甘草鋅顆粒聯(lián)合多磺酸粘多糖軟膏治療甲營(yíng)養(yǎng)不良療效觀察

趙春華，錢(qián)曉鶯，周宇，董冬香

（浙江省榮軍醫(yī)院，浙江嘉興314000）

甲營(yíng)養(yǎng)不良是指由各種因素造成的甲損害，其臨床發(fā)生率較高，可表現(xiàn)為指（趾）甲變薄、甲板渾濁、變形、易碎，甲板表面失去光澤、粗糙，常有甲縱嵴、甲橫溝、甲層裂、甲萎縮等，嚴(yán)重患者可能出現(xiàn)甲床破壞甚至導(dǎo)致甲消失[1］。隨著人們生活水平的提高，對(duì)甲的美觀也日益重視。如何選用既有效又安全方便的方法是每個(gè)皮膚科醫(yī)生探索的目標(biāo)和方向。我院皮膚科在參考王巖等[2］運(yùn)用多磺酸粘多糖軟膏治療兒童甲營(yíng)養(yǎng)不良的經(jīng)驗(yàn)和總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用甘草鋅聯(lián)合多磺酸粘多糖軟膏治療甲營(yíng)養(yǎng)不良，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為2015年2月—2017年7月我院皮膚科就診的甲營(yíng)養(yǎng)不良病例，均為手指指甲損害，共52例患者126個(gè)患甲。將患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，每組26例。其中對(duì)照組男9例，女17例；年齡18～48歲，平均30.7歲。患甲數(shù)量1～7個(gè)，總患甲數(shù)62個(gè)，平均2.4個(gè)。病程3周～18個(gè)月，平均3.5個(gè)月。治療組男8例，女18例，年齡20～49歲，平均30.8歲?；技讛?shù)量1～6個(gè)，總患甲數(shù)64個(gè)，平均2.4個(gè)。病程4周～18個(gè)月，平均3.8個(gè)月。所有患者均無(wú)外貌營(yíng)養(yǎng)不良。2組患者年齡、性別、患甲數(shù)量、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)[2］

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①指甲異常；②患甲真菌鏡檢陰性；③血常規(guī)正常；④血微量元素測(cè)定正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴發(fā)銀屑病患者；②伴發(fā)扁平苔蘚患者；③伴其他系統(tǒng)性疾病患者；④不遵醫(yī)囑者。

1.3 方法

1.3.1 藥物 多磺酸粘多糖軟膏14 g/支（商品名：喜療妥 德國(guó)三共藥廠）；甘草鋅顆粒5 g/包（江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司）。

1.3.2 治療方法 對(duì)照組：外用多磺酸粘多糖軟膏，約0.5 g，每晚1次。于睡前均勻涂于患甲四周1 cm范圍，囑患者甲根部和甲后皺襞位置重點(diǎn)涂抹，按摩吸收后再涂抹約2 mm厚度[2］，保鮮膜封包至第2天早晨。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予甘草鋅顆?？诜?，5 g/次，3次/d。2組均治療12周。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 觀察指標(biāo)[2］根據(jù)每位患者的病甲數(shù)目、甲板病變面積的變化，分別于治療前、治療后4周、治療后8周、治療后12周復(fù)診，觀察并記錄甲板的新生情況及原甲板的修復(fù)情況。

1.4.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2］痊愈：指甲基本修復(fù)正常；顯效：指甲修復(fù)≥50%以上，新生指甲正常；好轉(zhuǎn)：指甲修復(fù)20%～50%，新生指甲正常；無(wú)效：指甲無(wú)修復(fù)。有效率=（痊愈甲數(shù)+顯效甲數(shù)）/總甲數(shù)×100%。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件分析結(jié)果，2組之間的有效率比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4.4 不良反應(yīng) 治療組患者出現(xiàn)3例輕度腹瀉情況，囑其避免甘草鋅與牛奶同服后恢復(fù)正常。

2結(jié)果

2組療效比較見(jiàn)表1。治療4周時(shí)，對(duì)照組有效率27.4%，治療組有效35.9%。有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.05，P＞0.05），治療 8 周時(shí)，對(duì)照組有效率45.2%；治療組有效率76.6%。有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.07，P＜0.05），治療 12 周時(shí)，對(duì)照組有效率64.5%；治療組有效率90.6%。有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.42，P＜0.05）。2 組患者治療前后對(duì)比圖見(jiàn)圖1。

表1 2組甲營(yíng)養(yǎng)不良患者治療療效比較 例

圖1 2組患者治療前后對(duì)比圖

3討論

甲營(yíng)養(yǎng)不良是一種多因素引起的甲損害，常表現(xiàn)為甲變薄、變形、混濁、增厚，甲板失去光澤、粗糙、生長(zhǎng)緩慢及甲剝離等。甲營(yíng)養(yǎng)不良病因主要有遺傳性、銀屑病、扁平苔蘚、濕疹、接觸化學(xué)試劑、手足口病、腎病、糖尿病等[3］。

甲營(yíng)養(yǎng)不良的治療分為系統(tǒng)用藥與局部治療。以病因治療為主要原則，因其病因不明，目前臨床上尚無(wú)可靠有效的治療方法。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)很多手部慢性濕疹、慢性甲溝炎、慢性丹毒的患者同時(shí)伴有甲損害，考慮其發(fā)病與甲周皮膚局部炎癥導(dǎo)致微循環(huán)障礙以及甲板缺血缺氧有關(guān)，患者治療需求較迫切。在予甘草鋅、多磺酸粘多糖軟膏進(jìn)行抗炎抗過(guò)敏治療的過(guò)程中，患者甲損害也有所好轉(zhuǎn)，提示有治療作用，所以筆者作了此項(xiàng)對(duì)照研究。

甘草鋅在臨床上常用于多種皮膚病的治療。甘草鋅為甘草酸與鋅結(jié)合的有機(jī)鋅制劑，甘草酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與類(lèi)固醇環(huán)相似，有糖皮質(zhì)激素樣作用，即抗炎抗過(guò)敏、類(lèi)固醇樣作用；甘草酸對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸無(wú)明顯影響，沒(méi)有激素樣不良反應(yīng)，可作為皮質(zhì)激素的替代治療，是有效的干擾劑及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑[4-6］，鋅能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞整合素的表達(dá)，調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子（TNF）-α和白細(xì)胞介素（IL）-6的產(chǎn)生，降低炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[7］，鋅還能促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，提高人體免疫力，減少皮膚感染[8］。有學(xué)者認(rèn)為，降鐵補(bǔ)鋅可能有助于甲營(yíng)養(yǎng)不良的防治[3］。

多磺酸粘多糖軟膏有抗炎、保濕、促進(jìn)局部血液循環(huán)和促進(jìn)組織再生等多重作用，可用于瘢痕、皮膚血管炎[9-10］、濕疹等疾病的治療。每100 g喜療妥軟膏中含有多磺酸粘多糖2 500 U，有較強(qiáng)的滲透作用，封包治療更有助于皮膚吸收，吸收后迅速穿透皮膚，改善甲襞微循環(huán)及甲母質(zhì)生長(zhǎng)區(qū)。另外，多磺酸粘多糖可促進(jìn)甲板內(nèi)組織新陳代謝，形成正常甲板。此次研究為便于觀察，筆者選擇指甲甲營(yíng)養(yǎng)不良作為治療目標(biāo)，因甲生長(zhǎng)周期較長(zhǎng)，故治療周期也相對(duì)較長(zhǎng)，治療前做好和患者的溝通工作。治療后期，療效顯著，患者依從性更好。

通過(guò)筆者對(duì)52例患者126個(gè)患甲的治療觀察，發(fā)現(xiàn)治療4周時(shí)，大多數(shù)患者患甲甲母質(zhì)區(qū)炎癥明顯改善，2組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示多磺酸粘多糖軟膏封包治療起效較快，可以在較短時(shí)間里改善甲周皮膚的炎癥反應(yīng)；治療8周時(shí)，患甲開(kāi)始正常生長(zhǎng)，甲板修復(fù)速度加快，患者治療信心明顯加強(qiáng)，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示甘草鋅顆粒在甲生長(zhǎng)過(guò)程中起到較大的抗炎和修復(fù)作用；治療12周時(shí)，治療組痊愈率達(dá)53.1%，有效率90.6%，這一研究結(jié)果和王巖等[2］治療結(jié)果相似，2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示甘草鋅顆粒聯(lián)合多磺酸粘多糖軟膏治療甲營(yíng)養(yǎng)不良較單用多磺酸粘多糖軟膏效果更佳，其治療方便，且治療中無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。因本研究發(fā)現(xiàn)，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，2組的有效率都有所提高，但均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，今后可考慮延長(zhǎng)治療和觀察時(shí)間，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更高的有效率。因此，治療多長(zhǎng)時(shí)間合適還需進(jìn)一步的研究。