抗炎一號(hào)方顆粒治療尋常型銀屑病的臨床研究

張思嘉，秦萬(wàn)章，劉楊

（1.上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海200071；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海200032；3.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，上海 200040）

銀屑病是一種臨床上常見(jiàn)的紅斑鱗屑性皮膚病。有慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性的特點(diǎn)，主要癥狀為由于表皮過(guò)度增生引起的丘疹、紅斑、鱗屑、薄膜現(xiàn)象等，可伴有不同程度的瘙癢，嚴(yán)重者甚至影響生活、影響健康。秦萬(wàn)章教授近幾年應(yīng)用自擬的抗炎一號(hào)顆粒治療紅斑鱗屑性皮膚病取得一定效果。為探討該方治療尋常型銀屑病的臨床應(yīng)用效果，于2016年1月—2017年3月期間選擇尋常型銀屑病患者作為研究對(duì)象進(jìn)行系統(tǒng)對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年1月—2017年3月期間在上海市中醫(yī)醫(yī)院、岳陽(yáng)醫(yī)院、中山醫(yī)院門診就醫(yī)并確診為尋常型銀屑病的120例患者，進(jìn)行對(duì)照觀察。治療組60例，對(duì)照組60例；其中男75例，女45例，年齡 18～70 歲，治療組（40.45±14.08）歲，對(duì)照組平均年齡（41.63±13.74）歲。一般資料進(jìn)行組間比較，P＞0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照趙辨主編的《臨床皮膚病學(xué)》所制定的尋常型（進(jìn)行期）銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1］：起病急，起初一般為炎性紅色丘疹，約粟粒至綠豆大小，以后可逐漸擴(kuò)大或融合成為棕紅色斑塊，邊界清楚，周圍有炎性紅暈，基底浸潤(rùn)明顯，表面覆蓋銀白色鱗屑。輕輕刮除表面鱗屑，露出淡紅色半透明薄膜，再刮除薄膜，可見(jiàn)點(diǎn)狀出血等表現(xiàn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合尋常型（進(jìn)行期）銀屑??；②年齡18～70歲，男女不限；③皮損面積約占體表面積的5%～30%（面部除外）；④自愿簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠、試驗(yàn)期間準(zhǔn)備懷孕或正在哺乳期的育齡婦女；②對(duì)相關(guān)成分有過(guò)敏史者；③合并有其他嚴(yán)重疾病或泛發(fā)性皮膚病患者；④入組前4周以內(nèi)，曾接受過(guò)全身性抗銀屑病的系統(tǒng)用藥，紫外線光療者或局部使用過(guò)治療銀屑病外用藥物者。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 抗炎一號(hào)顆粒（深圳華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）。

方劑組成：雷公藤2包、烏梅2包、白芍1包、大青葉2包、靈磁石3包、珍珠母3包、川郁金1包、丹參3包、牡丹皮1包、山梔1包、生甘草1包。1～2 劑/d，開(kāi)水沖服，分2 次服。

1.2.2 對(duì)照組 迪銀片（復(fù)方氨肽素片，重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)）。服用方法：4～5粒/次，3次/d。以上2組病例均可酌情合并外用尿素乳膏。

1.3 觀察指標(biāo) 參照2013版《中國(guó)銀屑病治療指南》[2］治療前后1周、2周、4周、8周進(jìn)行銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）及患者生活質(zhì)量量表（DLQI）評(píng)分，并在治療前后作血、尿常規(guī)、肝功能（TBIL、AST、ALT）、腎功能（BUN、CR）實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.4 療效指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 PASI評(píng)分皮損改善情況 按照國(guó)際通用的PASI評(píng)分法進(jìn)行計(jì)算和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理[3］，觀察患者治療前后皮損情況，記錄積分值。分?jǐn)?shù)高說(shuō)明病變范圍大，皮損程度重；反之，則病變范圍小，皮損程度輕。

1.4.2 DLQL評(píng)分值的大小與患者的生活質(zhì)量[4］二者呈負(fù)相關(guān)，數(shù)值越大則反映對(duì)患者日常生活影響較重。DLQL問(wèn)卷反映疾病對(duì)患者的影響，包括以下10個(gè)方面的問(wèn)題：①瘙癢和疼痛；②尷尬；③購(gòu)物、家庭勞動(dòng)；④衣物、食物；⑤社交、休閑；⑥體育活動(dòng)；⑦學(xué)習(xí)、工作；⑧個(gè)人關(guān)系；⑨性生活；⑩治療。由于問(wèn)題9涉及性生活，可以用是否影響睡眠代替。每個(gè)問(wèn)題有4個(gè)答案分為無(wú)、很少、很大、非常嚴(yán)重，分別對(duì)應(yīng)0、1、2、3分。每個(gè)問(wèn)題分?jǐn)?shù)相加，最大為30分，最少0分，并于治療前后評(píng)定。

1.4.3療效判斷——依據(jù)中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[5］療效指數(shù)=（治療前PASI-治療后PASI）/治療前PASI×100。痊愈：皮損基本全部消退，臨床癥狀基本消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀明顯減輕，60%療效指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：皮損部分消退，臨床癥狀有所減輕，療效指數(shù)20%～59%；無(wú)效：皮損消退不明顯，臨床癥狀未見(jiàn)減輕或加重，療效指數(shù)＜20%。

總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/每組總病例數(shù)×100。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2.1.1 PASI評(píng)分 2組治療后與治療前PASI評(píng)分相比均顯著下降（P＜0.05），表明2組藥物對(duì)尋常型進(jìn)行期銀屑病均有很好的療效。2組組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 2組患者PASI評(píng)分比較 （±s）

表1 2組患者PASI評(píng)分比較 （±s）

注：2組分別與治療前比較P＜0.05，2組組間比較P＜0.05。

組別 n 治療前 第2周 第4周 第8周治療組 60 7.93±3.54 5.36±3.06 3.79±2.80 2.01±2.37對(duì)照組 60 5.33±2.88 3.96±2.42 2.47±2.01 2.03±1.96

2.1.2 DLQL評(píng)分 治療后2組在DLQL評(píng)分上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后的DLQI評(píng)分比較 （±s）

表2 2組患者治療前后的DLQI評(píng)分比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后治療組 60 13.65±5.78 7.48±4.06對(duì)照組 60 12.71±4.22 8.78±3.75

本次研究顯示患者的皮損得到改善，抗炎一號(hào)方顆粒組優(yōu)于迪銀片組，特別在改善紅斑鱗屑及浸潤(rùn)方面優(yōu)勢(shì)明顯?；颊叩纳钯|(zhì)量亦相應(yīng)改善。銀屑病患者在發(fā)病過(guò)程中對(duì)皮損改善要求較高，希望迫切迅速控制皮損，故特別關(guān)注縮小皮損面積，減輕紅斑鱗屑及皮損浸潤(rùn)等方面的癥狀。這些要求可能是影響患者生活質(zhì)量評(píng)分的重要因素。

2.2 有效率比較 2組患者經(jīng)治療后，結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且在痊愈率和顯效率方面治療組均高于對(duì)照組。

表3 2組患者有效率比較 例

2.3 安全性評(píng)價(jià) 2組均有少數(shù)病例服藥時(shí)有惡心感。2～3 d適應(yīng)后不影響治療，其他并未出現(xiàn)臨床及肝腎功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

銀屑病是一種常見(jiàn)并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病。對(duì)本病確切的病因尚未有定論，存在遺傳、感染、代謝障礙、內(nèi)分泌影響、神經(jīng)精神因素及免疫紊亂等多種學(xué)說(shuō)，其中遺傳與免疫因素為主要致病因素。該病主要病理變化為表皮基底層角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖加速，角化過(guò)度、角化不全、顆粒層消失；真皮淺層血管擴(kuò)張及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。在治療方面常采用系統(tǒng)給藥與局部治療相結(jié)合。系統(tǒng)給藥的芳香維A酸類是目前治療銀屑病的一線藥物。除此之外一些免疫調(diào)節(jié)藥物例如胸腺肽等也能調(diào)整機(jī)體的免疫功能。目前許多生物制劑也在研究試驗(yàn)中，已發(fā)現(xiàn)了多種特異性抗體來(lái)中和、封閉及調(diào)節(jié)銀屑病中的異常免疫。

銀屑病屬于中醫(yī)“白疕”范疇。中醫(yī)認(rèn)為銀屑病的病因病機(jī)在于血分受邪，常見(jiàn)熱壅血絡(luò)，燔灼肌膚，病機(jī)演變雖然復(fù)雜，其病因雖有“風(fēng)”、“火”、“燥”、“毒”、“虛”、“瘀”，但均可導(dǎo)致“血熱”。因此“熱壅血絡(luò)”實(shí)為病機(jī)之重點(diǎn)。近年來(lái)不少研究對(duì)其證候分布，規(guī)律演變和辨證分型進(jìn)行了大樣本的臨床研究，多崇尚血證論治，結(jié)果研究表明血熱證、血燥證、血瘀證、血虛證為尋常型銀屑病主要證型，其中血熱證最多，占到了一半左右，是銀屑病的根本病機(jī)，貫穿著銀屑病的病程始終。而筆者認(rèn)為銀屑病是以血熱證為主的血證重疊綜合征，而是在不同階段、不同病程、急性期、緩解期的表現(xiàn)不一，其中血熱證占優(yōu)勢(shì)，或合并、重疊的狀況[6］。在治療方面以清熱涼血、養(yǎng)血潤(rùn)燥、活血消斑、祛風(fēng)止癢、濡養(yǎng)肌膚，使皮損改善。

本研究選用的抗炎一號(hào)方是筆者多年臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。將治療銀屑病的經(jīng)驗(yàn)方烏梅活血方、平肝活血方以及經(jīng)方丹梔逍遙散化裁，取之精華方藥組成。本病的誘因與精神因素有關(guān)，治療本病應(yīng)從肝論治。方中烏梅、白芍有養(yǎng)血滋陰，柔肝止癢、平抑肝陽(yáng)之功能；靈磁石、珍珠母有平肝熄風(fēng)，重鎮(zhèn)潛陽(yáng)之作用。川郁金行肝理氣。丹參活血養(yǎng)血，養(yǎng)心安神，對(duì)各型銀屑病尤其是血虛型及血瘀型療效更加。眾多清熱涼血藥如大青葉、牡丹皮、山梔、甘草等有清熱解毒、消炎消斑、消腫之功效。從現(xiàn)代藥理功能來(lái)看，全方有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制細(xì)胞增殖及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)該方尚有調(diào)節(jié)第二信使通路（cAMP）的廣泛作用[7］。本方以雷公藤為君藥獨(dú)樹(shù)一幟。以上諸藥與其協(xié)同發(fā)揮其增效減毒功能。

雷公藤治療銀屑病已有很多報(bào)告，有清熱解毒、活血化瘀，消炎消腫，殺蟲(chóng)之癢之功效?？寡最w粒中以雷公藤為基礎(chǔ)。選用去皮根芯木質(zhì)部，加之炮制成復(fù)方顆粒而增效減毒。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)雷公藤有130多種活性單體，如甲素，紅素，去甲澤拉木醛等[8］，在現(xiàn)代藥理研究方面，雷公藤是很強(qiáng)的免疫抑制劑和抗炎劑，有“中草藥激素”之稱，對(duì)以炎癥性表現(xiàn)為主的紅斑鱗屑性皮膚病有很好的療效?？紤]到雷公藤治療銀屑病的作用可能是抑制角質(zhì)形成細(xì)胞DNA合成，從而達(dá)到抗炎療效，故將本方擬名為抗炎顆粒。其作用機(jī)制是銀屑病患者存在一系列免疫異常，目前的共識(shí)是以Th1型占主導(dǎo)的T細(xì)胞失常，在皮損局部高表達(dá)的細(xì)胞因子主要為Th1型的白細(xì)胞介素（IL）-22、IL-17等，某些黏附因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等也在銀屑病的炎癥過(guò)程中起到相當(dāng)重要的作用[9］。雷公藤可能是有效調(diào)節(jié)銀屑患者免疫功能，而發(fā)揮治療作用的。

研究結(jié)果來(lái)看，抗炎一號(hào)方顆粒治療尋常型銀屑病的有效率為93.33%，顯效率為63.33%，對(duì)主客觀癥狀均有明顯的效果。與迪銀片（復(fù)方氨肽素）對(duì)照相比亦有較好的特色，PASI及DLQI評(píng)分均顯其優(yōu)勢(shì)，臨床上亦未見(jiàn)到明顯的不良反應(yīng)，體現(xiàn)抗炎一號(hào)方顆粒治療銀屑病療效明確、服用方便、安全性高，值得進(jìn)一步研究、推廣和應(yīng)用。