鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死臨床觀察

余 旭

信陽(yáng)市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 信陽(yáng) 464000

急性腦梗死具有發(fā)病率高和致殘率高等特點(diǎn)，有溶栓、抗血小板聚集和抗凝等治療手段[1-5]?，F(xiàn)階段來(lái)看，溶栓是最主要的治療方法，由于其具有嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌證，所以可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。 因此，保護(hù)好急性腦梗死患者的受損神經(jīng)元成為研究熱點(diǎn)[6-10]。急性腦梗死患者致殘率較高的主要原因是缺血后的級(jí)聯(lián)炎癥。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，VEGF是目前發(fā)現(xiàn)最為主要作用于血管內(nèi)皮的生長(zhǎng)因子，能夠很大程度上增加微血管的通透性，促進(jìn)血管的生成[11-15]。鹽酸法舒地爾作為一種鈣離子拮抗劑，具有保護(hù)神經(jīng)元的作用。本文分析鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的療效及對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響。

1 資料與方法

1．1臨床資料選取信陽(yáng)市中心醫(yī)院2013-02—2016-08收治的120例急性腦梗死患者，均符合急性腦梗死疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者經(jīng)CT檢查確診，均知曉本次實(shí)驗(yàn)并簽署相關(guān)同意書(shū)；排除嚴(yán)重心、肺、腎功能不全者，大面積急性腦梗死出現(xiàn)出血者，近期心絞痛者，短暫性腦缺血發(fā)作者，免疫系統(tǒng)疾病者以及精神障礙者。對(duì)照組男40例，女20例；年齡(62.21±6.36)歲；病程(2.51±1.15)d；體質(zhì)量(62.02±11.11)kg；神經(jīng)功能缺損評(píng)分：10例重型，35例中型，15例輕型。實(shí)驗(yàn)組男38例，女22例；年齡(61.99±6.28)歲；病程(2.52±1.11)d；體質(zhì)量(62.05±10.79)kg；神經(jīng)功能缺損評(píng)分：9例重型，37例中型，14例輕型。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2組患者均采取20%甘露醇溶液(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020861)2.0 mL靜滴，80～120 mg鹽酸川芎嗪(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041171)+0.9%氯化鈉注射液250～500 mL靜滴，1～2次/d。對(duì)照組采取30～120 mg尼莫地平(天津市中央藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H109140)口服，3次/d，共2周；阿司匹林(廣東九明制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021139)50～150 mg/次，1次/d，連服2周。

實(shí)驗(yàn)組采取30 mg鹽酸法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040356)50～100 mL生理鹽水靜滴30 min，2～3次/d；阿司匹林(廣東九明制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021139)用法同對(duì)照組。

1．3觀察指標(biāo)分析2組總有效率、治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血清CRP、腫瘤壞死因子、IL-6、IL-4以及對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)指標(biāo)。神經(jīng)功能缺損評(píng)分：(1)0～15分為輕型；(2)16～30分為中型；(3)31～45分為重型。

1．4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治愈：治療后病殘程度0級(jí)且神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≥90%；顯效：治療后病殘程度1～3級(jí)且神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少50%～89%；有效：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少20%～49%；無(wú)效：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加19%以上。

2 結(jié)果

2．12組總有效率比較實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．22組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較治療前2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．32組治療前后炎癥因子以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較治療前2組血清CRP、腫瘤壞死因子、IL-6、IL-4以及VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組血清CRP、腫瘤壞死因子、IL-6、IL-4及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 2組總有效率比較 [n(%)]

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較分)

表3 2組治療前后炎癥因子以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較

3 討論

炎癥因子的釋放是腦缺血后炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，中性粒細(xì)胞是缺血區(qū)白細(xì)胞浸潤(rùn)的最早效應(yīng)細(xì)胞，灌注損傷5 h 后開(kāi)始升高，在25～47 h內(nèi)達(dá)到最高峰，繼而導(dǎo)致血管基底膜被破壞和細(xì)胞毒性酶被釋放，使得腦缺血炎癥反應(yīng)進(jìn)入到惡性循環(huán)狀態(tài)中，加重缺血性腦損傷。IL-6、IL-4和腫瘤壞死因子α(TNF-α)均是腦缺血后主要炎癥因子，IL-6誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，從而促進(jìn)IL-4和IL-8等細(xì)胞因子的合成，引起血管炎性反應(yīng)[16-20]。TNF-α是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡且促進(jìn)血管內(nèi)皮進(jìn)入血栓狀態(tài)，使得梗死體積被擴(kuò)大。由于經(jīng)濟(jì)條件，部分急性腦梗死患者溶栓治療的方法有限，只能常規(guī)藥物治療[21-23]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死是導(dǎo)致急性腦梗死患者神經(jīng)功能損害的重要原因。炎癥反應(yīng)在缺血性腦損傷的病理過(guò)程中起重要作用，過(guò)度炎癥反應(yīng)會(huì)加重細(xì)胞缺血缺氧情況[24-30]。本研究顯示，治療前2組血清CRP、腫瘤壞死因子、IL-6、IL-4以及VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后實(shí)驗(yàn)組血清CRP、腫瘤壞死因子、IL-6、IL-4以及VEGF表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。血清CRP是反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)的精確客觀指標(biāo)之一，能夠反映組織細(xì)胞有無(wú)壞死，與炎癥和細(xì)胞組織損傷成正比。血清CRP通?？勺鳛樵u(píng)價(jià)心血管疾病危險(xiǎn)性的炎癥指標(biāo)，也可作為急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。VEGF具有以下特性：(1)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖；(2)誘導(dǎo)血管形成。在急性腦梗死患者的病理生理過(guò)程中，中心缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)生不可逆損傷，VEGF能夠促進(jìn)腦缺血區(qū)的血管增生，從而改善區(qū)域內(nèi)微循環(huán)的血流供應(yīng)，減少急性腦梗死的總面積。研究顯示，測(cè)定VEGF水平對(duì)急性腦梗死面積大小的預(yù)測(cè)和病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)等具有很大價(jià)值[31-35]。

鈣離子拮抗劑在急性腦梗死患者治療過(guò)程中能夠改善微循環(huán)及減輕腦水腫，其在缺血性腦損傷的保護(hù)中受到廣泛關(guān)注[36-39]。尼莫地平和阿司匹林等能夠透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，從而起到保護(hù)腦組織的作用[40-42]。鹽酸法舒地爾能夠與RHo激酶ATP位點(diǎn)結(jié)合，增強(qiáng)肌球蛋白磷酸酶的活性作用，使得平滑細(xì)胞從收縮狀態(tài)進(jìn)入舒張狀態(tài)，一氧化氮的合成增多，抑制自由基的形成，保護(hù)患者的神經(jīng)元[43-46]。RHo信號(hào)通路的主要生理功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架蛋白的合成和移動(dòng)等，參與細(xì)胞的整體生命過(guò)程[47-52]。鹽酸法舒地爾能夠有效改善粥樣硬化斑塊，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)水平，最終改善腦組織微循環(huán)狀況[53-54]。因此，鹽酸法舒地爾能夠有效降低急性腦梗死患者血清CRP、腫瘤壞死因子、IL-6、IL-4及VEGF水平，提高有效率。