胃順舒片抗?jié)冏饔玫膶?shí)驗(yàn)研究※

羅小兵 陳 文 孫曉華 王 佳 李建群

（江西中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院藥劑科，江西 撫州 344000）

胃順舒片系本課題組根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)方，并結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究成果自行設(shè)計(jì)創(chuàng)制的中藥制劑。主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍的治療。臨床實(shí)踐表明，該方對(duì)急慢性胃炎及胃、十二指腸潰瘍具有較好的療效。本研究旨在通過(guò)實(shí)驗(yàn)探討胃順舒片的抗?jié)冏饔?，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 受試藥物 胃順舒片，由白芍、白及、黃芪、大黃、黃連、木香、蒲公英、海螵蛸、浙貝母、甘草等藥物組成。由本校制劑室制備。給藥前用蒸餾水配制成溶液，灌胃給藥。鹽酸雷尼替丁膠囊，輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：1707058。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠、SD大鼠，均購(gòu)自南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。

1.3 研究方法

1.3.1 胃順舒片對(duì)小鼠水浸應(yīng)激型胃潰瘍的影響 昆明種小鼠40只，雄性，體質(zhì)量18～22 g，小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為模型組、胃順舒片高劑量組、胃順舒片低劑量組、雷尼替丁組。各組給藥劑量為：胃順舒片高劑量組灌胃給藥2.7 g/kg、胃順舒片低劑量組灌胃給藥1.35 g/kg。雷尼替丁組灌胃給藥54 mg/kg。模型組灌胃等體積生理鹽水。每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥3 d。末次給藥前將小鼠禁食24 h，給藥后1 h將小鼠固定在鋼絲架上，垂直浸入水溫25℃的水中，水面浸至劍突部。浸入水中24 h后取出小鼠，將其頸椎脫臼處死，剖腹取胃。沿著胃大彎切開(kāi)胃腔，檢查潰瘍病變，計(jì)分并計(jì)算潰瘍指數(shù)。潰瘍指數(shù)計(jì)算方法：輕度炎癥、點(diǎn)狀潰瘍及長(zhǎng)度<1 mm的條索狀潰瘍計(jì)0.5分；潰瘍長(zhǎng)度1～2 mm計(jì)為2分；2～3 mm為3分；>3 mm為4分；寬度>1 mm計(jì)分值加倍。按下式計(jì)算各組潰瘍抑制率：潰瘍抑制率=（模型組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù)）/模型組潰瘍指數(shù)×100%。

1.3.2 胃順舒片對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍的影響 SD大鼠40只，體質(zhì)量220～250 g，雄性。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為模型組、胃順舒片高劑量組、胃順舒片低劑量組、雷尼替丁組。各組給藥劑量為：胃順舒片高劑量組灌胃給藥1.8 g/kg、胃順舒片低劑量組灌胃給藥0.9 g/kg。雷尼替丁組灌胃給藥36 mg/kg。模型組給予等體積生理鹽水。每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5 d。第3天上午給藥后，按Shay氏［1］法將大鼠禁食、不禁水48 h，末次給藥3 h后，在乙醚麻醉下，結(jié)扎幽門(mén)，并經(jīng)十二指腸給藥1次，隨后禁食、禁水18 h，以頸椎脫臼方法處死大鼠，解剖取胃，將胃液收集于刻度離心管。沿胃大彎剪開(kāi)胃，用游標(biāo)卡尺測(cè)量及計(jì)算潰瘍面積，按Okabe［2］法計(jì)算潰瘍指數(shù)，并計(jì)算各組潰瘍抑制率。將所收集的胃液經(jīng)離心處理后，用二步滴定法測(cè)定胃液游離酸度和胃液總酸度，用麥?zhǔn)戏y(cè)定胃蛋白酶活性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)結(jié)果均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，方差分析，q檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 胃順舒片對(duì)小鼠水浸應(yīng)激型潰瘍的影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果 與模型組比較，胃順舒片2.7/kg、1.35 g/kg 2個(gè)劑量組小鼠的潰瘍指數(shù)顯著降低（P<0.01）。且與雷尼替丁組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 胃順舒片對(duì)水浸應(yīng)激型潰瘍小鼠潰瘍指數(shù)的影響（x±s）

2.2 順舒片對(duì)幽門(mén)結(jié)扎潰瘍大鼠潰瘍指數(shù)的影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果 與模型組比較，胃順舒片1.8/kg、0.9 g/kg 2個(gè)劑量組大鼠的潰瘍指數(shù)顯著降低（P<0.01）。雷尼替丁組大鼠的潰瘍指數(shù)與胃順舒片2個(gè)劑量組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 胃順舒片對(duì)幽門(mén)結(jié)扎潰瘍大鼠潰瘍指數(shù)的影響（x±s）

2.3 幽門(mén)結(jié)扎潰瘍大鼠胃液分泌的測(cè)定結(jié)果 與模型組比較，胃順舒片1.8/kg、0.9 g/kg 2個(gè)劑量組大鼠胃液游離酸度、總酸度和胃蛋白酶活性均顯著降低（P<0.05，P<0.01）。雷尼替丁組對(duì)大鼠胃酸、胃蛋白酶的抑制作用與胃順舒片低劑量組比較有顯著差異（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 胃順舒片對(duì)幽門(mén)結(jié)扎潰瘍大鼠胃液分泌的影響（x±s）

3 討論

胃潰瘍的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為其病因病機(jī)多為脾胃虛損、熱毒侵?jǐn)_、瘀血阻滯等有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為是由于致潰瘍的攻擊因子與胃黏膜保護(hù)因子失去平衡，保護(hù)因子被削弱和 攻擊因子過(guò)強(qiáng)而引起。胃黏膜屏障的破壞、黏膜血供減少、胃酸和胃蛋白酶活性加強(qiáng)，幽門(mén)螺桿菌感染等為常見(jiàn)的致消化性潰瘍因素。

本實(shí)驗(yàn)采用了小鼠水浸應(yīng)激型胃潰瘍和大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍2種實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型進(jìn)行研究。在應(yīng)激性潰瘍中，胃黏膜屏障結(jié)構(gòu)的破壞、碳酸氫鹽分泌的減少、黏膜血流量的減少等防御功能的減弱，是導(dǎo)致潰瘍發(fā)生的主要原因［3-4］。幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍則是由于結(jié)扎幽門(mén)后限制了胃內(nèi)容物的排空，胃內(nèi)壓力增高，刺激了胃液的分泌，使胃中儲(chǔ)留了高酸度胃液，損傷了胃壁的防御能力，導(dǎo)致潰瘍的形成［5-6］。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明胃順舒片對(duì)小鼠水浸應(yīng)激型胃潰瘍和大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍2種胃潰瘍均有明顯的抗?jié)冏饔?，其可以顯著降低水浸應(yīng)激型胃潰瘍小鼠和幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)，抑制潰瘍的形成。胃順舒片尚可降低幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍大鼠的胃液游離酸及總酸度，抑制胃蛋白酶活性，此可能與其抑制胃黏膜損傷形成潰瘍有關(guān)，但從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，胃順舒片對(duì)胃酸和胃蛋白酶的抑制作用不如雷尼替丁強(qiáng)，但其對(duì)幽門(mén)結(jié)扎潰瘍的抗?jié)冏饔脜s不比雷尼替丁差，而且對(duì)水浸應(yīng)激型潰瘍的作用優(yōu)于雷尼替丁，提示本品可解除應(yīng)激因素對(duì)胃腸道的影響，從而起到保護(hù)胃黏膜的作用。說(shuō)明其抗胃潰瘍作用機(jī)制還與抗應(yīng)激有關(guān)。

胃順舒片由白芍、白及、黃芪、大黃、黃連、木香、蒲公英、海螵蛸、浙貝母、甘草等藥物組成，其中黃芪、白芍益氣健脾養(yǎng)陰，黃連、大黃、蒲公英、浙貝母清熱解毒以除胃腑蘊(yùn)熱，木香理氣止痛，海螵蛸制酸護(hù)膜、白及生肌斂潰。諸藥合用對(duì)胃潰瘍具有良好作用。本實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證了胃順舒片的抗胃潰瘍功效，為臨床上用于治療胃、十二指腸潰瘍等疾病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，并值得進(jìn)一步深入研究。