克羅恩病患者骨密度、骨代謝以及鈣、鎂、鋅和磷水平特點(diǎn)分析

余靜 徐鈞 胡華

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中心醫(yī)院骨科，湖北 武漢 430000

克羅恩病是一種炎癥性腸病，好發(fā)于回腸和結(jié)腸節(jié)段。它的特點(diǎn)是復(fù)發(fā)性，透壁性炎癥，伴有腹痛、厭食和嘔吐癥狀，以及多發(fā)性慢性腹瀉、直腸出血和營(yíng)養(yǎng)不良[1]?？肆_恩病的病因?qū)W涉及遺傳、免疫和環(huán)境因素之間的相互作用，這些因素會(huì)破壞腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)并促使患者的免疫反應(yīng)失衡，從而導(dǎo)致慢性炎癥的發(fā)展[2]。疾病活動(dòng)期和緩解期的患者表現(xiàn)出成骨細(xì)胞活性、膠原合成和堿性磷酸酶活性所需的礦物質(zhì)缺乏，如鋅、銅、硒、鈣和磷[3-4]?？肆_恩病患者的骨丟失發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多因，仍有待完全闡明[5]。克羅恩病患者的骨密度(bone mineral density, BMD)比健康人和其他類型炎癥性腸病患者下降率更高。此外，克羅恩病患者骨質(zhì)脆性增加，導(dǎo)致骨折頻繁，生活質(zhì)量惡化[6]。糖皮質(zhì)激素是治療急性克羅恩病并發(fā)癥的一種治療選擇，因?yàn)樗鼈冋{(diào)節(jié)促炎基因并抑制免疫細(xì)胞募集和粘附分子在炎癥組織中的表達(dá)。然而，長(zhǎng)期的糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，如代謝綜合征、心血管疾病、感染、白內(nèi)障和骨骼并發(fā)癥，包括骨量減少和骨質(zhì)疏松癥[7]。本研究旨在分析活動(dòng)期和緩解期克羅恩病患者骨密度與骨代謝及其電解質(zhì)特點(diǎn)，以此分析這類患者的骨健康狀態(tài)，為后期治療提供理論支撐。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

此項(xiàng)橫斷面研究涉及2014年8月至2017年5月在我院就診的62例克羅恩病患者，年齡在20至40歲之間，疾病處于活動(dòng)期和緩解期。根據(jù)臨床、實(shí)驗(yàn)室、內(nèi)鏡和組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)，患者被診斷為患有克羅恩病?；顒?dòng)期與緩解期之間的區(qū)別在于克羅恩病活動(dòng)指數(shù)(CDAI)，緩解期：CDAI <150；活動(dòng)期：CDAI≥150[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者應(yīng)該是非吸煙人群；未患有可引起骨代謝改變的疾病，如糖尿病、腎或肝功能障礙、甲狀腺疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、獲得性免疫缺陷綜合征或癌癥，疾病緩解時(shí)間最短為12個(gè)月，并且未曾使用過(guò)美沙拉秦、潑尼松和硫唑嘌呤。研究中未納入孕婦及哺乳期婦女。所有患者按照CDAI分為緩解組和活動(dòng)組，緩解組33例，其中男性18例，女性15例；活動(dòng)組29例，其中男性17例，女性12例。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀器通過(guò)放免法及雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定所有患者血清中抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b(TRACP-5b)、人骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(BGP)和人膠原交聯(lián)羧基末端肽(CTX)的水平的變化；使用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清鈣、磷、鎂、鋅的水平；使用美國(guó)LUNAR公司生產(chǎn)的DPX-L型雙能X線吸收骨密度儀對(duì)患者腰椎(L1～4)及左側(cè)股骨骨密度進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

兩組患者的腰椎(L1～4)與左側(cè)股骨頸骨密度、骨代謝指標(biāo)(TRACP-5b、BALP、BGP、CTX)及電解質(zhì)(鈣、鎂、鋅、磷)水平檢測(cè)結(jié)果如表1～表3所示。兩組患者上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);每組不同性別之間的指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

表1 緩解組與活動(dòng)組患者骨密度比較

注：與緩解組相比，*P<0.05。

表2 緩解組與活動(dòng)組患者骨代謝水平比較

注：與緩解組相比，*P<0.05。

指標(biāo)緩解組活動(dòng)組男性女性男性女性鈣/(mmol/L)2.25±0.542.32±0.632.01±0.35*2.08±0.38*磷/(mmol/L)2.21±0.432.31±0.361.93±0.26*2.01±0.28*鎂/(mmol/L)0.89±0.030.84±0.070.72±0.08*0.71±0.07*鋅/(μmol/L)14.22±2.3214.54±2.3310.06±1.85*10.63±1.88*

注：與緩解組相比，*P<0.05。

3 討論

本研究檢測(cè)了緩解期和活動(dòng)期克羅恩病患者腰椎(L1～4)與左側(cè)股骨頸骨密度、骨代謝指標(biāo)(TRACP-5b、BALP、BGP、CTX)及電解質(zhì)(鈣、鎂、鋅、磷)水平。通過(guò)研究分析發(fā)現(xiàn)處于克羅恩病活動(dòng)期患者的骨密度較低，且體內(nèi)成骨活性較低，破骨活性較高，體內(nèi)的電解質(zhì)鈣、鎂、鋅和磷水平較低；這些結(jié)果似乎表明克羅恩病患者骨密度減低是由于骨代謝異常和電解質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致的。

鈣是骨骼正常生長(zhǎng)和發(fā)育所需的礦物質(zhì)，儲(chǔ)存于骨組織并嵌入蛋白質(zhì)基質(zhì)中[9]。 充足的鈣攝入可以使骨量達(dá)到高峰并降低骨丟失率[10]。鎂缺乏可以影響骨骼健康，因?yàn)樗ㄟ^(guò)不同的機(jī)制在健康人群和克羅恩病患者中參與有機(jī)骨基質(zhì)合成，且這種礦物質(zhì)對(duì)于普通人群骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防是必要的[11]。鋅在骨組織中含量豐富，是維持適當(dāng)?shù)墓敲芏人匦璧?。骨代謝需要鋅，而鋅的缺乏提示了骨質(zhì)疏松癥。骨骼的有機(jī)基質(zhì)由蛋白質(zhì)組成，需要足量的礦物質(zhì)才能正常運(yùn)作。礦物質(zhì)攝入量與骨密度之間關(guān)系的分析表明，鋅和鈣的消耗量與股骨頸骨密度呈負(fù)相關(guān)。在這方面，鋅是涉及成骨細(xì)胞活性與膠原合成幾種酶的必不可少的微量元素。此外，鋅對(duì)于堿性磷酸酶的骨重塑活性是必需的[12]。類似的，鈣在骨基質(zhì)形成和維持中都參與了骨礦化。因此，本研究證實(shí)的克羅恩病患者鈣、鎂、鋅和磷缺乏以及成骨活性降低可能是導(dǎo)致患者骨量減少的原因。

目前的研究表明，接受糖皮質(zhì)激素治療的活動(dòng)期患者與未接受該治療的緩解期患者相比，表現(xiàn)出明顯的骨丟失。這一發(fā)現(xiàn)與Bakker等[13]獲得的結(jié)果一致。糖皮質(zhì)激素對(duì)BMD的作用歸因于它們對(duì)堿性磷酸酶活性、I型膠原蛋白生成和其他骨蛋白合成的抑制作用。除了這些作用之外，由于其對(duì)成骨細(xì)胞的毒性作用，長(zhǎng)期使用該療法還會(huì)在骨重塑期間引起骨損傷。

克羅恩病是一種以慢性炎癥為顯著特征的疾病，可導(dǎo)致BMD下降，引發(fā)骨量減少與骨質(zhì)疏松癥[14-15]。除使用糖皮質(zhì)激素外，本研究還發(fā)現(xiàn)該病的分期與BMD呈正相關(guān)。需要強(qiáng)調(diào)的是，處于疾病活動(dòng)期患者的骨丟失發(fā)生率明顯高于緩解期。有學(xué)者研究[14]發(fā)現(xiàn)，疾病緩解期患者的BMD高于活動(dòng)期患者，這與疾病的緩解期長(zhǎng)有關(guān)。

總之，克羅恩病患者體內(nèi)缺乏鈣、鎂、鋅和磷，會(huì)導(dǎo)致骨代謝異常，并與骨量流失有關(guān)。特別是在疾病活動(dòng)期患者中發(fā)現(xiàn)了提示骨量減少與骨質(zhì)疏松癥發(fā)展的BMD變化，這些變化與患者體內(nèi)電解質(zhì)水平以及骨代謝異常有關(guān)。