參芪扶正注射液對(duì)非消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者臨床輔助治療的研究進(jìn)展

賈靜 張立英 徐云霞

[摘要] 惡性腫瘤治療過程中產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)給治療效果帶來嚴(yán)重影響。參芪扶正注射液因其減毒增效、改善患者免疫功能的作用，可以作為輔助治療藥物應(yīng)用于肺癌，乳腺癌，宮頸癌等惡性腫瘤的臨床治療中，并取得了不錯(cuò)的效果。同時(shí)，對(duì)其作用機(jī)制的研究也得到越來越多的重視。

[關(guān)鍵詞] 參芪扶正注射液;惡性腫瘤;減毒增效;輔助治療

[中圖分類號(hào)] R730.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）03（a）-0056-04

[Abstract] A series of adverse reactions in the treatment of malignant tumors have a serious impact on the therapeutic effect. Shenqi Fuzheng Injection can be used as adjuvant therapy in the clinical treatment of lung cancer， breast cancer， cervical cancer and other malignant tumors due to its effects of reducing toxicity， enhancing efficacy and improving patients′ immune function， and has achieved good results. At the same time， more and more attention has been paid to its mechanism of action.

[Key words] Shenqi Fuzheng Injection; Malignant tumor; Toxicity reducing and efficacy enhancing; Adjuvant treatment

中國惡性腫瘤發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)均居世界國家首位[1]。很多患者初患腫瘤并無明顯癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已達(dá)中晚期，手術(shù)治療對(duì)患者身體影響較大，恢復(fù)緩慢;而放化療治療則毒副作用較大，嚴(yán)重影響患者依從性和生活質(zhì)量。如何減輕放化療治療的毒副作用，成為近年來惡性腫瘤臨床治療過程中值得關(guān)注的問題。

中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生是機(jī)體正氣虧虛，邪氣內(nèi)壅所致[2]。根本原因是正氣虧虛，應(yīng)以扶正祛邪的方法進(jìn)行治療[3]。參芪扶正注射液（SFI）是以黨參和黃芪為原料提取的中藥制劑，具有益氣扶正的功效。暴文春等[4]曾就SFI治療消化系統(tǒng)腫瘤的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了較為全面的總結(jié)，本文就該藥對(duì)非消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者的輔助治療作用以及作用機(jī)制作一綜述，旨在為SFI的合理應(yīng)用以及深入研究提供一定的參考依據(jù)。

1 參芪扶正注射液對(duì)各類非消化系統(tǒng)惡性腫瘤的輔助治療作用

1.1 肺癌

肺癌位居2016年全國惡性腫瘤發(fā)病第一位[5]，其中80%為非小細(xì)胞癌（NSCLC）。林洪生等[6]在全國11個(gè)研究中心選取232例NSCLC化療患者進(jìn)行研究，結(jié)果證明SFI可以明顯改善患者多方面生存質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫功能，提高腫瘤化療客觀有效率。郭慧茹等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)SFI能夠降低晚期肺癌患者癌因性疲乏程度，改善中醫(yī)證候，并提高KPS評(píng)分、Hb值及心功能分級(jí)。余江清等[8]將SFI應(yīng)用于肺癌化療的輔助治療，發(fā)現(xiàn)其能有效降低肺癌患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8和IL-10水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善免疫功能低下狀況，增強(qiáng)化療效果。林琪等[9]的研究除了發(fā)現(xiàn)SFI能改善老年NSCLC患者免疫功能，還發(fā)現(xiàn)應(yīng)用SFI作為輔助治療藥物后，患者血清中的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CYFRA21-1以及NSE指標(biāo)均降低，說明病情好轉(zhuǎn)。水會(huì)鋒[10]也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用SFI的治療組化療有效率和1年累計(jì)生存期均高于對(duì)照組，血清中腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC-Ag、VEGF以及ES變化顯著，提示使用SFI后腫瘤抑制更為明顯，病情緩解更好。

1.2 乳腺癌

聶建云等[11]通過文獻(xiàn)調(diào)研認(rèn)為血清CA15-3為乳腺癌的最佳血清標(biāo)志物之一。他們采用長春瑞濱+5-氟尿嘧啶作為基本治療藥物，治療組引入SFI輔助治療。研究發(fā)現(xiàn)治療組患者T細(xì)胞亞群/NK細(xì)胞活性顯著提高，血清CA15-3水平下降程度高于觀察組，說明SFI輔助化療治療乳腺癌時(shí)，能改善患者免疫功能，并協(xié)同化療藥物發(fā)揮其抗腫瘤作用。曲智鋒等[12]將SFI與三維適形放療聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以用于惡性腫瘤放療評(píng)估的血清CA12-5、TPS、CEA水平均顯著降低，患者免疫功能得到改善。劉小英等[13]也將SFI引入乳腺癌的化療治療中，發(fā)現(xiàn)治療組治療后患者體內(nèi)IL-2、IL-4、IL-10和γ干擾素（IFN-γ）的水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明輔以SFI治療后，患者的細(xì)胞因子趨于動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而提高免疫力。Li等[14]通過對(duì)包含1609例患者的20個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示SFI可以改善治療效果，降低化療帶來的不良反應(yīng)。

1.3 宮頸癌

高志豪[15]采用奧沙利鉑+替吉奧合用SFI對(duì)中晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)輔以SFI進(jìn)行治療的觀察組臨床療效和生活質(zhì)量均有顯著改善，不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯降低。對(duì)于同步放化療治療的宮頸癌患者，在同步放化療的基礎(chǔ)上輔以SFI，治療組和對(duì)照組的近期療效總有效率比較差異明顯，且治療的生活質(zhì)量改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組[16]。在一項(xiàng)宮頸癌術(shù)后輔以SFI進(jìn)行治療的研究中，治療組IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-8及IL-10等指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組;治療組T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞百分率與治療前、同期對(duì)照組相比升高較為明顯，表明加用SFI后可促進(jìn)宮頸癌患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，提高機(jī)體抗腫瘤作用[17]。

1.4 白血病

畢爽等[18]應(yīng)用SFI聯(lián)合柔紅霉素+阿糖胞苷方案治療髓系白血病，化療后治療組血小板（PLT）、白細(xì)胞（WBC）以及血紅蛋白（HGB）含量均顯著高于化療前和對(duì)照組，說明以輔以SFI能降低化療產(chǎn)生的骨髓抑制，緩解髓系白血病患者病情。楊希等[19]采用氟達(dá)拉濱+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落因子方案輔以SFI治療急性淋巴細(xì)胞白血病，發(fā)現(xiàn)參芪組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群均高于對(duì)照組，并且IFN-γ、IL-10水平均向有利恢復(fù)的方向調(diào)節(jié)，說明SFI可以幫助患者體內(nèi)細(xì)胞免疫與體液免疫保持動(dòng)態(tài)平衡。

1.5 其他惡性腫瘤

張才友等[20]將SFI應(yīng)用到鼻咽癌的同期放化療治療中，發(fā)現(xiàn)輔助應(yīng)用了SFI的治療組，患者的精神體力方面有明顯改善，毒副作用減輕。值得一提的是，同步放化療極易導(dǎo)致患者口腔黏膜受到損傷，采用SFI輔助治療后，明顯減輕了放射性口腔黏膜炎的發(fā)生概率，且患者的T細(xì)胞亞群活性較治療前明顯提高，表明其可增強(qiáng)患者的免疫功能。張誼等[21]將SFI應(yīng)用于兒童眼外期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的輔助治療，認(rèn)為SFI應(yīng)用于兒童尤其是晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤治療安全，可明顯減輕骨髓抑制等化療相關(guān)毒副作用。Zhang等[22]應(yīng)用紫杉醇和順鉑對(duì)卵巢癌進(jìn)行化療，發(fā)現(xiàn)加入SFI進(jìn)行輔助治療后，一定程度減少惡心嘔吐等不良反應(yīng)，保護(hù)淋巴細(xì)胞。尹娟等[23]使用SFI聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療老年前列腺癌，發(fā)現(xiàn)SFI可以明顯上調(diào)患者外周T淋巴細(xì)胞亞群CD4+水平、提高CD4+/CD8+比值，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善患者潮熱盜汗，骨質(zhì)疏松等內(nèi)分泌藥物治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)。林堯等[24]等應(yīng)用SFI輔助替莫唑胺治療高級(jí)別膠質(zhì)瘤，結(jié)果證實(shí)SFI雖然對(duì)腫瘤緩解方面無明顯作用，但能延緩高級(jí)別膠質(zhì)瘤術(shù)后放療引起的遲發(fā)性認(rèn)知障礙，并減少放化療引起的不良反應(yīng)。

1.6 小結(jié)

大量文獻(xiàn)已證實(shí)SFI確實(shí)對(duì)各類惡性腫瘤患者有一定的減毒增效作用。但由于很多臨床試驗(yàn)在實(shí)際操作中可能存在方法學(xué)上的差異，規(guī)范性的不統(tǒng)一，以及樣本量較小等諸多問題，還需要高質(zhì)量前瞻性設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，以及大樣本多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來驗(yàn)證SFI的臨床療效。除此之外，對(duì)腫瘤患者的血清學(xué)研究也愈加全面和細(xì)致，研究的目標(biāo)物質(zhì)越來越豐富，這些血清標(biāo)志物表達(dá)水平的變化，一方面證實(shí)了SFI的臨床效果，另一方面距離揭示SFI的作用機(jī)制也越來越近。

2 參芪扶正注射液輔助治療惡性腫瘤可能的作用機(jī)制

SFI對(duì)于腫瘤的輔助治療作用主要是通過改善患者免疫功能實(shí)現(xiàn)的。機(jī)體抗腫瘤的免疫功能主要來自于細(xì)胞免疫的介導(dǎo)，其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答起主要作用。樹突狀細(xì)胞是體內(nèi)最重要且能刺激初始型T細(xì)胞增殖的提呈抗原細(xì)胞，對(duì)免疫應(yīng)答和免疫耐受均能介導(dǎo)，其表面相關(guān)分子的表達(dá)決定了產(chǎn)生的效應(yīng)。陳志超等[25]研究了SFI對(duì)于緩解后的急性白血病患者樹突狀細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)SFI能上調(diào)樹突狀細(xì)胞表面共刺激分子CD80和CD86的表達(dá)，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞遞呈抗原，啟動(dòng)或維持免疫反應(yīng)。同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)SFI還能增加樹突狀細(xì)胞分泌IL-2，減少表達(dá)IDO的水平，增強(qiáng)了樹突狀細(xì)胞的功能，也增強(qiáng)患者免疫功能。李洪勝等[26]通過研究發(fā)現(xiàn)，SFI能明顯提高乳腺癌患者組織中CD83、CD80和CD86水平，提高引流淋巴結(jié)中CD80和CD86水平。因此他們認(rèn)為SFI可能通過參與激活樹突狀細(xì)胞功能，上調(diào)共刺激分子水平，幫助修復(fù)腫瘤本身及其治療過程中產(chǎn)生的免疫損傷。除了對(duì)樹突狀細(xì)胞的研究，游泳等[27]還研究了SFI體外作用于化療后完全緩解的急性白血病患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。這是人體內(nèi)具有免疫抑制作用的T淋巴細(xì)胞，在各種惡性腫瘤發(fā)病和治療中均起著重要作用。通過研究他們認(rèn)為SFI可以通過減少T細(xì)胞分泌IL-10及FOXP3的水平，抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能，減弱其對(duì)機(jī)體免疫的抑制作用，增強(qiáng)了患者的免疫功能。另外也有研究[28]證實(shí)SFI體內(nèi)外可抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖，體內(nèi)提高荷瘤裸鼠免疫功能，其抗癌機(jī)制可能是通過抑制Bcl-2的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2/Bax的比值，增強(qiáng)Bax、Caspase-3的表達(dá)誘導(dǎo)凋亡來實(shí)現(xiàn)。然而中藥復(fù)方成分復(fù)雜，其藥效的產(chǎn)生是多種成分對(duì)人體包括基因、蛋白、小分子代謝物等綜合作用的結(jié)果，因此闡釋其作用機(jī)制還需要進(jìn)行大量系統(tǒng)的研究工作。

綜上所述，惡性腫瘤治療過程中產(chǎn)生的諸如惡心嘔吐，血小板下降等毒副作用困擾著醫(yī)生和患者，甚至影響了治療效果。大量的臨床應(yīng)用證實(shí)SFI對(duì)于這些毒副作用有著較好的改善作用，是惡性腫瘤良好的輔助用藥。提高患者生存質(zhì)量、延長患者生存時(shí)間正是中醫(yī)藥治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)所在。其減毒增效的作用機(jī)制以及有效成分的研究工作也得到越來越多的重視，但是目前還尚未得到可靠的結(jié)論，下一步還需結(jié)合多種研究方式對(duì)其進(jìn)行深入發(fā)掘，為參芪扶正注射液的合理應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，同時(shí)也為應(yīng)用中藥輔助治療惡性腫瘤提供思路和借鑒。

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