米非司酮與曼月樂治療圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血的臨床效果

鄒 霞 張 英

三六三醫(yī)院(成都，610041)

圍絕經(jīng)期排卵障礙相關(guān)異常子宮出血(AUB-O)，主要由生殖內(nèi)分泌軸功能紊亂引起[1]?；颊呖沙霈F(xiàn)多種癥狀及體征，若未及時診治可引起其他并發(fā)癥。治療以迅速止血、抑制子宮內(nèi)膜過度增生、調(diào)節(jié)性激素水平為原則，目前臨床主要采用藥物治療，其中曼月樂和米非司酮均對AUB-O有治療作用，本研究對此進行臨床效果探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月-2017年11月本院收治的圍絕經(jīng)期AUB-O患者，隨機數(shù)字表方法分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AUB-O診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理檢查確診[2]；②圍絕經(jīng)期女性；③無生育需求；④6個月內(nèi)無激素使用史；⑤對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е伦訉m異常出血者；②重要臟器嚴(yán)重功能不全者；③生殖器官器質(zhì)性病變者；④凝血功能障礙患者；⑤對本研究藥物有過敏史；⑥精神疾病患者；⑦嚴(yán)重高血脂癥患者；⑧病歷資料不全者。研究經(jīng)本院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組均行診斷性刮宮，刮宮后5d開始給藥。曼月樂組選擇曼月樂(左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，含藥52mg)，由專人放置。米非司酮組給予米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，10mg/片)，1片/d，每晚睡前口服，連續(xù)服用12周。兩組均于治療后3個月觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組控制出血時間及完全止血時間。分別于治療前、治療3個月后取空靜脈血，化學(xué)發(fā)光法檢驗血清雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)水平，試劑盒由美國貝克曼公司提供。行陰道彩超檢查，測定子宮內(nèi)膜厚度。觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]判定治療效果。①治愈：治療后陰道出血7d內(nèi)停止，3個月內(nèi)閉經(jīng)，未見復(fù)發(fā)；②有效：治療后陰道出血7d內(nèi)減少，3個月內(nèi)閉經(jīng)，未見復(fù)發(fā)；③無效：治療后陰道出血未得到控制，3個月內(nèi)為完全閉經(jīng)?？傆行?(有效例數(shù)+治愈例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

共納入94例。曼月樂組47例，年齡(49.4±4.1)歲(46～53)歲，體重(54.1±4.2)kg(43～75)kg，病程(11.5±2.1)月(6～22)月。米非司酮組47例，年齡(49.2±4.2)歲(43～51)歲，體重(54.4±4.2)kg(44～73)kg，病程(11.8±2.1)月(7～24)月。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組治療效果比較

曼月樂組總有效率高于米非司酮組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

2.3 兩組止血情況比較

曼月樂組控制出血時間(29.6±4.4 h)及完全止血時間(65.4±7.2 h)均少于米非司酮組(33.8±4.4 h、69.9±7.3 h)(t=4.688、3.031，均P=0.000)。

2.4 兩組子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平比較

治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平比較無差異(P>0.05)；治療3個月后，曼月樂組子宮內(nèi)膜厚度及血清E2、LH、FSH水平均低于米非司酮組(P<0.05)，見表2。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

曼月樂組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于米非司酮組(P<0.05)，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，見表3。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜及血清性激素水平對比

3 討論

圍絕經(jīng)期女性卵巢功能衰退，性激素對下丘腦及垂體的正反饋作用逐漸喪失，是AUB-O主要發(fā)病群體[4-5]。圍絕經(jīng)期AUB-O長期出血或出血量較大，可引發(fā)貧血等并發(fā)癥，對女性健康及生活質(zhì)量有較大影響，應(yīng)及時治療[6]。臨床治療主要為藥物治療和手術(shù)治療，手術(shù)治療對器官功能產(chǎn)生損害。藥物治療的選擇目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。米非司酮作為一種孕激素拮抗劑，對圍絕經(jīng)期AUB-O有一定治療效果[7]?？蓪ψ訉m內(nèi)膜細胞凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，抑制子宮內(nèi)膜增殖，并能改變血管調(diào)節(jié)因子，從而實現(xiàn)圍絕經(jīng)期AUB-O止血甚至閉經(jīng)目的[8]。

曼月樂中左炔諾孕酮成分屬全合成強效孕激素，主要作用于下丘腦與垂體，其對子宮內(nèi)膜微環(huán)境改善作用明顯，活性高于炔諾孕酮1倍，且生物利用度高，半衰期較長[9-10]。曼月樂放置后，可對血管增生產(chǎn)生控制，促使子宮內(nèi)膜變薄，減少月經(jīng)量[11]。還可有效降低子宮內(nèi)膜對雌激素的敏感性，使已增生的子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化而達到治療目的。較多研究證實，曼月樂對圍絕經(jīng)期AUB-O有確切治療效果[12-14]。

本研究中，曼月樂組治療總有效率高于米非司酮組，控制出血及完全止血時間少于米非司酮組，提示曼月樂治療圍絕經(jīng)期AUB-O效果更優(yōu)?？赡苁怯捎诼聵分苯幼饔糜谧訉m內(nèi)膜，持續(xù)、穩(wěn)定釋放藥物成分，治療效果更為滿意；另一方面，曼月樂在子宮局部血藥濃度高，對子宮內(nèi)膜血管的抑制作用相對較強，內(nèi)膜轉(zhuǎn)化更為徹底，因此止血效果更顯著。性激素在圍絕經(jīng)期AUB-O發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，患者由于性腺軸功能改變，其E2、LH、FSH等性激素水平存在明顯異常。子宮內(nèi)膜異常增生是圍絕經(jīng)期AUB-O患者的主要病理變化，圍絕經(jīng)女性卵巢功能衰退，卵泡發(fā)育不良，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜長期受雌激素刺激并缺乏孕激素拮抗，導(dǎo)致間質(zhì)比例增加，出現(xiàn)腺體增生[15]。本研究中，曼月樂組治療后血清E2、LH、FSH水平及子宮內(nèi)膜厚度均低于米非司酮組，提示曼月樂對性激素水平調(diào)劑及子宮內(nèi)膜改善作用更佳。

安全性方面，曼月樂組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率更低，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其原因可能與兩種藥物給藥方式有關(guān)，曼月樂在宮腔內(nèi)緩慢釋放，藥物成分直接進入靶器官，用藥劑量較低；而米非司酮口服后被全身吸收，且用藥劑量較大，因此后者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險相對較高。

綜上所述，在圍絕經(jīng)期AUB-O治療中曼月樂療效優(yōu)于米非司酮，更有效調(diào)節(jié)性激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度，且安全性良好。