小劑量強(qiáng)的松聯(lián)合中波窄譜紫外線和復(fù)方白芷酊治療進(jìn)展期泛發(fā)型白癜風(fēng)的臨床觀察

林映萍，李芳谷，蔡艷霞，王潔娣 （. 廣東省東莞市第六人民醫(yī)院皮膚科，廣東東莞 53008；. 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，廣東湛江 5400）

白癜風(fēng)是一種先天性或獲得性色素脫失性疾病，多數(shù)為獲得性，發(fā)病原因尚不完全清楚，發(fā)病機(jī)制與黑素細(xì)胞破壞或缺失引起皮膚黏膜脫色性白斑有關(guān)[1-5]。白癜風(fēng)可以繼發(fā)其他自身免疫性疾病，如橋本氏甲狀腺炎、甲亢等[3-6]。白癜風(fēng)治療方法及藥物種類很多，包括系統(tǒng)藥物、局部藥物、物理及手術(shù)治療，大多療效一般[1-9]，但目前尚無根治的辦法，特別是泛發(fā)型白癜風(fēng)。糖皮質(zhì)激素具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，臨床常用來治療白癜風(fēng)，促進(jìn)白斑色素恢復(fù)。本研究采用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合中波窄譜紫外線和復(fù)方白芷酊治療進(jìn)展期泛發(fā)型白癜風(fēng)28例，取得良好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2013年6月至2018年5月東莞市第六人民醫(yī)院及廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診進(jìn)展期泛發(fā)型白癜風(fēng)患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：皮損處色素完全脫失，呈瓷白色或乳白色，白斑邊緣境界清楚，白斑的面積＞50%體表面積，患者年齡16～60歲，符合進(jìn)展期白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前1個月有系統(tǒng)使用激素、光化學(xué)治療者，慢性光化性皮炎、雀斑、日光性皮炎、黃褐斑、多形性日光疹、皮膚腫瘤、白內(nèi)障、自身免疫性疾病、糖尿病、高血壓、胃潰瘍、骨質(zhì)疏松者，以及合并頭癬、梅毒性白斑、無色素痣、貧血痣、孕婦或哺乳期婦女。 入選56例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組28例。治療組 男 16例 ， 女 12例 ， 年 齡 16～50歲 ， 平 均(27.9±9.2)歲，皮損平均面積(41.3±11.6 ) cm2。對照組男14例，女14例，年齡16～52歲，平均(27.2±10.6) 歲，皮損平均面積(41.1±10.8 ) cm2。兩組患者性別、年齡及皮損面積方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均采用中波窄譜紫外線照射治療。采用中波紫外線治療儀(德國Waldmann 公司，型號UV801BL)的UVB光源照射，初始劑量為0.3 J/cm2，戴遮光鏡保護(hù)眼睛，每周全身光療1次，如沒有紅斑反應(yīng)如紅斑、水皰及疼痛者，下一次光療照射在原照射劑量基礎(chǔ)上增加0.1 J/cm2，每周1次。每天外用復(fù)方白芷酊1～2次。治療組在此基礎(chǔ)上增加每天早上口服強(qiáng)的松片1次，劑量為15 mg，12周后劑量減至10 mg?？偗煶虨?4周。

1.2.2 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) 觀察及對比兩組治療12、24周的療效。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[11]：痊愈為白斑全部消退，皮膚和毛發(fā)顏色完全恢復(fù)正?；蛎娣e＞90%；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色和毛發(fā)顏色面積占皮損面積的比例50%～90%；有效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色和毛發(fā)顏色面積占皮損面積10%～49%；無效為白斑上無色素生成，白發(fā)無改變或皮損范圍擴(kuò)大。觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件，采用χ2檢驗、t檢驗和秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療12周療效

治療12周，兩組療效的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療12周療效比較 例(%)

2.2 治療24周療效

治療24周，治療組的療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)，詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，治療組有2例患者出現(xiàn)輕度紅斑反應(yīng)，調(diào)整中波窄譜紫外線劑量后，無紅斑反應(yīng)，1例患者外用復(fù)方白芷酊后出現(xiàn)輕度紅斑反應(yīng)。對照組有3例患者外用復(fù)方白芷酊后出現(xiàn)輕度紅斑反應(yīng)，停藥2 d后自然緩解，無需特殊處理。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

白癜風(fēng)是一種獲得性色素脫失性疾病，由于黑素細(xì)胞破壞或缺失引起皮膚黏膜脫色性白斑，其病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，尚不完全清楚[3-6]。在為白癜風(fēng)患者制定治療方案時，首先要明確患者的臨床分型、分期、皮損面積、部位、病程及患者既往治療史和家族史等，依據(jù)上述情況，遵循國際和國內(nèi)診療指南制訂個體化治療方案。白癜風(fēng)的治療比較復(fù)雜，尤其是泛發(fā)型進(jìn)展期白癜風(fēng)，本病治療方法比較多，多數(shù)采用系統(tǒng)用藥聯(lián)合外用藥或物理方法治療。中醫(yī)藥亦是治療白癜風(fēng)常用藥物之一[3]。復(fù)方白芷酊以補(bǔ)骨脂、白芷、蛇床子為主藥，組方中補(bǔ)骨脂、白芷、蛇床子等均含有呋喃香豆類化學(xué)成分，這些化學(xué)成分能增強(qiáng)酪氨酸酶的活性，促使還原性的黑色素氧化成黑色素，黑色素生成顯著增多，從而使白斑恢復(fù)正常膚色[3]。文獻(xiàn)報道，復(fù)方白芷酊治療白癜風(fēng)具有良好的效果[3]。

國內(nèi)外的研究顯示中波紫外光可刺激或激活皮膚處及其周圍黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑素以及黑素細(xì)胞向皮損處移行，促進(jìn)毛囊黑素細(xì)胞增殖[1]。本研究結(jié)果顯示，對照組白癜風(fēng)患者使用UVB聯(lián)合復(fù)方白芷酊治療12周后，痊愈率為0%，顯效率為32.1%，無效率為21.4%；在治療24周后，患者的痊愈率為3.6%，顯效率為39.3%，無效率為3.6%。本研究結(jié)果與艾茜等[3]的研究結(jié)果基本一致。本文結(jié)果提示隨著治療時間的延長，患者的療效在提高。本研究對照組僅有1例達(dá)痊愈，提示白癜風(fēng)患者要達(dá)痊愈的治療目標(biāo)非常困難。治療過程中有3例外用復(fù)方白芷酊后出現(xiàn)輕度紅斑反應(yīng)，停藥2 d后自然緩解，無需特殊處理。

糖皮質(zhì)激素是抗炎及免疫調(diào)節(jié)藥物，廣泛應(yīng)用于皮膚科疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、天皰瘡、藥物性皮炎、白癜風(fēng)等。系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過其抗炎、免疫抑制等作用控制白癜風(fēng)的進(jìn)展、促進(jìn)白癜風(fēng)復(fù)色，已逐漸成為治療白癜風(fēng)的重要方法。目前系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的方法基本可分為單用低劑量每日口服療法、間歇療法、沖擊療法，以及聯(lián)合外用藥、光療、外科治療等。本研究結(jié)果顯示，治療組患者接受強(qiáng)的松片聯(lián)合中波窄譜紫外線和復(fù)方白芷酊治療，在治療12周就顯示良好的臨床療效，顯效率為42.9%，無效率為17.9%；治療24周后，患者的痊愈率為7.1%，顯效率為64.3%，無效率為0%，提示小劑量糖皮質(zhì)激素能提高白癜風(fēng)的療效。治療期間，治療組有2例出現(xiàn)輕度紅斑反應(yīng)，經(jīng)調(diào)整中波窄譜紫外線劑量后消失。

白癜風(fēng)的病情容易受情緒和環(huán)境的影響，患者長期的臨床療效也未明確，本研究的局限性是短期觀察患者的臨床療效，因此下一步的研究方向是觀察患者的長期療效及不良反應(yīng)?？偠灾?，小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合中波窄譜紫外線和復(fù)方白芷酊治療進(jìn)展期泛發(fā)型白癜風(fēng)起效快、療效顯著，安全，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。