戈舍瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床觀察

舒新紅

湖北省英山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 438700

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EM)是導(dǎo)致痛經(jīng)、下腹痛、性交痛、不孕等主要原因，是臨床婦科常見疾病。以往資料指出，育齡期不孕女性中，40%～50%是由EM導(dǎo)致的，危害女性身心健康[1]。腹腔鏡手術(shù)具有微創(chuàng)特點(diǎn)，可去除異位病灶，但受盆腔微環(huán)境、殘存微小病灶、分泌異常等因素影響，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，需輔助藥物進(jìn)行治療[2]。戈舍瑞林是一種肽類化合物，可抑制垂體促性腺激素分泌，促進(jìn)異位病灶萎縮；戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片主要成分為雌激素戊酸雌二醇、醋酸環(huán)丙孕酮，具有孕激素、抗促性腺激素、抗雄激素作用。我院在腹腔鏡手術(shù)后給予EM患者戈舍瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年2月我院收治的78例EM患者，隨機(jī)分為兩組，各39例。觀察組年齡20～40歲，平均年齡(29.93±4.90)歲，病程8～35個月，平均病程(19.36±5.61)個月，已生育10例，未生育29例，美國生育學(xué)會修正EM分期Ⅱ期6例，Ⅲ期22例，Ⅳ期11例；對照組年齡20～40歲，平均年齡(30.18±4.98)歲，病程8～36個月，平均病程(18.27±5.09)個月，已生育8例，未生育31例，美國生育學(xué)會修正EM分期Ⅱ期8例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例。兩組年齡、病程、生育史、疾病分期等資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均根據(jù)癥狀、性激素檢查、超聲檢查、輸卵管檢查、手術(shù)證實(shí)為EM；配偶精液常規(guī)檢查正常；自愿簽署知情同意書；術(shù)前1個月未接受相關(guān)藥物治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：存在子宮惡性腫瘤者；精神、認(rèn)知功能異常者；合并子宮發(fā)育不良者；存在相關(guān)藥物禁忌證者；肺、心等功能嚴(yán)重衰竭者。

1.3 方法 兩組均實(shí)施腹腔鏡手術(shù)，根據(jù)病灶位置給予子宮內(nèi)膜異位病灶電灼術(shù)、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剔除術(shù)、深部子宮內(nèi)膜異位病灶切除術(shù)，伴有盆腔粘連者行分解術(shù)。(1)觀察組：術(shù)后3～5d予以戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號X19990231)聯(lián)合戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171040，11片白色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg；10片淺橙紅色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸環(huán)丙孕酮1mg)，戈舍瑞林3.75mg皮下注射，間隔28d重復(fù)注射1次，共注射3次，戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片1片/次，連續(xù)服用21d，暫停7d后重復(fù)服用，共治療4～6個月。(2)對照組：術(shù)后3～5d予以戈舍瑞林，給藥途徑與劑量同觀察組。兩組每月進(jìn)行復(fù)診。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組總有效率。(2)隨訪至2018年11月，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率與妊娠率。(3)比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 療效評定 治愈：痛經(jīng)、下腹痛、性交痛等癥狀消失，月經(jīng)恢復(fù)正常，B超提示盆腔包塊消失；有效：癥狀改善，B超提示盆腔包塊縮小>60%；較差：臨床無明顯改善，B超提示盆腔包塊縮小≤60%?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率(97.44%)與對照組(94.87%)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。見表1。

表1兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組復(fù)發(fā)率、妊娠率比較 隨訪至2018年11月觀察組失訪4例，對照組失訪2例。觀察組復(fù)發(fā)率(5.71%)、妊娠率(17.14%)與對照組(8.11%、8.11%)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2兩組復(fù)發(fā)率、妊娠率比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(2.56%)低于對照組(23.08%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.341，P=0.007<0.05)。見表3。

表3兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

EM應(yīng)用單一手術(shù)或藥物治療后復(fù)發(fā)率均較高，如楊曉瓊等[3]報道指出，單一腹腔鏡手術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為21.88%，因此常采用藥物聯(lián)合手術(shù)策略進(jìn)行治療。戈舍瑞林與垂體促性腺激素釋放激素-α具有較高親和力，可抑制垂體促性腺激素分泌，并通過下丘腦—垂體—卵巢軸降低雌激素水平，預(yù)防異位子宮內(nèi)膜病灶生長，促使病灶發(fā)生萎縮、退化。陳秀等[4]研究指出，與單一手術(shù)治療相比，聯(lián)合戈舍瑞林治療能明顯提高療效。但戈舍瑞林可導(dǎo)致促性腺激素釋放激素-α受體被耗盡，使雌激素低于閾值，出現(xiàn)包含失眠、盜汗、骨質(zhì)流失、骨質(zhì)疏松等圍絕經(jīng)期癥狀，影響患者治療依從性，故臨床常輔以反向添加法進(jìn)行治療[5]。戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片可為機(jī)體補(bǔ)充適量雌激素，建立規(guī)律月經(jīng)周期，預(yù)防由戈舍瑞林造成不良反應(yīng)[6]。本文結(jié)果顯示，兩組總有效率、復(fù)發(fā)率、妊娠率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與鄧麗娜等[7]研究相符，佐證了戈舍瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療EM，不會增加疾病復(fù)發(fā)率，影響療效。與以上學(xué)者不同的是，本文對兩組不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，提示戈舍瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療EM能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，亦有助于患者保持良好治療依從性。

綜上所述，戈舍瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療EM，不會增加疾病復(fù)發(fā)率，且能明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有助于提高患者治療安全性與耐受性。