消旋卡多曲顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床分析

鄧衍圣，韓道野，余孝冬，卞磊，邵皓，聶桂英，王利莉

輪狀病毒(Rotavirus，RV)腸炎是一種最為常見(jiàn)的腹瀉病。臨床特點(diǎn)包括多發(fā)于秋冬季節(jié)，以6～24個(gè)月小兒更為多見(jiàn)，起病急，伴輕中度發(fā)熱、脫水、電解質(zhì)紊亂及代謝性中毒[1]，多先吐后瀉，以腹脹、腹痛及腹瀉為主要癥狀，腹瀉次數(shù)可高達(dá)十次以上，大便多呈水樣，或?yàn)辄S綠色稀便，抗生素治療無(wú)效。RV腹瀉治療尚無(wú)特效藥，常規(guī)治療原則以抗病毒、糾正水電解質(zhì)紊亂及補(bǔ)液等為主，但療效欠佳，故臨床亟需尋求治療RV腹瀉更加有效的方法[2]。本研究以122例小兒RV腹瀉病人為研究對(duì)象，探討小兒RV腹瀉應(yīng)用消旋卡多曲顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取宿州市立醫(yī)院2015年1月至2016年4月收治的122例RV腹瀉病兒，按隨機(jī)數(shù)字表法等分為觀察組和對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第7版)》中有關(guān)RV腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡6～36個(gè)月；③病程≤48 h；④大便經(jīng)膠體金法(SYP)檢測(cè)RV抗原呈陽(yáng)性；⑤大便次數(shù)>5次/天。排除標(biāo)準(zhǔn)：①抗生素相關(guān)性腹瀉、肝功能異常、腎病綜合征及先天性心臟病者；②乳糖不耐受、佝僂病、貧血及營(yíng)養(yǎng)不良等基礎(chǔ)病變者；③過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏者；④未按規(guī)定服藥，致使療效無(wú)法評(píng)定者；⑤嚴(yán)重嘔吐不能進(jìn)食或出現(xiàn)休克、昏迷者。兩組基線(xiàn)資料間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性，見(jiàn)表1。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求,征得病兒近親屬同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組輪狀病毒腸炎腹瀉病兒122例基線(xiàn)資料比較/例

1.2 治療方法兩組病兒均給予常規(guī)綜合治療，包括①飲食方面：限制油膩、含乳糖類(lèi)食物，多食稀飯等易消化食物；②常規(guī)服用蒙脫石散、微生態(tài)制劑(如培菲康)；③靜脈或口服補(bǔ)液以維持水和電解質(zhì)平衡；④?chē)I吐明顯時(shí)需暫禁食；⑤針對(duì)高熱病兒需及時(shí)采取物理降溫與藥物處理等常規(guī)措施。對(duì)照組：在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，口服消旋卡多曲顆粒(四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20140926)；劑量：①年齡<9個(gè)月，每次10 mg，3次/天；②年齡9～30個(gè)月，每次20 mg，3次/天；③年齡>30個(gè)月，每次30 mg，3次/天。連續(xù)服用5 d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合葡萄糖酸鋅(河南同源制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)140709)口服治療：≥6個(gè)月嬰兒140 mg/d，<6個(gè)月嬰兒70 mg/d，療程10～14 d。

1.3 療效評(píng)定①顯效：全身癥狀消失，大便次數(shù)、性狀均恢復(fù)正常；②有效：全身癥狀明顯好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)、性狀也均明顯改善；③無(wú)效：全身癥狀、大便次數(shù)與性狀均未好轉(zhuǎn)，更甚者惡化。總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 觀察指標(biāo)記錄比較兩組止瀉時(shí)間、總病程，治療72 h內(nèi)臨床療效，治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組RV腹瀉病兒止瀉時(shí)間與總病程的比較觀察組止瀉時(shí)間、總病程分別為(54.38±7.95) h、(77.86±12.25) h，均顯著少于對(duì)照組(均P=0.000)，見(jiàn)表2。

表2 兩組輪狀病毒腸炎腹瀉病兒122例止瀉時(shí)間、總病程的比較

2.2 兩組RV腹瀉病兒的臨床療效比較治療72 h內(nèi)，觀察組32例顯效，27例有效，無(wú)效2例；對(duì)照組23例顯效，28例有效，無(wú)效10例。其中觀察組總有效率為96.72%(59/61)明顯高于對(duì)照組83.61%(51/61)(χ2=5.915，P=0.015)。

2.3 不良反應(yīng)治療期間兩組肝腎功能、尿常規(guī)檢查均正常，均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

RV腹瀉發(fā)病機(jī)制為RV入侵小腸黏膜絨毛上皮細(xì)胞，并大量繁殖，致使其上皮細(xì)胞發(fā)生壞死與空泡變性，引起微絨毛變短、不規(guī)則及腫脹，同時(shí)壞死的上皮細(xì)胞發(fā)生脫落，產(chǎn)生不規(guī)則裸露病變，大幅降低小腸黏膜回吸收電解質(zhì)和水分的能力，導(dǎo)致腸腔內(nèi)腸液大量積聚，引發(fā)腹瀉[5]。此外，腸黏膜細(xì)胞因發(fā)生病變導(dǎo)致雙糖酶分泌不足，且活性降低，造成食物中乳糖分解受阻，間接增加腸道滲透壓，引起腸腔內(nèi)水分過(guò)量積累，從而出現(xiàn)稀水便，發(fā)生體內(nèi)電解質(zhì)紊亂、脫水及酸中毒。RV腹瀉嚴(yán)重威脅小兒健康，更甚者可導(dǎo)致死亡。目前臨床針對(duì)RV腹瀉尚缺乏特效藥物，常以對(duì)癥治療為主。

腦啡肽屬神經(jīng)遞質(zhì)，可通過(guò)調(diào)控腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)促進(jìn)腸管吸收。消旋卡多曲是一種腦肽酶抑制劑，主要特點(diǎn)有：①對(duì)外周性腦啡肽酶的抑制具有可逆性和高度選擇性；②但對(duì)中樞神經(jīng)腦啡肽酶無(wú)影響，且不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)其既無(wú)鎮(zhèn)靜也無(wú)興奮作用，故無(wú)成癮性；③對(duì)腸管內(nèi)源性腦啡肽具有保護(hù)作用，使其免受降解并可延長(zhǎng)其生理活性，調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)，同時(shí)不影響腸管基礎(chǔ)分泌、胃腸蠕動(dòng)及正常水鹽吸收[6]；④減少白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子的含量促使腸道炎癥反應(yīng)得到緩解[7-8]。鋅是人體必需微量元素，參與體內(nèi)多種酶的組成，在體內(nèi)有廣泛的生理功能。首先，鋅可以促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等過(guò)程所需酶的活性而調(diào)節(jié)蛋白和核酸的合成，因此也就影響到細(xì)胞生長(zhǎng)和分化等基本生命過(guò)程。鋅能維持上皮細(xì)胞的正常生理功能，參與組織的再生和上皮的生長(zhǎng)，增加膠原的合成和交聯(lián)，維持上皮組織的正常修復(fù)；控制上皮細(xì)胞過(guò)度角化，促進(jìn)角質(zhì)的生成，對(duì)上皮形成及膠原合成有重要作用，從而維護(hù)皮膚黏膜的健康和完整性。鋅可以促進(jìn)食欲，增進(jìn)味覺(jué)，影響胃腸系統(tǒng)的功能。鋅對(duì)免疫系統(tǒng)的功能也有促進(jìn)作用，參與維護(hù)、保持免疫反應(yīng)細(xì)胞的復(fù)制。鋅還對(duì)兒童的智力和行為的發(fā)育也是很關(guān)鍵的，還可以影響視力的發(fā)育[9-10]。葡萄糖酸鋅安全低毒，具有廣泛的藥理作用，臨床上除了用于治療缺鋅引起的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良、厭食癥、免疫力低下等，兒科還可用來(lái)治療感染性疾病，如消化系統(tǒng)疾病(急性腹瀉、遷延性腹瀉、口腔黏膜疾病)、呼吸系統(tǒng)疾病(反復(fù)呼吸道感染、感冒、肺炎、哮喘)和流行性腮腺炎[11-12]。RV腹瀉時(shí)采取補(bǔ)鋅治療作用如下：①促進(jìn)腸黏膜修復(fù)與再生，發(fā)揮其對(duì)水和鈉的充分吸收，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)，緩解腹瀉癥狀；②提高腸上皮細(xì)胞刷狀緣內(nèi)酶活性與水平，促進(jìn)腸管分泌型IgA分泌，增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)而可恢復(fù)腸黏膜功能[13-14]；③參與體內(nèi)生化反應(yīng)，提高血清中免疫球蛋白A、免疫球蛋白G[14-17]，降低白細(xì)胞介素-6、干擾素水平[18-20]，增強(qiáng)腸道局部抵抗力；④RV腸炎病兒血清鋅水平較同齡健康兒童明顯降低，鋅缺乏發(fā)生率明顯升高，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上佐以補(bǔ)鋅可減輕腹瀉癥狀，對(duì)于提高RV腸炎的療效有良好的作用，可短縮病兒治療時(shí)間，且具有較高的安全性，補(bǔ)鋅治療后，RV腸炎病兒血清鋅水平基本恢復(fù)正常[21-26]。研究隨訪(fǎng)顯示[26]，保持血鋅水平的正常對(duì)減少發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)腹瀉的發(fā)生率有一定的作用。

本研究顯示，采取消旋卡多曲顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療的觀察組止瀉時(shí)間與總病程均顯著少于對(duì)照組；治療72 h內(nèi)總有效率高達(dá)96.72%，明顯高于對(duì)照組83.61%，表明RV腹瀉病兒應(yīng)用消旋卡多曲顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療能迅速緩解病兒癥狀，改善炎癥水平，縮短腹瀉病程，療效顯著。分析原因可能為該聯(lián)合用藥既可發(fā)揮消旋卡多曲對(duì)腸管內(nèi)源性腦啡肽的保護(hù)作用，又可發(fā)揮微量元素鋅對(duì)腸黏膜修復(fù)與再生作用、提高機(jī)體免疫力、增強(qiáng)腸道局部抵抗力及恢復(fù)保持血鋅水平的正常，兩者協(xié)同作用優(yōu)勢(shì)突出。治療期間兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明該聯(lián)合用藥病兒耐受性高。

綜上所述，RV腹瀉病兒給予消旋卡多曲顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療更有利于緩解腹瀉癥狀，療效切實(shí)，安全性佳，具有較高臨床參考價(jià)值。