帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發(fā)肺炎的臨床效果

王周菊 林菁

[摘要]目的 探討帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發(fā)肺炎的臨床效果。方法 選取2017年6月～2018年6月在我院兒科治療的88例小兒流行性感冒并發(fā)肺炎患兒作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各44例。兩組患兒均給予常規(guī)藥物治療，在此基礎(chǔ)上，對照組采用磷酸奧司他韋顆粒治療，觀察組采用帕拉米韋氯化鈉注射液治療，比較兩組患兒的臨床療效、癥狀緩解時間、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率為95.45%，明顯高于對照組的77.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒治療后的咳嗽咳痰、退熱、扁桃體紅腫、鼻塞流涕等癥狀消失時間以及治療時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發(fā)肺炎的臨床效果顯著，能有效加快患兒癥狀緩解速度，促進(jìn)病情的好轉(zhuǎn)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的有效性及安全性。

[關(guān)鍵詞]小兒流行性感冒并發(fā)肺炎；帕拉米韋氯化鈉注射液；療效觀察

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（a）-0135-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Peramivir Sodium Chloride Injection in the treatment of infantile influenza complicated with pneumonia. Methods A total of 88 children with influenza complicated with pneumonia treated in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as research objects and randomly divided into the control group and the observation group， 44 cases in each group. The two groups were both provided with conventional drug treatment. On this basis， in the control group， Oseltamivir Phosphate Granules were used， while in the observation group， Peramivir Sodium Chloride Injection was adopted. The clinical efficacy， time to symptom relief， and the total incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effectiveness rate of the observation group was 95.45%， which was significantly higher than that of the control group accounting for 77.27%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of cough， expectoration， fever abating， tonsil swelling and nasal congestion， and treatment time in the observation group were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of Peramivir Sodium Chloride Injection in the treatment of infantile influenza complicated with pneumonia is significant. It can effectively speed up the symptom relief in children， promote the improvement of the disease， and has a low incidence rate of adverse reactions， which has high effectiveness and safety.

[Key words] Pediatric influenza complicated with pneumonia； Peramivir Sodium Chloride Injection； Effect observation

小兒流行性感冒（簡稱流感）是由流感病毒引起的呼吸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為突然暴發(fā)、迅速擴散的咳嗽、流涕、發(fā)熱、咽痛等急性呼吸道感染癥狀，且癥狀較普通感冒更為嚴(yán)重。若病毒向下入侵細(xì)支氣管繼而蔓延至肺間質(zhì)與肺泡，可導(dǎo)致病毒性肺炎的發(fā)生[1]。兒童是流感高發(fā)人群，小兒流感并發(fā)肺炎的概率也明顯上升，若未得到及時有效的抗病毒治療，可引起重癥病毒性肺炎，威脅患兒生命。神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）在防治流感中獲得了一定療效，帕拉米韋是新型NAI抗流感病毒藥物，對小兒流感具有較高的有效性和安全性[2]。帕拉米韋氯化鈉注射液是第一個靜脈應(yīng)用NAI，通過靜脈滴注給藥，克服了小兒口服藥物困難的缺點，抗病毒效果顯著，癥狀緩解速度快[3]。本研究進(jìn)一步分析帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發(fā)肺炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年6月在我院兒科治療的88例小兒流行性感冒并發(fā)肺炎患兒作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各44例。觀察組中，男24例，女20例；年齡1～8歲，平均（4.3±2.4）歲；病程3～7 d。對照組中，男23例，女21例；年齡1～7歲，平均（4.1±2.2）歲；病程3～5 d。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合原衛(wèi)生部流行性感冒診斷與治療指南編撰專家組制定的《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》[4]中小兒流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)；從患兒鼻咽部取樣檢測流感病毒快速抗原，結(jié)果為甲型流感病毒或乙型流感病毒陽性；經(jīng)X線檢查肺部有陰影存在，且患兒表現(xiàn)為明顯的咳嗽、氣喘、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀，確診為小兒流行性感冒并發(fā)肺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎、合并肺部器質(zhì)性疾病者；近半年內(nèi)接種過流感疫苗者；藥物過敏者；近1個月內(nèi)使用過其他抗病毒藥物者。兩組患兒的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意。

1.2方法

兩組患兒均采用常規(guī)治療方法，高熱者給予物理降溫，補充電解質(zhì)、維生素；咳嗽明顯者使用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20140475）2 ml及異丙托溴溶液（上海翰林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H2015015P）1 ml氧氣霧化，每日2次，痰多者服用氨溴特羅口服液（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20040317），用法：1歲5 ml/次，一日2次；>1～3歲，7.5 ml/次，一日2次；>3～5歲，10 ml/次，一日2次；>5～12歲，15 ml/次，一日2次[5]。對照組使用磷酸奧司他韋顆粒（宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20080763）治療，體重<15 kg者，30 mg/次，2次/d；體重在15～23 kg者，45 mg/次，2次/d；體重在>23～40 kg者，60 mg/次，2次/d；體重>40 kg者，75 mg/次，2次/d。觀察組使用帕拉米韋氯化鈉注射液（廣州南新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20130029）治療，10 mg/kg靜脈滴注，30 min/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3～6 d后評價療效[6]。

1.3觀察指標(biāo)

記錄兩組的咳嗽咳痰、退熱、扁桃體紅腫、鼻塞流涕等癥狀消失時間，住院時間；治療后復(fù)查血尿常規(guī)和肝腎功能，觀察有無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞總數(shù)降低、中性粒細(xì)胞總數(shù)降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療72 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常并保持24 h以上，流感癥狀完全消失，復(fù)查X線顯示肺部陰影完全消失，肺紋理恢復(fù)正常，聽診呼吸音正常；顯效：治療72 h內(nèi)體溫在37.4℃以內(nèi)，流感癥狀完全消失，復(fù)查X線顯示肺部陰影大部分消失，肺紋理稍有增粗，聽診呼吸音基本正常；有效：治療72 h內(nèi)體溫有所降低，流感癥狀有所減輕，復(fù)查X線顯示肺部陰影小部分消失，聽診呼吸音較粗；無效：治療72 h內(nèi)體溫?zé)o明顯下降，流感癥狀仍明顯，復(fù)查X線顯示肺部陰影無縮小[7]。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為95.45%，明顯高于對照組的77.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒癥狀消失時間及住院時間的比較

觀察組治療后的咳嗽咳痰、退熱、扁桃體紅腫、鼻塞流涕等癥狀消失時間以及治療時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

目前，臨床使用的抗病毒藥物主要為M2離子通道抑制劑和NAI兩大類。由于幾乎100%的甲型流感病毒對M2離子通道抑制劑的金剛烷胺和金剛乙胺產(chǎn)生耐藥性，有明顯神經(jīng)毒性，已被FDA禁用[8]。NAI在臨床主要有奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋。扎那米韋由于其生物利用度過低，臨床僅有吸入劑可供使用。奧司他韋為口服用藥，對流感病毒有一定抑制效果，能有效緩解流感癥狀，減少抗菌藥物的使用，縮短病程，降低并發(fā)癥發(fā)生率[9]；但奧司他韋無法制備成注射劑，其本身無抗病毒作用，口服后經(jīng)肝臟和腸壁酯酶迅速轉(zhuǎn)化，成為活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸，從而發(fā)揮療效[10]。此外，其與神經(jīng)氨酸酶唾液酸結(jié)合位點有匹配缺陷，導(dǎo)致容易發(fā)生耐藥，治療過程中無論是否退熱，均需足劑量足病程服用藥物，至少服用5 d[11]。帕拉米韋是新一代NAI，對流感病毒神經(jīng)氨酸酶有很強的親和力，可長時間抑制神經(jīng)氨酸酶活性，在較低的劑量頻率下即可發(fā)揮良好的效果，每日只需用藥1次[12]。同時，其允許退熱后停用藥物，使用時間較為靈活，靜脈注射劑量也更適用于小兒，克服了小兒流感期間口服藥物依從性差及容易耐藥的缺點，特別適用于重癥流感、流感并發(fā)肺炎等嚴(yán)重病毒感染，為患兒提供了更有效的給藥途徑[13-14]。臨床藥理研究顯示，帕拉米韋對病毒神經(jīng)氨酸酶的抑制效果明顯強于奧司他韋和扎那米韋[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效率為95.45%，明顯高于對照組的77.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的咳嗽咳痰、退熱、扁桃體紅腫、鼻塞流涕等癥狀消失時間以及治療時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞總數(shù)降低、中性粒細(xì)胞總數(shù)降低、ALT/AST升高等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發(fā)肺炎的效果確切，流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制力強，病情控制快，癥狀緩解速度快，能有效退熱，緩解咳嗽、咽痛癥狀，且用藥安全性高，一般不良反應(yīng)較為輕微，用藥停止后可自行緩解。

綜上所述，帕拉米韋氯化鈉注射液治療小兒流行性感冒并發(fā)肺炎的效果確切，抗病毒效果好，能夠更快地改善癥狀，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-09-21 本文編輯：祁海文）