堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀燒燙傷貼治療燒傷后期殘余創(chuàng)面的療效觀察

曾勇 李小英 彭媛

[摘要]目的：探討堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀燒燙傷貼治療燒傷后期殘余創(chuàng)面的臨床效果。方法：選擇2014年1月-2018年1月在筆者醫(yī)院治療的燒傷患者160例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各80例。對(duì)照組采用生理鹽水清創(chuàng)及1% SD-Ag冷霜外敷;觀察組采用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀燒燙傷貼治療，比較兩組患者的殘余創(chuàng)面愈合速度、創(chuàng)面愈合時(shí)間、視覺模擬疼痛評(píng)分（visual analogue score，VAS）、殘余創(chuàng)面細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組治療7d、14d、21d后殘余創(chuàng)面愈合率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組殘余創(chuàng)面愈合時(shí)間、VAS評(píng)分明顯少于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療14d后創(chuàng)面細(xì)菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀燒燙傷貼治療大面積燒傷后期殘余創(chuàng)面可有效減輕患者疼痛，清除創(chuàng)面細(xì)菌，加速創(chuàng)面修復(fù)，減少不良情況的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子;納米銀燒燙傷貼;殘余創(chuàng)面;燒傷創(chuàng)面;大面積燒傷;細(xì)菌感染

[中圖分類號(hào)]R622 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2019）05-0094-03

Effect of Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Nano-silver Burn and Scald Patch in the Treatment of Residual Wounds after Extensive Burn

ZENG Yong，LI Xiao-ying，PENG Yuan，JIANG Qiu-ping

（Department of Burn，Shanghai Armed Police Corps Hospital，Shanghai 201103，China）

Abstract： Objective ?To investigate the clinical effect of basic fibroblast growth factor （bFGF） combined with nano-silver burn and scald patch in the treatment of residual wounds after extensive burn. Methods ?One hundred and sixty patients with burns who were treated in our hospital from January 2014 to January 2018 were randomly divided into the control group and the observation group， with 80 cases in each group. The patients in the control group were treated with saline debridement and 1% SD-Ag cold cream. The patients in the observation group were treated with basic fibroblast growth factor and nano silver burn scald. The rate of residual wound healing， time of wound healing， visual analogue score （VAS）， bacterial clearance rate of residual wound and adverse reactions were compared between the two groups. Results ?The healing rate of residual wounds in the observation group after 7d， 14d and 21d of treatment was significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The healing time and VAS score of residual wounds in the observation group were significantly less than those in the control group（P<0.05）. The bacterial negative conversion rate of wound in the observation group was significantly higher than that in the control group after 14 days of treatment （P<0.05）. There were no significant adverse reactions during the treatment period between the two groups. Conclusion ?Combination of basic fibroblast growth factor and nano silver burn patch can effectively relieve pain， remove bacteria， accelerate wound repair and reduce the occurrence of adverse conditions.

Key words： basic fibroblast growth factor; nano-silver burn scald paste; residual wound; burn wound; large area burn; bacterial infection

深度燒傷患者在治療后期由于感染、貧血、電解質(zhì)紊亂等因素導(dǎo)致燒傷創(chuàng)面容易發(fā)展成為難以愈合的殘余創(chuàng)面，創(chuàng)面出現(xiàn)局部感染、肉芽組織老化、反復(fù)潰破、遷延難愈，給臨床治療和患者康復(fù)造成嚴(yán)重影響[1]。針對(duì)創(chuàng)面面積較小或不能采用植皮手術(shù)治療的患者，臨床多采用換藥治療，常見的方法有生理鹽水沖洗聯(lián)合抗生素?fù)Q藥、中藥浸浴聯(lián)合敷料換藥等，各有其優(yōu)勢(shì)和不足，因此不斷探索能夠加快深度燒傷殘余創(chuàng)面愈合的方法一直是臨床工作者的重要研究方向[2]。納米銀是一種新型敷料，能夠清潔創(chuàng)面，促進(jìn)修復(fù)，廣泛應(yīng)用于各類創(chuàng)面;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)中胚層、外胚層細(xì)胞具有再生功能，具有修復(fù)創(chuàng)面的功效[3]。目前，對(duì)于二者聯(lián)合應(yīng)用治療燒傷殘余創(chuàng)面的研究較少，本研究在觀察二者聯(lián)用促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用的同時(shí)，探討該治療方法的不足，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選擇2014年1月-2018年1月筆者醫(yī)院燒傷科收治的燒傷后期患者160例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)燒傷科2名高年資醫(yī)生按照“三度四分法”、“中國(guó)九分法”確診為Ⅱ～Ⅲ度燒傷;②年齡≥18周歲;③患者生命體征正常;④首診患者，筆者醫(yī)院治療4周后遺留殘余創(chuàng)面;⑤均為火焰燒傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身嚴(yán)重感染;②合并糖尿病、高血壓及營(yíng)養(yǎng)不良等疾病;③合并嚴(yán)重出血性疾病或出血性傾向者;④對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏者;⑤妊娠期或哺乳期婦女;⑥合并精神疾病、認(rèn)知障礙者;⑦治療依從性差者。

將所有入組患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各80例。對(duì)照組：男41例，女39例;年齡20～60歲，平均年齡（40.26±8.96）歲;燒傷面積為總面積20%～50%，平均（41.72±9.48）%;殘余創(chuàng)面面積3%～10%，平均（7.72±1.48）%，且所有單個(gè)殘余創(chuàng)面大于9cm2。觀察組：男42例，女38例;年齡20～60歲，平均年齡（40.67±8.89）歲;燒傷面積為總面積20%～50%，平均（39.68±10.12）%;殘余創(chuàng)面面積3%～10%，平均（7.59±1.39）%，且所有單個(gè)殘余創(chuàng)面大于9cm2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 治療方法：兩組患者均對(duì)殘余創(chuàng)面進(jìn)行清創(chuàng)處理，清除創(chuàng)面周圍污染物、壞死組織后，采用生理鹽水進(jìn)行沖洗，并對(duì)殘余創(chuàng)面進(jìn)行清洗消毒，采用無(wú)菌紗布吸干創(chuàng)面水分及分泌液體，在處理創(chuàng)面時(shí)要?jiǎng)幼鬏p柔，徹底干凈，但是要盡量保留有活力的組織。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上用1% SD-Ag冷霜覆蓋創(chuàng)面，外用無(wú)菌干紗布包扎固定。觀察組患者在處理完創(chuàng)面后，在創(chuàng)面表面均勻涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20040001），再用納米銀燒燙傷貼（湖南安信生物科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)：20163640192）覆蓋，外用無(wú)菌干紗布包扎固定。兩組患者均每天換藥1次，并根據(jù)病情合理給予營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)液和抗菌素治療。對(duì)合并局部感染、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者予以抗感染、擴(kuò)容等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)：①兩組患者分別于治療7d、14d、21d后平行于創(chuàng)面拍照，采用Iamge J圖像分析軟件測(cè)量創(chuàng)面面積，測(cè)量出各時(shí)間點(diǎn)原始創(chuàng)面面積及殘余創(chuàng)面的面積，計(jì)算殘余創(chuàng)面愈合率，殘余創(chuàng)面愈合率=（治療前創(chuàng)面面積-換藥時(shí)未愈合殘余創(chuàng)面面積）/治療前殘余創(chuàng)面面積×100%;②觀察患者殘余創(chuàng)面愈合時(shí)間;③采用視覺模擬疼痛評(píng)分（visual analogue score，VAS）對(duì)患者治療后的疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià);④收集治療前、治療14d后患者創(chuàng)面分泌物并做細(xì)菌培養(yǎng)，計(jì)算兩組患者創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率;⑤觀察記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x?±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的殘余創(chuàng)面愈合率比較：觀察組患者在治療7d、14d、21d后的殘余創(chuàng)面愈合率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者殘余創(chuàng)面愈合時(shí)間及VAS評(píng)分比較：觀察組殘余創(chuàng)面愈合時(shí)間、VAS評(píng)分明顯少于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率比較：治療14d后，觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率為77.50%明顯高于對(duì)照組的56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 不良反應(yīng)情況：兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 ?典型病例

某男，76歲，火焰燒傷雙下肢22%，Ⅱ～Ⅲ度，Ⅲ度3%（右足），入院后常規(guī)創(chuàng)面清創(chuàng)，去除創(chuàng)面、周圍污染物及壞死脫落表皮后，對(duì)創(chuàng)面清洗消毒，用無(wú)菌干紗布吸干創(chuàng)面水分，因老年患者，基礎(chǔ)疾病多，不能耐受手術(shù)，采用負(fù)壓封閉引流技術(shù)治療4周后，對(duì)殘余創(chuàng)面采用納米銀燒燙傷貼結(jié)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療20d后創(chuàng)面愈合，恢復(fù)良好。見圖1～4。

4 ?討論

大面積燒傷患者經(jīng)治療后仍有部分燒傷部位因燒傷深度高、感染等因素導(dǎo)致無(wú)法短時(shí)間內(nèi)愈合，這部分殘余創(chuàng)面具有治愈難度大、位置分散、反復(fù)潰破等特點(diǎn)，加快殘余創(chuàng)面的愈合、康復(fù)成為治療大面積燒傷患者難點(diǎn)之一，也是促進(jìn)患者康復(fù)的關(guān)鍵[4-5]。

燒傷患者的殘余創(chuàng)面由于失去了皮膚的屏障作用[6]，創(chuàng)面上的壞死組織成為細(xì)菌大量增殖的培養(yǎng)基[7]，細(xì)菌的滋生造成創(chuàng)面感染甚至是膿毒癥，嚴(yán)重影響創(chuàng)面愈合，給患者造成痛苦[8]。常規(guī)治療是給予清創(chuàng)、消毒、敷料包扎，但是常規(guī)的干紗布如果直接接觸創(chuàng)面不僅不利于創(chuàng)面愈合，而且會(huì)在換藥時(shí)牽扯新生組織，給患者增加疼痛，影響愈合[9-10]。近年來(lái)，銀離子敷料在臨床應(yīng)用日益廣泛，銀具有很強(qiáng)的抗菌作用，銀離子能夠與菌體蛋白質(zhì)結(jié)合，同時(shí)也可與酶的巰基結(jié)合形成硫酸鹽，抑制巰基相關(guān)酶的活性，阻斷細(xì)菌的呼吸酶系統(tǒng)，從而殺滅細(xì)菌，起到很好的殺菌和抑菌效果[11-12]。而且銀的殺菌抑菌機(jī)制不同于化學(xué)抗菌制劑，具有廣譜殺菌和不易耐藥的優(yōu)點(diǎn)。納米銀燒燙傷貼利用納米技術(shù)促進(jìn)了銀離子更好釋放，還可與真菌及細(xì)菌DNA相結(jié)合，從而致其結(jié)構(gòu)變化，并抑制DNA復(fù)制，最終使細(xì)菌、真菌失活[13]，其性能優(yōu)于磺胺嘧啶銀冷霜。本研究結(jié)果表明，兩組患者的細(xì)菌陽(yáng)性率都較治療前明顯降低，有效避免了患者的感染率，這也是兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)的重要因素，而且通過(guò)納米銀燒燙傷貼的殺菌抑菌效果為患者殘余創(chuàng)面的恢復(fù)和愈合創(chuàng)造了良好的環(huán)境。

堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠是一種生物活性較強(qiáng)的促分裂原，可促進(jìn)真皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞等修復(fù)和再生;促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等分裂，誘導(dǎo)其分泌相關(guān)蛋白酶，溶解并侵入周圍基質(zhì)從而形成毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞，形成新的毛細(xì)血管網(wǎng)，增加肉芽組織毛細(xì)血管數(shù)量和血液流量，改善創(chuàng)面微循環(huán)，能從根本上促進(jìn)殘余創(chuàng)面的修復(fù)和愈合[14-15]。在本研究過(guò)程中，筆者發(fā)現(xiàn)使用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠劑治療時(shí)，更容易控制使用藥量。以往的液體劑型藥物用于創(chuàng)面后容易被包扎紗布吸收，影響創(chuàng)面吸收，但重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠劑由于凝膠劑藥物的黏附性較好，不流失，藥量控制更加精確。而且堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是凝膠制劑，涂抹在創(chuàng)面上可形成薄膜，保持創(chuàng)面的濕潤(rùn)環(huán)境，不僅利于創(chuàng)面愈合，而且由于受到薄膜與紗布的隔離，在換藥時(shí)候避免了患者的疼痛，對(duì)新生的組織和皮膚起到了保護(hù)作用[16]。

綜上所述，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀燒燙傷貼治療大面積燒傷后期殘余創(chuàng)面可有效減輕患者疼痛，清除創(chuàng)面細(xì)菌，加速創(chuàng)面修復(fù)，減少不良情況的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉薇，彭金霞，蔡希雯.點(diǎn)狀皮片移植聯(lián)合沖洗治療大面積燒傷殘余創(chuàng)面的效果觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（23）：3925-3926.

[2]Thatcher JE，Squiers JJ，Kanick SC，et al.Imaging techniques for clinical burn assessment with a focus on multispectral imaging[J].

Adv Wound Care（New Rochelle），2016，5（8）：360-378.

[3]Kanno E，Tanno H，Suzuki A，et al.Reconsideration of iodine in wound irrigation： the effects on Pseudomonas aeruginosa biofilmformation[J].J Wound Care，2016，25（6）：335-339.

[4]王磊.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合納米銀敷料促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)78例[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（17）：117-118.

[5]廖米榮，王慧利，郭正祥，等.浸浴結(jié)合銀離子敷料治療大面積燒傷感染患者殘余創(chuàng)面的療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（22）：5192-5195.

[6]Willy C，Stichling M，Müller M，et al.Acute therapeutic measures for limb salvage Part 2： Debridement， lavage techniques and anti-infectious strategies[J].Unfallchirurg，2016，119（5）：388-399.

[7]周偉明.復(fù)方多粘菌素B 軟膏聯(lián)合納米銀醫(yī)用抗菌敷料治療大面積燒傷殘余創(chuàng)面的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（3）：124-125.

[8]杜偉力.中藥浸浴聯(lián)合換藥治療大面積深度燒傷后殘余創(chuàng)面的臨床療效[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（7）：1697-1699.

[9]Desroche N，Dropet C，Janod P，et al.Antibacterial properties And reduction of MRSA biofilm with a dressing combining Polyabsorbent fibres and a silver matrix[J].J Wound Care，2016，25（10）：577-584.

[10]Bozzetti C，Nizzoli R，Tiseo M，et al.ALK and ROS1 rearrangements Certified by fluorescence in situ hybridization in cytological smears from Advanced non-small cell lung cancer patients[J].Diagn Cytopathol，2015，43（11）：941-946.

[11]蔣瑞明，張?jiān)＃~春江，等.納米銀燒傷敷料與磺胺嘧啶銀乳膏治療深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面感染的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（22）：5228-5230.

[12]陳文峰，王利平.納米銀燒燙傷貼膜聯(lián)合生肌玉紅膏治療褥瘡的效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（5）：189-190.

[13]李云青，柏雪.皮生長(zhǎng)因子與納米銀燒燙傷貼聯(lián)合應(yīng)用治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28（45）：109-110.

[14]慈海，熊偉.堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀敷料促進(jìn)燒傷殘余創(chuàng)面愈合的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（26）：78-80.

[15]劉洋，張宜瀾，黃亞蘭，等.人工真皮聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在瘢痕和皮膚深度創(chuàng)面整復(fù)中的臨床應(yīng)用[J].中華燒傷雜志，2016，32（4）：198-203.

[16]李慶福，王永功，王買全，等.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療復(fù)發(fā)性阿弗他口腔潰瘍療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26（12）：1211-1212.

[收稿日期]2018-10-29

本文引用格式：曾勇，李小英，彭媛，等.堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀燒燙傷貼治療燒傷后期殘余創(chuàng)面的療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（5）：94-97.