糖尿病男性血清生殖激素、ET、NO與精液質(zhì)量的臨床研究

鄧佩佩 馬 婧 韓瑞鈺 陳拽生 周敬華 張 瑤 王樹松

河北省計劃生育科學技術(shù)研究院，國家衛(wèi)計委計劃生育與優(yōu)生重點實驗室（石家莊，050071）

糖尿病主要是由于胰島素缺乏或者胰島素抵抗造成胰島素利用率降低導致的糖代謝紊亂，可引起脂肪、蛋白等代謝紊亂，最終導致多種并發(fā)癥。近年來，糖尿病患病率逐年升高，患病年齡趨于年輕化，由此帶來的并發(fā)癥引起社會重視。糖尿病嚴重影響男性生殖健康，已有研究報道50%的男性糖尿病患者表現(xiàn)出一定程度的不育［1］。男性生殖內(nèi)分泌激素以及內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平與精子發(fā)生及精液質(zhì)量密切相關(guān)，本研究探討男性糖尿病患者內(nèi)分泌激素、ET、NO水平和精液質(zhì)量的變化，為糖尿病患者生育力臨床研究提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 病例收集

2016年9月—2017年2月在河北省生殖醫(yī)學中心就診的男性患者。排除標準：①勃起功能障礙、射精障礙及無法獲取精液標本的對象；②生活或工作環(huán)境有可能影響精子發(fā)生（如高溫、職業(yè)與有毒物質(zhì)）及吸煙和酗酒的患者；③感染性疾病及其它全身疾?。虎芨哐獕?、高血脂等其他慢性疾病。根據(jù)患者空腹血糖（GLU）水平將其分為：正常組（≤6.1mmol／L），空腹血糖受損組（6.1～7.0mmol／L），糖尿病組（＞7.0mmol／L）。

1.2 精液檢測

禁欲2～7d取精液，嚴格按照2010年《WHO人類精液檢驗與處理實驗室手冊》（第5版）要求，應用CASA系統(tǒng)精液分析，檢測精子濃度、精子總數(shù)及前向運動精子百分比（PR%）。

1.3 血清檢測

空腹8～12h，抽取清晨靜脈血3mL，置于促凝管，室溫靜置1h后離心取血清備用。采用化學發(fā)光免疫分析方法測定血清促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）水平。采用ELASA方法檢測血清ET、NO水平（南京建成生物工程研究所）。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSSV.22軟件。非正態(tài)分布用中位數(shù)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗（Kruskal-Wallis秩和檢驗）；正態(tài)分布用珚x±s表示。多組間采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般情況

共納入研究157例，年齡（29.4±5.0）歲（20～45歲），血糖（6.4±1.7）mmol／L，禁欲（4.7±2.1）d（2～7d）。正常組（≤6.1mmol／L）70例，空腹血糖受損組（6.1～7.0mmol／L）58例；糖尿病組（＞7.0 mmol／L）29例，3組年齡、禁欲天數(shù)比較無統(tǒng)計學意義。

2.2 各組精液質(zhì)量比較

與血糖正常組相比，糖尿病組精子濃度、精子總數(shù)及PR%明顯降低（P＜0.05），精液量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；空腹血糖受損組精液量、精子濃度、精子總數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），PR%明顯下降（P＜0.05）。見表1。

表1 各組精液質(zhì)量比較

2.3 血糖三分位精液質(zhì)量比較

按照血糖水平進行三分位分組，隨著血糖水平的升高，精液量、精子總數(shù)及精子濃度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；組間隨血糖升高PR%下降（P＜0.05）。見表2。

2.4 各組血清激素水平比較

與血糖正常組相比，糖尿病組FSH與LH水平升高，T水平下降（均P＜0.05），E2、PRL差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；空腹血糖受損組 LH、PRL、E2、FSH、T比較無差異（P＞0.05）。見表3。

2.4 各組ET、NO水平比較

與血糖正常組相比，糖尿病組ET水平升高，NO水平下降（均P＜0.05）；空腹血糖受損組ET、NO水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；ET／NO 呈上升趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表2 不同血糖水平組精液質(zhì)量比較

表3 各組血清激素水平對比

表4 各組ET、NO水平對比（珚x±s）

3 討論

有關(guān)研究顯示，糖尿病患者的精液質(zhì)量明顯下降，主要表現(xiàn)為精子濃度、精子活力下降［2－3］。Navarro-Casado L等［4］應用 STZ誘導的糖尿病大鼠模型顯示，血清T水平下降，精子數(shù)目減少。本研究中發(fā)現(xiàn)糖尿病組與血糖正常組相比精子濃度、精子總數(shù)、PR%明顯降低，空腹血糖受損組PR%明顯降低，提示糖尿病可能通過影響精子生成或抑制精子活力而導致精液質(zhì)量下降，PR%降低說明血糖升高最先影響到精子活力。本研究隨著血糖升高，精液質(zhì)量呈下降趨勢，說明高血糖是精液質(zhì)量下降的一個危險因素，高血糖影響精液質(zhì)量，在血糖逐步升高的過程中，首先影響精子活力，進而影響精子生成。

精液質(zhì)量受生殖內(nèi)分泌激素的調(diào)節(jié)，李曉明［5］等研究糖尿病對雄性SD大鼠生殖功能的影響，結(jié)果顯示大鼠睪丸組織嚴重損害，破壞睪丸生精功能，引起血清睪酮水平降低，LH水平負反饋升高，最終引起生殖能力下降。也有研究表明糖尿病導致下丘腦–垂體–性腺軸的損傷，導致LH、FSH和T分泌明顯降低，影響糖尿病患者精液質(zhì)量。Sudha S等［6］研究表明糖尿病損傷了下丘腦–垂體–睪丸性腺軸，引起大鼠血漿T、LH、FSH、PRL和睪丸間質(zhì)T分泌明顯減少導致生精障礙。陳錫文［7］等實驗研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組大鼠睪丸間質(zhì)細胞減少，功能受損，血LH、T水平均明顯低于正常組大鼠。本研究結(jié)果顯示糖尿病組與血糖正常組相比FSH、LH水平上升，T水平下降?？紤]可能是睪丸支持細胞或間質(zhì)細胞受損，影響T的分泌，從而負反饋調(diào)節(jié)FSH、LH升高，T分泌減少。提示糖尿病可能引起生殖系統(tǒng)的損傷，造成T分泌減少，進而引起內(nèi)分泌紊亂，導致精液質(zhì)量下降，影響男性生殖能力。

NO參與多種疾病的病理生理過程，對生精過程，精子活力、受精能力以及精子脂質(zhì)過氧化反應等具有重要影響。NO可以滅活超氧陰離子保護精子膜不被脂質(zhì)過氧化物損害，增加精子細胞內(nèi)cGMP的含量，利于精子的活化與獲能。ET在精子成熟、陰莖勃起等諸多環(huán)節(jié)起著十分重要的調(diào)節(jié)作用，NO可抑制ET的分泌。多數(shù)研究結(jié)果顯示糖尿病患者循環(huán)系統(tǒng)NO水平下降、ET水平升高［8－9］。孫臣友等［10］研究發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠睪丸精原細胞線粒體呈空泡樣變，附睪管腔內(nèi)精子數(shù)量減少或缺如，NO水平明顯下降，ET水平明顯升高，提示糖尿病大鼠生殖系統(tǒng)損傷導致功能紊亂，引起男性不育。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病組患者血清NO水平明顯下降，ET水平明顯升高，ET／NO平衡遭到破壞，造成內(nèi)皮功能紊亂，影響精子的發(fā)生與獲能而導致精液質(zhì)量下降。O＇Bryan MK［11］等研究顯示一氧化氮合酶 （NOS）在正常睪丸脈管系統(tǒng) 、睪丸間質(zhì)細胞睪丸素、類固醇激素的合成等過程的調(diào)節(jié)中起重要作用，提示NO水平改變同時影響到生殖激素的水平。

綜上所述，糖尿病患者損傷男性生殖系統(tǒng)引起相應指標改變，包括內(nèi)分泌紊亂和內(nèi)皮功能紊亂，導致精液質(zhì)量下降。