口服乳糖酶對嬰幼兒輪狀病毒腸炎80例的臨床療效影響

董沛晶，王志芳，王慧

嬰幼兒腹瀉病是兒童時期發(fā)病率最高的消化系統(tǒng)疾病之一。由輪狀病毒引起的嬰幼兒輪狀病毒腸炎在嬰幼兒腹瀉病中比率較高，多具有脫水癥狀，嚴重的脫水可致機體出現(xiàn)休克，搶救不及時甚至死亡。小兒在罹患輪狀病毒腸炎伴隨腹瀉癥狀的同時，小腸黏膜上皮細胞也可受到損傷，由小腸黏膜上皮細胞分泌的乳糖酶數(shù)量下降。此外，輪狀病毒感染還可引起腸道乳糖酶分解加速[1]。這些病理狀況均可引起腸道乳糖酶含量下降，導(dǎo)致機體發(fā)生繼發(fā)性乳糖不耐受。當(dāng)發(fā)生繼發(fā)性乳糖不耐受時，食物中的乳糖水解下降，重吸收顯著減少，給機體的正常健康狀況帶來不利影響，同時未被乳糖酶水解的乳糖進入結(jié)腸后，可被腸道細菌分解，產(chǎn)生大量乳酸、甲酸等短鏈脂肪酸，造成腸道滲透壓增高，加重腹瀉癥狀。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服乳糖酶輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎，取得滿意療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取莎車縣人民醫(yī)院兒科病房2017年1月25日至2018年4月1日收治的160例嬰幼兒輪狀病毒腸炎病人，診斷標(biāo)準為《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版，所有病例除具備腹瀉、嘔吐、發(fā)熱及腹脹等腹瀉病的一般癥狀外，大便輪狀病毒檢測結(jié)果均陽性，可排除合并心、肝、腎功能異常，血液系統(tǒng)疾病，免疫缺陷病，先天性胃腸道畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴重營養(yǎng)障礙性疾病，食物中毒以及傷寒病和腸道阿米巴原蟲感染疾病，并能排除其他病毒感染性腸炎等。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求,所有研究對象的近親屬，不論其民族情況如何，都被詳細告知治療方案，并自愿簽署知情同意書。所有160例病人按隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組，每組80例，兩組病人在性別、年齡、體質(zhì)量、病程及就診前24 h內(nèi)大便次數(shù)等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。具體情況見表1。

表1 嬰幼兒輪狀病毒腸炎160例的一般資料比較

1.2 治療方法所有病例均給予嬰幼兒輪狀病毒腸炎常規(guī)治療：口服蒙脫石散[博福-益普生(天津)制藥有限公司，生產(chǎn)批號：N10203]，培菲康顆粒(上海信宜藥廠有限公司，生產(chǎn)批號：20161204)，葡萄糖酸鋅顆粒(山西新寶源制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20161125)，合并嚴重脫水病人予以靜脈補液并糾正酸中毒和電解質(zhì)紊亂等。觀察組在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上加用兒歌乳糖酶(北京恒生藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20161226,規(guī)格：每包2.2 g)輔助治療。兒歌乳糖酶具體服用方法：母乳喂養(yǎng)嬰兒，每次哺乳前用10～20 mL 40 ℃以下的溫開水沖服，然后即刻哺乳；人工喂養(yǎng)嬰兒，將乳糖酶加入奶溫低于40 ℃的配方奶中攪拌均勻，和配方奶一同服用。用量：0～6個月者每次2.2 g，>6～12個月者每次2.2～3.3 g，>12個月者每次3.3～4.4 g。每日服用次數(shù)與喂奶次數(shù)相同，約每3小時一次，連續(xù)服用至腹瀉病癥狀消失后逐漸停用。

1.3 觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組的腹脹緩解時間，嘔吐消失時間，發(fā)熱完全消退時間，止瀉時間等，具體數(shù)值以天計算。

1.4 療效評價標(biāo)準顯效：小兒大便次數(shù)24 h內(nèi)明顯減少至<2次/天，大便性狀恢復(fù)到成型軟便，發(fā)熱，嘔吐、腹脹等臨床癥狀完全消失。有效：24 h內(nèi)大便次數(shù)減少至<4次/天，發(fā)熱，嘔吐、腹脹等臨床癥狀明顯改善，大便性狀也有所改善。無效：24 h內(nèi)大便次數(shù)>5次/天，發(fā)熱，嘔吐、腹脹等臨床癥狀無改善甚至加重，大便性狀無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較治療時間<3 d(72 h)，觀察組和對照組分別有29例(36.25%)和26例(32.50%)臨床癥狀明顯改善，大便次數(shù)明顯減少、性狀明顯改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.249，P=0.618)；治療時間≥3 d(72 h)，觀察組和對照組分別有76例(95.00%)和62例(77.50%)臨床癥狀明顯改善，大便次數(shù)明顯減少、性狀明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.329，P=0.001)，見表2。

2.2 觀察組在口服乳糖酶治療不同時間段的療效比較觀察組口服乳糖酶治療時間<3 d(72 h)的總有效率為36.25%；口服乳糖酶治療時間≥3 d(72 h)的總有效率為95.00%，組內(nèi)總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=61.20，P=0.000)。

2.3 臨床癥狀消失情況比較兩組在治療時間<3 d(72 h)時，腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、腹脹等各種疾病消失情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組在合用乳糖酶3 d后，腹瀉，嘔吐，腹脹等各種癥狀消失明顯，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P=0.000)，乳糖酶使用對于嬰幼兒輪狀病毒性腸炎病人的發(fā)熱癥狀消退沒有明顯影響，觀察組與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.149,P=0.699)，見表3。

2.4 不良反應(yīng)用藥期間兩組病例均未發(fā)生不良反應(yīng)。

表2 嬰幼兒輪狀病毒腸炎160例的臨床療效比較/例(%)

表3 嬰幼兒輪狀病毒腸炎160例臨床癥狀消失情況比較/例(%)

2.5 隨訪情況隨訪所有使用乳糖酶的80例病人，連續(xù)使用2周后，逐減量停用。其中4例在停用乳糖酶后重又出現(xiàn)腹瀉癥狀，經(jīng)再次服用乳糖酶后仍然有效。

3 討論

乳糖是各種乳類食品中主要的碳水化合物，它是機體獲取能量的重要來源之一。乳糖酶是人體吸收乳糖的關(guān)鍵酶之一。乳糖攝入人體后，首先被機體小腸黏膜細胞分泌到黏膜微絨毛表面的乳糖酶分解為葡萄糖和半乳糖，再吸收利用。其中半乳糖經(jīng)水解后參與了腦組織和其他神經(jīng)組織重要成分糖脂類的構(gòu)成[2]；另外，半乳糖在腸道內(nèi)經(jīng)細菌發(fā)酵產(chǎn)生的乳酸可以促進機體很多微量元素如鐵、鋅、鈣、鎂等的吸收利用。機體內(nèi)半乳糖如果長期缺乏，對嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育將會產(chǎn)生重要影響；由它導(dǎo)致的機體微量元素的吸收不足，進一步影響到人體的營養(yǎng)狀況、智力水平、生長發(fā)育、正常的免疫功能以及受損腸道黏膜的修復(fù)等[3-5]。當(dāng)嬰幼兒發(fā)生腹瀉病時，各種致病因素作用以及微量元素鋅等的丟失，均可導(dǎo)致小腸黏膜細胞的受損，且病程越長，腸黏膜細胞受損越嚴重[6-7]。造成絨毛頂部含乳糖酶的上皮細胞丟失，乳糖酶分泌不足，導(dǎo)致繼發(fā)性乳糖不耐受的發(fā)生。加之，輪狀病毒還可以直接作用于乳糖酶致其分解，使機體乳糖酶的水平明顯下降[8]。嬰幼兒腹瀉病治療過程中使用的益生菌制劑寶樂安中含有的酪酸桿菌，在腸道部位產(chǎn)生的丁酸等化學(xué)物質(zhì)，有助于促進腸道黏膜細胞修復(fù)[9-10]，進而可以恢復(fù)其合成和分泌乳糖酶的功能；即便如此，乳糖酶的活性和數(shù)量恢復(fù)到完全正常狀態(tài)至少需要2～8周時間，甚至更長[11-12]。小兒發(fā)生腹瀉病時，引起繼發(fā)性乳糖不耐受的發(fā)生，而乳糖酶的缺乏又嚴重影響到嬰兒食物中乳糖的正常吸收，使腸腔內(nèi)滲透壓明顯升高，加重嬰幼兒腹瀉癥狀。既往發(fā)生腹瀉病時，人們需換用無乳糖飲食代替正常飲食來改善腹瀉癥狀[13]。然而，因此又造成機體內(nèi)半乳糖的缺失，造成其他的不良后果。探尋一種既能改善腹瀉癥狀又能保障機體乳糖正常吸收的腹瀉治療的輔助方法非常迫切。理論上認為：直接補充乳糖酶，既可促進乳糖的水解吸收，又能改善機體腹瀉癥狀，可順利解決此問題。近年來，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的不斷發(fā)展，使外源性乳糖酶的批量生產(chǎn)和功效得到可靠保障，乳糖酶價格適中，使臨床廣泛應(yīng)用具有可行性，但是乳糖酶的使用療程始終存在爭議。

綜上所述，在常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上加用乳糖酶輔助治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎，療效可靠，在使用過程中未見明顯不良反應(yīng)，并且在治療過程中，也未改變嬰幼兒平常飲食，避免了由于換無乳糖奶粉而造成的拒乳、厭食，嘔吐等情況。但是值得注意的是，口服乳糖酶需超過3 d(72 h),其作用才能明顯顯現(xiàn)，此點需引起臨床重視，應(yīng)當(dāng)按照療程正規(guī)使用乳糖酶制劑。但本研究未能將維吾爾族與漢族病人進行再一次分組，而不同民族因種族不同對藥物的敏感性可能存在一定差別，今后可繼續(xù)完成此項研究。