中藥對(duì)血栓閉塞性脈管炎相關(guān)因子的作用研究進(jìn)展

萬函 沈鳳

摘要：血栓閉塞性脈管炎是一種節(jié)段性，非動(dòng)脈硬化的炎癥性阻塞性疾病，主要累及四肢遠(yuǎn)端小中血管、神經(jīng)，尤其是下肢血管。病理變化為血管壁節(jié)段性、非化膿性炎癥伴腔內(nèi)血栓形成，管腔阻塞引起肢體缺血而產(chǎn)生疼痛。本病呈周期性發(fā)作，可引起潰瘍、壞疽，甚至截肢。目前，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是多個(gè)因素相互作用的結(jié)果，主要與吸煙、免疫、感染、炎癥、同型半胱氨酸、基因和性激素有關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、細(xì)胞免疫功能異常、血液高凝狀態(tài)及部分基因異常表達(dá)等組成一個(gè)相關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)，相互影響，相互聯(lián)系，但又各自影響著疾病的發(fā)生發(fā)展?；诖耍疚恼撌隽酥兴帉?duì)血栓閉塞性脈管炎相關(guān)因子作用研究的新進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：中藥? ?血栓閉塞性脈管炎? ?相關(guān)因子

深入研究血栓閉塞性脈管炎的治療對(duì)策是目前臨床研究的重要課題，而中醫(yī)在該病的治療上取得了顯著成果，中西醫(yī)結(jié)合治療可以明顯改善本病治愈率，降低患者的復(fù)發(fā)率。

一、修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損

吳海濤等觀察加減清營湯對(duì)H2O2損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞活力和NO、t-PA分泌的影響，發(fā)現(xiàn)加減清營湯含藥血清能明顯提高H2O2損傷的ECV304細(xì)胞活力和NO、t-PA分泌，認(rèn)為加減清營湯對(duì)H2O2造成的ECV304細(xì)胞損傷具有保護(hù)和修復(fù)作用。

劉英通過人工建立血栓閉塞性脈管炎大鼠模型，結(jié)合病理學(xué)切片結(jié)果，利用熒光定量PCR和ELISA方法檢測病變組織中的抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體的含量。結(jié)果表明，清髓愈疽丹能夠有效降低抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體的含量，延緩損傷內(nèi)皮處免疫復(fù)合物的形成，從而減輕病變部位的炎癥與損傷，抑制血栓的形成，對(duì)血栓閉塞性脈管炎有確實(shí)的療效。

胡培良通過臨床觀察證實(shí)銀杏葉提取物可顯著升高患者一氧化氮的含量，降低內(nèi)皮素含量，促進(jìn)血管舒張，抑制血栓形成。

洪芬芳等觀察參附注射液治療血栓閉塞性脈管炎模型大鼠，發(fā)現(xiàn)SFI可通過提高抗氧化酶活性、降低膜脂過氧化、上調(diào)抗凋亡、下調(diào)凋亡蛋白表達(dá)等途徑，預(yù)防ECV304細(xì)胞對(duì)H2O2氧化應(yīng)激，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。

二、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能

張建勇等實(shí)驗(yàn)顯示雷公藤多苷片以1.5mg/（kg.d）劑量治療45d能抑制CD4+升高CD4+/CD8+比值，調(diào)控免疫功能，治療后較治療前TTS顯著升高。研究表明，雷公藤多苷片能夠減輕血栓閉塞性脈管炎Ⅰ期和Ⅱ期的血管炎癥反應(yīng)。

傅雷等研究加減清營湯對(duì)血栓閉塞性脈管炎患者血脂和體液免疫的影響，發(fā)現(xiàn)加減清營湯能降低血栓閉塞性脈管炎的患者總膽固醇、甘油三酯、免疫球蛋白IgG含量，增加血清補(bǔ)體C3、C4的含量，認(rèn)為加減清營湯對(duì)血栓閉塞性脈管炎患者血脂和體液免疫具有一定的調(diào)節(jié)作用。

三、降低血液高凝狀態(tài)

洪芬芳等觀察參附注射液治療血栓閉塞性脈管炎模型大鼠的體征變化、病理切片血栓分級(jí)、測定血小板數(shù)量、血漿血栓素B2、6-酮基-前列腺素F1α含量等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)參附注射液可通過其加強(qiáng)對(duì)血小板聚集的抑制作用，提高血管的抗血栓功能，減少血栓閉塞性脈管炎模型大鼠血栓形成，從而改善其病變體征。

謝斌研究發(fā)現(xiàn)血小板特異性miRNA-155的表達(dá)水平與血栓閉塞性脈管炎呈顯著相關(guān)，血栓閉塞性脈管炎患者外周循環(huán)血中miRNA-155表達(dá)水平明顯增高，與健康正常人外周循環(huán)血中miRNA-155的表達(dá)水平存在顯著差異。血栓閉塞性脈管炎患者經(jīng)抗凝、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)等治療后，外周循環(huán)血中miRNA-155的表達(dá)水平有所下降，與治療前對(duì)比有著顯著差異。血栓閉塞性脈管炎患者經(jīng)抗凝、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)等治療后，外周循環(huán)血中活化的血小板數(shù)有所下降，與治療前對(duì)比有顯著差異。

劉英研究清髓愈疽丹對(duì)血栓閉塞性脈管炎模型大鼠血栓相關(guān)因子的影響，利用熒光定量PCR和ELISA方法檢測病變組織中的Icam-1、Vcam-1和血清中的血栓素B2、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體的含量，發(fā)現(xiàn)清髓愈疽丹能夠通過有效地降低Icam-1、Vcam-1、血栓素B2、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體的含量，抑制淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞的浸潤和血小板的黏附聚集，阻止血液高凝狀態(tài)的形成。

朱海林等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白花丹參總丹參酮類化合物能明顯減輕模型大鼠患肢病變程度和范圍，減輕炎癥反應(yīng)，減少血管內(nèi)血栓形成范圍，并能降低血清中血栓素B2、ET含量，升高6-酮-前列腺素含量。

化金鳳等通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，鹿茸高劑量組的微血管密度在用藥后均高于模型組和低劑量組（P<0.05），并得出結(jié)論，鹿茸可以促進(jìn)大鼠下肢缺血模型的毛細(xì)血管密度，增加促進(jìn)血管新生。

梁大連等研究過山蕨總黃酮對(duì)血栓閉塞性脈管炎模型大鼠的改善作用，通過觀察大鼠體征、血栓病理切片、血液流變學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)過山蕨總黃酮對(duì)大鼠血栓性閉塞性脈管炎有顯著治療作用，該作用可能與其阻斷α受體和興奮β受體、抗去甲腎上腺素、抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集功能等有關(guān)。

王志江等觀察紅花黃色素對(duì)大鼠血栓閉塞性脈管炎的影響，采用不同濃度的紅花黃色素供試液，以生理鹽水、阿司匹林組為對(duì)照，腹主動(dòng)脈取血，檢測血流變學(xué)并進(jìn)行血液分析，發(fā)現(xiàn)紅花黃色素各劑量組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積、血小板積和血漿黏度呈現(xiàn)劑量依賴性降低，認(rèn)為紅花黃色素對(duì)血栓閉塞性脈管炎的防治作用很可能與抗血小板和降低血漿黏度有關(guān)。

從上面的研究進(jìn)展可知，中藥對(duì)血栓閉塞性脈管炎相關(guān)因子的作用是多方面綜合作用的，不論是單味藥提取物研究，還是辨證復(fù)方研究，都表明中藥治療既能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，又能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，改善血液高凝狀態(tài)。因此，借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，整理挖掘明確的經(jīng)典方藥和名家驗(yàn)方，進(jìn)行藥物、組方的作用機(jī)制研究，揭示中藥治療本病的內(nèi)在機(jī)制，必將最終提高療效治愈本病。

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（作者單位：萬函? 南昌大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、南昌市衛(wèi)生學(xué)校;沈鳳? 南昌市衛(wèi)生學(xué)校）