去氧孕烯炔雌醇片與左炔諾孕酮節(jié)育系統(tǒng)在排卵障礙性異常子宮出血治療中的應(yīng)用

蔡麗艷

遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院（125001）

異常子宮出血在臨床中具有較高發(fā)病率，其病因復(fù)雜，表現(xiàn)多樣，嚴(yán)重困擾女性身心健康。根據(jù)致病因素，異常子宮出血可分為無子宮結(jié)構(gòu)改變及有子宮結(jié)構(gòu)改變，其中排卵障礙相關(guān)的異常子宮出血屬無子宮結(jié)構(gòu)改變的一個類型［1］。排卵障礙性異常子宮出血治療方法較多，包括應(yīng)用大劑量雌激素、宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)、孕激素、短效避孕藥等，但具體方法的選擇目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。為進(jìn)一步探尋排卵障礙性異常子宮出血最佳治療方法，本研究將去氧孕烯炔雌醇片與左炔諾孕酮節(jié)育系統(tǒng)（IUS）應(yīng)用于臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月－2017年11月本院收治的排卵障礙性異常子宮出血患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)過渡期女性；無生育要求；符合排卵障礙性異常子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；3個月內(nèi)無激素使用史；對本研究知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不明原因異常子宮出血；對本研究藥物有過敏史；合并其他生殖系統(tǒng)疾?。荒δ苷系K患者；宮頸發(fā)育異常；精神疾病患者；嚴(yán)重糖尿病、脂蛋白異常血癥及高血壓患者；動、靜脈血栓疾病患者。本研究經(jīng)院倫理委員會審查并批準(zhǔn)，以隨機數(shù)字表法分組。

1.2 方法

均行診斷性刮宮，刮宮后第5天始：COC組給予去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，30μg炔雌醇＋0.15mg去氧孕烯／片）口服，1片／次，1次／d，連續(xù)服用3周后停藥，待月經(jīng)來潮后第5d開始下一周期治療；IUS組宮腔內(nèi)放置曼月樂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，52mg／支）。兩組均治療6個月后觀察療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］判定治療效果：①顯效，月經(jīng)周期、顏色、經(jīng)量基本正常，子宮內(nèi)膜厚度明顯減??；②有效，月經(jīng)改善，子宮內(nèi)膜厚度減??；③無效，月經(jīng)情況及子宮內(nèi)膜厚度無變化?？傆行В接行В@效。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療6個月后，采用月經(jīng)失血圖（PBAC）評分對月經(jīng)量予以評估，根據(jù)衛(wèi)生巾血染程度、血塊大小、衛(wèi)生巾數(shù)量計分，分值＞100分提示月經(jīng)量過多（＞80ml），＜25分提示月經(jīng)量過少（＜20ml）［4］；同時抽取患者靜脈血2ml，測定血紅蛋白（Hb）；陰道彩超測定子宮內(nèi)膜厚度。分別于治療前、治療6個月后，抽取患者空腹靜脈血取血清，以電化學(xué)發(fā)光法測定雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平（瑞士羅氏 Cobas e 601型電化學(xué)發(fā)光分析儀）。觀察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（珚x±s）表示，經(jīng)t檢驗；計數(shù)資料（%）表示，經(jīng)χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

COC組44例，年齡（46.2±3.3）歲（42～53歲）；無分娩史2例，有分娩史42例；病程（8.5±1.7）月（3～26月）。IUS組44例，年齡（46.2±3.2）歲（41～54歲）；無分娩史1例，有分娩史41例；病程（8.5±1.7）月（3～26月）。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05）。

2.2 治療效果對比

COC組與IUS組治療總有效率存在差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比［例（%）］

2.3 治療評價對比

兩組治療前PBAC評分、Hb水平及子宮內(nèi)膜厚度對比無差異（P＞0.05）；治療后兩組均有改善，COC組Hb水平較同期IUS組提高，PBAC評分、子宮內(nèi)膜厚度較同期IUS組降低（P＜0.05），見表2。

2.4 性激素水平對比

兩組治療前性激素水平對比未見差異（P＞0.05）；治療后兩組均有下降，COC組血清E2、LH、FSH水平較同期IUS組均降低（P＜0.05），見表3。

2.5 不良反應(yīng)對比

不良反應(yīng)發(fā)生率COC組低于IUS組（P＜0.05），見表4。

表2 兩組治療前后效果評價對比（珚x±s）

表3 兩組治療前后血清性激素水平對比（珚x±s）

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比［例（%）］

3 討論

排卵障礙性異常子宮出血可引起感染、貧血等并發(fā)癥，治療以抑制長期無排卵引起的子宮內(nèi)膜過度增生、止血、促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)、糾正貧血為主［5－7］。目前治療方法較多，如何選擇安全、有效治療方案，是臨床研究熱點。

去氧孕烯炔雌醇片屬低劑量雌、孕激素復(fù)方避孕藥，同時兼具內(nèi)膜修復(fù)及萎縮作用［8］。其中所含去氧孕烯作為高效孕激素，可使增生期子宮內(nèi)膜向分泌期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，從而抑制子宮內(nèi)膜增殖，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮；去氧孕烯為雌激素，對子宮內(nèi)膜具有修復(fù)作用，對內(nèi)分泌功能有明顯調(diào)節(jié)作用，可改善下丘腦-垂體-卵巢性腺軸反饋機制，恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期［9］。曼月樂主要成分為左炔諾孕酮，置入體內(nèi)后可每24h釋放20μg左炔諾孕酮，使宮腔內(nèi)保持高孕酮水平，對雌激素受體產(chǎn)生抑制，降低子宮內(nèi)膜對雌激素敏感性，發(fā)揮內(nèi)膜增生拮抗效果［10－11］；同時，左炔諾孕酮作為全合成強效孕激素，生物活性及生物利用度高，可作用于下丘腦與垂體，使子宮內(nèi)膜微環(huán)境得到明顯改善。有研究發(fā)現(xiàn)，曼月樂可對腺體細(xì)胞中促凋亡基因Bax水平予以調(diào)節(jié)，使子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮［12］。

本研究分別應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片或曼月樂療排卵障礙性子宮異常出血，結(jié)果顯示，采用曼月樂組治療總有效率高于口服去氧孕烯炔雌醇片組，且治療后PBAC評分、Hb水平及子宮內(nèi)膜厚度改善情況均較曼月樂優(yōu)。提示曼月樂可更有效減少出血，預(yù)防或糾正貧血，抑制子宮內(nèi)膜增生。其原因可能為曼月樂相比于去氧孕烯炔雌醇片可直接作用于病灶，并持續(xù)釋放藥物成分，使宮腔內(nèi)藥物濃度保持在一定水平，藥效更為穩(wěn)定、持久。

絕經(jīng)期女性卵巢功能衰退，血清性激素水平改變，是排卵障礙性異常子宮出血重要發(fā)病機理［13］。有報道指出，F(xiàn)SH水平異常升高是卵巢老化早期表現(xiàn)，而LH釋放過多或過少，均可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌失衡，E2可促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增殖［14－15］。因此監(jiān)測性激素水平，可為排卵障礙性異常子宮出血病情評估及療效判斷提供參考。本研究中，COC組治療后血清E2、LH、FSH水平均明顯低于IUS組，提示曼月樂對患者的性激素改善作用更為顯著；其原因可能是曼月樂可抑制雌激素受體，降低雌激素敏感性有關(guān)。本研究COC組不良反應(yīng)發(fā)生率低于IUS組，提示應(yīng)用曼月樂治療的安全性高于去氧孕烯炔雌醇片，可能與曼月樂局部用藥有關(guān)。

綜上所述，曼月樂治療排卵障礙性異常子宮出血效果優(yōu)于去氧孕烯炔雌醇片，對患者癥狀改善及激素水平調(diào)節(jié)作用更為確切，且安全性良好，具有更好的臨床應(yīng)用價值。