不同劑量的阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的臨床療效

朱芳梅

[摘要] 目的 分析缺血性腦血管病采用不同劑量阿托伐他汀治療的臨床療效。方法2013年6月—2018年6月于該院收治的缺血性腦血管病患者中方便選取72例，隨機(jī)分為兩組，均采用阿托伐他汀進(jìn)行治療，對(duì)照組用藥劑量為20 mg/次，觀察組用藥劑量為40 mg/次，對(duì)比兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)、血脂指標(biāo)變化情況、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組治療后Hcy、CRP水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后HDL水平高于對(duì)照組，LDL、TG、TC水平低于對(duì)照組，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度小于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，與對(duì)照組的2.78%對(duì)比，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.347 8，P=0.555 3）。 結(jié)論 采用大劑量阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的效果更加理想，能將Hcy水平與CRP水平降低，促使血脂代謝得到改善，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦血管病；不同劑量；阿托伐他汀；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）02（b）-0128-03

Clinical Efficacy of Different Doses of Atorvastatin in the Treatment of Ischemic Cerebrovascular Disease

ZHU Fang-mei

Department of Encephalopathy， Suqian Traditional Chinese Medicine Hospital， Suqian， Jiangsu Province， 223800 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of different doses of atorvastatin in ischemic cerebrovascular disease. Methods From June 2013 to June 2018， 72 patients with ischemic cerebrovascular disease admitted to our hospital were convenient selected and randomly divided into two groups， all treated with atorvastatin. The control group of the dose was 20 mg/times； The dose of the observation group was 40 mg/time. The serum parameters， blood lipid index changes， carotid intima-media thickness and adverse reactions were compared before and after treatment. Results The levels of Hcy and CRP in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The HDL level in the observation group was higher than that in the control group. The LDL， TG and TC levels were lower than those in the control group. The thickness of the middle layer was smaller than that of the control group， and the difference between the groups was significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.56%， compared with 2.78% in the control group. There was no significant difference between the groups（χ2=0.347 8， P=0.555 3）. Conclusion The high-dose atorvastatin is more effective in the treatment of ischemic cerebrovascular disease. It can reduce the level of Hcy and CRP， and promote the improvement of blood lipid metabolism. It is worthy of promotion.

[Key words] Ischemic cerebrovascular disease； Different doses； Atorvastatin； Clinical efficacy

缺血性腦血管病的主要發(fā)病群體為老年人，該疾病具有較高致殘率，不僅對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，同時(shí)給社會(huì)及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)[1]。研究顯示，缺血性腦血管病發(fā)生發(fā)展過程中，動(dòng)脈粥樣硬化具有十分重要的作用。現(xiàn)階段，臨床上通常會(huì)選擇采用小劑量他汀類藥物對(duì)喊著進(jìn)行治療，但難以獲得理想的整體臨床療效[2-3]。阿托伐他汀屬于一種應(yīng)用頻率較高的他汀類藥物，能多途徑將患者動(dòng)脈粥樣硬化狀況改善，進(jìn)而促使缺血性腦血管病的發(fā)病率降低[4-5]。但是臨床關(guān)于該藥物應(yīng)用劑量的應(yīng)用效果還存在有一定爭(zhēng)議[6]。為了明確不同劑量阿托伐他汀對(duì)缺血性腦血管病治療效果的影響，該研究2013年6月—2018年6月方便選取該院72例缺血性腦血管病患者為研究對(duì)象，對(duì)其行對(duì)比性探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院接受治療的缺血性腦血管病患者中方便選取72例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示血脂異常；②自愿參與；③行為、精神正常；④不存在阿托伐他汀應(yīng)用禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②嚴(yán)重肝腎疾?。虎圬氀?；④感染；⑤近期內(nèi)采用降脂藥物與抗炎藥物治療；⑥對(duì)阿托伐他汀過敏；⑦合并高鉀血癥；⑧合并甲狀腺功能亢進(jìn)；⑨合并其他系統(tǒng)或者器官病變?；颊唠S機(jī)分為兩組，觀察組患者年齡40～75歲，平均年齡（60.25±12.58）歲，病程2～9年，平均病程（5.12±1.85）年，共36例，男性20例，女性16例。對(duì)照組患者年齡40～74歲，平均年齡（60.12±12.35）歲，病程2～8年，平均病程（5.09±1.67）年，共36例，男性16例，女性20例。患者均同意，并通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比性顯著。

1.2 方法

兩組患者入院后，均對(duì)其行常規(guī)治療，治療措施包括降壓、抗凝以及吸氧等，在此基礎(chǔ)上，兩組患者均采用阿托伐他?。ㄅ鷾?zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258）進(jìn)行治療，對(duì)照組用藥劑量為20 mg/次，觀察組用藥劑量為40 mg/次，每天治療1次，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)、血脂指標(biāo)變化情況、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

血清學(xué)指標(biāo)與血脂指標(biāo)測(cè)定[7]：于治療前后分別抽取兩組患者20 mL清晨空腹靜脈血，以4 000 r/min的速度對(duì)其行5 min離心處理，上清液留取，Hcy（同型半胱氨酸）、CRP（C反應(yīng)蛋白）等血清學(xué)指標(biāo)與HDL（高密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋）、TG（三酰甘油）、TC（總膽固醇）等血脂指標(biāo)水平均采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度[8]：采用多普勒彩色超聲診斷儀測(cè)定，探頭頻率設(shè)置為6 MHz，指導(dǎo)患者采用仰臥位接受檢查，頸部充分伸展，從頸動(dòng)脈開始，嚴(yán)格按照從上到下的順序?qū)ζ湫锌v向掃查，重點(diǎn)探查頸動(dòng)脈膨大處、頸內(nèi)動(dòng)脈起始部位以及雙側(cè)頸總動(dòng)脈，對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)行記錄。不良反應(yīng)：包括腹脹、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，血脂、血清學(xué)指標(biāo)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比行t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，不良反應(yīng)發(fā)生情況行χ2檢驗(yàn)，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前Hcy、CRP水平對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后Hcy、CRP水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血脂指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前HDL、LDL、TG、TC水平對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后HDL水平高于對(duì)照組，LDL、TG、TC水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

兩組治療前頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度小于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中，對(duì)照組中有1例患者出現(xiàn)惡心現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%，觀察組中1例患者腹脹，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.347 8，P=0.555 3）。

3 討論

近年來，缺血性腦血管病的發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，嚴(yán)重危害了廣大患者的生命安全。研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病出現(xiàn)的主要原因[9]。Hcy是機(jī)體蛋氨酸循環(huán)過程中的一種代謝產(chǎn)物，年齡、營(yíng)養(yǎng)以及遺傳等因素均會(huì)對(duì)其水平變化產(chǎn)生影響。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy屬于心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。Hcy可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生作用，進(jìn)而促使氧自由基生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞與脂質(zhì)過氧化細(xì)胞，對(duì)內(nèi)皮素生成進(jìn)行抑制。CRP則屬于一種非特異性反應(yīng)蛋白，當(dāng)組織損傷或者感染情況下，CRP水平會(huì)明顯升高。其次，CRP能將補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活，促使炎性反應(yīng)與吞噬細(xì)胞的吞噬作用增強(qiáng)，且隨著炎性反應(yīng)增強(qiáng)，血清CRP水平也會(huì)明顯升高，所以可以通過該指標(biāo)水平變化情況來有效反映機(jī)體炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度。動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)還和高脂血癥具有密切相關(guān)性，主要表現(xiàn)為L(zhǎng)DL水平與TC水平升高，可對(duì)泡沫細(xì)胞進(jìn)行破壞，促使糜粥樣壞死物形成，對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊形成進(jìn)行促進(jìn)。

他汀類藥物是臨床治療缺血性腦血管病的常用藥物，阿托伐他汀便屬于一種常見的他汀類藥物，該藥物能對(duì)血脂代謝進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，將LDL、TG、TC水平降低，并對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制，避免血栓形成。除此之外，該藥物抗炎作用顯著，能對(duì)機(jī)體內(nèi)抗炎因子聚集進(jìn)行抑制，將CRP水平降低，促使機(jī)體內(nèi)氧自由基清除，將氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成保護(hù)。雖然阿托伐他汀藥物在缺血性腦血管病治療中具有良好應(yīng)用價(jià)值，但臨床學(xué)者關(guān)于該藥物應(yīng)用劑量還存在諸多爭(zhēng)議。該研究中，觀察組治療后Hcy、CRP水平分別為（12.02±2.15）μmol/L、（8.02±2.05）μmol/L，均低于對(duì)照組的（15.69±2.57）μmol/L、（10.98±2.65）μmol/L，提示與小劑量阿托伐他汀相比，大劑量阿托伐他汀改善Hcy、CRP水平的效果更加理想。其次，觀察組治療后HDL水平高于對(duì)照組，LDL、TG、TC水平低于對(duì)照組，觀察組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為（1.02±0.18）mm，小于對(duì)照組的（1.25±0.22）mm，可知大劑量阿托伐他汀改善患者血脂水平的效果更加理想，同時(shí)還能減小頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，與對(duì)照組的2.78%對(duì)比，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.347 8，P=0.555 3），提示大劑量阿托伐他汀不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性高。劉勇等[10]學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀組患者治療后血脂水平均低于對(duì)照組，Hcy、CRP水平分別為（16.44±2.15）μmol/L、（6.56±1.52）μmol/L，均低于小劑量阿托伐他汀組的（17.35±2.41）μmol/L、（7.72±1.43）μmol/L，這與該研究結(jié)果高度相似，進(jìn)一步證明了大劑量阿托伐他汀能有效改善機(jī)體炎性狀態(tài)與血脂水平。

綜上所述，采用大劑量阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的效果更加理想，能將Hcy水平與CRP水平降低，促使血脂代謝得到改善，可推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃曉勇，欒松，劉娟，等. 阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)缺血性腦血管病介入治療后近-中期腦血管疾病的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（24）：105-106.

[2] 莊雪芬，馬培耕. 阿托伐他汀治療缺血性腦卒中的臨床療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（2）：31-33.

[3] 廖洪琨. 阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病在二級(jí)預(yù)防中的臨床效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（9）：176-177.

[4] 謝全社. 阿托伐他汀治療進(jìn)展性腦梗死的效果及T淋巴細(xì)胞亞群變化的意義[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（15）：70-71.

[5] 范文峰，龔士平，鄧波，等.阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)缺血性腦血管疾病患者介入術(shù)后血清C反應(yīng)蛋白和D-二聚體水平的影響研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（7）：141-143.

[6] 常宇濤. 針對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈重度狹窄或閉塞的缺血性腦血管病患者給予阿托伐他汀鈣治療的療效分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2016，29（1）：102-103.

[7] 曹雅紅，金利家，曾鈞發(fā). 血清脂蛋白-α水平對(duì)于阿托伐他汀鈣治療心腦血管疾病患者的臨床意義[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（11）：1037-1039.

[8] 姜備海. 探討阿托伐他汀用于缺血性腦血管疾病患者二級(jí)預(yù)防中的臨床效果[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（19）：187-188.

[9] 卓偉東，李偉仕. 阿托伐他汀聯(lián)合多奈哌齊對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙患者腦血管及認(rèn)知功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（8）：32-35.

[10] 劉勇，陳勝利，熊見，等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)缺血性腦血管病患者臨床生化指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（23）：54-56.

（收稿日期：2018-11-07）