diào)血清IL-35水平，從而利于提示臨床有效率，值得推廣應(yīng)用。