麝香養(yǎng)心散治療糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及對患者血脂、血流變與凝血功能的影響*

劉 揚，韓家凱， 王 前

1.河南大學淮河醫(yī)院內分泌科 (開封475000)；2.河南省南陽市第一人民醫(yī)院內分泌科(南陽473000)

近些年來，我國2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的發(fā)病率逐年上升，目前T2DM已經成為我國一項重要的公共衛(wèi)生疾病，心血管疾病為T2DM的重要并發(fā)癥，使得糖尿病的治療成為了心血管病變防治的一項重要因素[1-3]。T2DM為冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)的獨立危險因素，而CHD則為T2DM患者的臨床死亡的一項重要誘因。有臨床研究表明，T2DM患者中CHD的發(fā)生率明顯升高，約有80%左右的T2DM患者因心血管病變死亡[4]。T2DM是以糖、脂代謝紊亂為主要特征的綜合征，而血脂、血糖的代謝紊亂及其誘發(fā)的凝血功能亢進、血黏度升高等為心血管病變形成與進展的基礎[5-6]。常規(guī)西醫(yī)西藥治療本病雖有一定療效，但仍有待進一步提高，且西藥長期應用后不良反應較多，還可能發(fā)生不同程度的耐藥性，導致了其臨床治療受到一定限制。中醫(yī)中藥在治療T2DM與CHD方面歷史悠久、經驗豐富，本院吸取中醫(yī)理論精髓，擬定出麝香養(yǎng)心散用于臨床治療本病。為了評估麝香養(yǎng)心散的臨床療效以及評估對患者血流變、凝血機制及血脂各項指標的影響，本院特進行本次研究，現將研究結果總結于下文。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2016年6月至2018年6月間收治的108例T2DM合并CHD患者作為觀察、研究資料，將選中的患者隨機均分為觀察組與對照組；兩組各 54例。對照組患者男性29例，女性25例；其年齡為53～78歲，平均(66.78±5.81)歲；T2DM病程8～23年，平均(15.16±4.27)年；CHD病程1～3年，平均(1.31±0.35)年；加拿大心血管病學會(CSS)心絞痛分級：Ⅱ級26例，Ⅲ級23例，Ⅳ級5例；其他合并癥：高血壓19例，高脂血癥18例，室性心律失常4例。觀察組男28例，女26例；年齡為52～80歲，平均(67.03±6.12)歲；T2DM病程7～24年，平均(15.69±4.56)年；CHD病程1～3年，平均(1.67±0.37)年；CSS心絞痛臨床表現程度分級：Ⅱ級23例，達到Ⅲ級的25例，達到Ⅳ級的6例；具有相關合并癥：高血壓病21例，高脂血癥者19例，室性心律失常5例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

診斷標準：《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》、《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[7-8]。納入標準：①同時符合上述兩項診斷標準的患者；②經本院醫(yī)學影像學、心電圖等檢查明確診斷為冠心病的患者；③入組前無此類藥物應用史；④在患者對本次研究內容知情后自愿入組。排除標準：①肝、腎、肺功能不全的患者；②合并自身免疫性疾病，免疫功能障礙患者；③有活動性出血史、血栓栓塞史的患者；④合并惡性腫瘤的患者；⑤處于心、腦血管事件急性期，重大創(chuàng)傷或外科手術恢復期的患者；⑥對于本次研究用藥有過敏史的患者。本次研究經本院倫理委員會批準。

2 治療方法 基礎治療，合理選用降血糖藥物或應用胰島素聯合飲食控制、適當運動控制血糖水平，根據患者合并癥情況給予降血壓、抗心律失常等常規(guī)對癥治療。

2.1 對照組：于常規(guī)治療的同時，給患者口服鹽酸曲美他嗪片劑 (國藥準字H20065167)，1片/次，3次/d，于三餐時口服。硝酸異山梨酯(國藥準字 H12020816)5 mg/d、2次/d，視病情可增加至10 mg/d、3次/d，舌下給藥。阿司匹林腸溶片(國藥準字H11021614)40 mg/次，單次口服，視病情可增加至300 mg/次。連續(xù)治療3個月為1個療程。

2.2 觀察組：在對照組上述療法的同時，給予自擬麝香養(yǎng)心散治療，方劑組成：丹參、薤白各30 g，麥冬、赤芍各20 g，生曬參18 g，桂枝15 g，五味子、砂仁各10 g，檀香、冰片各6 g，麝香1.68 g。加減：瘀血重者加桃仁、紅花各10 g，痰濕盛者加清半夏、厚樸各10 g，氣虛畏寒明顯者加生黃芪30 g、肉桂10 g。上述藥材由本院中藥方研為細末，均分為28包，1包/次，2次/d于早晚以溫水沖服； 3個月口服為1個療程。

3 觀察指標 觀察組麝香養(yǎng)心散口服1個療程后，評估觀察組、對照組臨床治療效果，包括兩組患者于治療前與治療后的血脂指標：甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、 高密度脂蛋白(HDL-C)，血糖指標：HbA1c，血流變指標：全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原，凝血功能指標：血纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、組織纖溶酶原激活劑(t-PA)、血管性假血友病因子(vWF)的變化情況。

4 療效標準 臨床療效依據《冠心病及心電圖療效評定標準》評估[9]。具體內容：以心絞痛、心律失常等主要臨床癥狀與體征基本消失，心電圖達正常范圍為顯效；心絞痛、心律失常等主要臨床癥狀發(fā)作次數、持續(xù)時間等有好轉，主要體征有改善，心電圖顯示降低的ST段有所抬高，抬高0.05 mV以上尚未達到正常高度、倒置的T波圖形變淺達25%以上、或T波低平變?yōu)門波直立，相關各類傳導阻滯圖形有一定減少為有效；臨床癥狀與體征未見好轉或有加重，心電圖未見改善或有加重為無效。顯效、有效相加為總有效數值。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件分析，其中使用秩和檢驗進行等級數據分析，用卡方檢驗進行計量數據分析，用t檢驗進行計數數據分析；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組加用麝香養(yǎng)心散治療后的有效率是92.59%，對照組常規(guī)治療的有效率是77.78%，觀察組的有效率與整體療效均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 臨床療效評估對比[例(%)]

注：組間對比，★P<0.05

2 兩組血糖、血脂指標比較 見表2。治療前觀察組、對照組患者的血糖、血脂數值表達無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；經不同治療后，兩組患者HbA1c與TG、TC、LDL-C、HDL-C均較前改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血糖、血脂數值統(tǒng)計對比

注：組內對比，☆P<0.05；組間對比，★P<0.05

3 兩組血流變指標比較 見表3。治療前觀察組、對照組患者血流變數值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但于治療后，觀察組、對照組患者的血漿黏度、全血黏度、纖維蛋白原均較前改善(P<0.05)，且觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表3 治療前后觀察組、對照組血流變數值統(tǒng)計對比

注：組內對比，☆P<0.05；組間對比，★P<0.05

4 兩組凝血功能指標比較 見表4。在治療前觀察組、對照組患者各項凝血功能數值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；于治療后，兩組患者PAI-1、t-PA、vWF均較前改善(P<0.05)，且觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 治療前后兩組血流變指標統(tǒng)計對比

注：組內對比，☆P<0.05；組間對比，★P<0.05

討 論

冠心病是糖尿病最常見的并發(fā)癥，長期的高血糖及脂代謝異常、高血粘度會加速動脈粥樣硬化的進程，引發(fā)血管內皮受損，可導致糖尿病患者冠心病的發(fā)生，較嚴重的冠狀動脈狹窄會造成心絞痛頻繁發(fā)生，嚴重者會引發(fā)急性心肌梗死[10-12]。因此積極治療原發(fā)病，使患者的血糖指標控制在正常或接近正常的范圍內，在治療原發(fā)病的同時還要有效的預防并治療糖尿病患者的各種并發(fā)癥，冠狀動脈硬化性心臟病、心絞痛是糖尿病并發(fā)癥的重中之重。中醫(yī)學認為冠心病的“心絞痛”屬 “心陽痹阻”、“真心痛”范疇，其病因、病理主要為瘀血阻滯、痰濁壅盛、氣虛陽衰等，在治療上，中醫(yī)認為應以活血化瘀通滯、豁痰振奮心陽、補氣通竅止痛為主[14-15]。本院自擬“麝香養(yǎng)心散”治療糖尿病患者冠心病、心絞痛取得較好療效，其中生曬參、五味子、麥冬為“生脈飲”，具有改善心功能、抗心肌缺血、增加冠脈血流量、促進心肌代謝、降低心肌耗氧量的功效。薤白是一味理氣藥，味辛微溫、歸心、脾胃經,具有通陽散結、理氣寬胸作用，可用于治療胸痹、心絞痛、心痛徹背、脘痞胸悶等癥;桂枝味辛甘、性溫，入心、肺、膀胱經，具有溫經通陽、助陽化氣、散寒止痛作用，可用于風寒表癥、心悸、胸痛等病癥的治療;丹參、赤芍具有養(yǎng)血、活血、清除敗血作用，可用于溶解血管內壁的瘀血斑塊;砂仁、檀香芳香化濕、降氣、消除痰濁，另外丹參、砂仁、檀香三藥亦名“丹參飲”，具有抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛，擴冠抗凝等作用，為行氣化瘀止痛良方，多治療心胃諸痛、胸悶脘痞病癥;冰片辛香醒神、開竅散瘀，可對抗心腦血管的缺血損傷，可防治冠脈痙攣，減輕因缺血造成的心肌損傷，有促進其它藥物快速吸收作用;麝香辛溫，味極香，走竄性能甚劇，開竅、通閉、醒神作用極強，屬醒神回蘇要藥，麝香在開竅的同時還具有辟穢、通絡散瘀、活血通經、消腫止痛功效。麝香養(yǎng)心散的方藥組成具有益氣強心、芳香溫通，疏閉開竅、化瘀止痛功效。該方在疏通冠脈的前提下改善心肌的能量代謝，阻止血管內皮的繼續(xù)損傷，活血化瘀可使血液粘稠度下降、改善血流變異常指標，從而治療冠脈粥樣硬化，溶解冠脈內壁斑塊，阻止冠心病、心絞痛的發(fā)展進程。全方攻補兼施寒溫并用，共奏益氣化瘀、芳香開竅、溫通止痛功效。臨床治療中應用本方，可較迅速緩解患者的心絞痛癥狀并增加心肌供血量，其強心作用的增強可有效保護已缺血的心肌、減少心梗的發(fā)生機率。

本次研究中，觀察組患者在對照組常規(guī)西醫(yī)西藥治療的基礎上給予麝香養(yǎng)心散進行治療，結果表明,觀察組的有效率以及綜合療效均明顯優(yōu)于對照組；提示麝香養(yǎng)心散不僅能夠提高T2DM合并冠心病患者的臨床總有效率并可提升整體臨床療效水平。治療前兩組患者的血糖指標、血脂指標、血流變指標與凝血功能指標均處于同一基線水平。治療后，兩組患者血糖指標HbA1c與血脂指標：TG、TC、LDL-C、HDL-C均較本組治療前改善，但觀察組均優(yōu)于對照組；提示麝香養(yǎng)心散能夠進一步改善患者的血糖水平與血脂水平。治療后，兩組患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均較本組治療前改善，同時觀察組均優(yōu)于對照組；提示西藥治療能夠有效改善患者的血流變指標，但麝香養(yǎng)心散可促使患者的血黏度與纖維蛋白水平進一步降低。治療后，兩組患者凝血功能指標：PAI-1、t-PA、vWF均較本組治療前改善，并且觀察組均優(yōu)于對照組；提示麝香養(yǎng)心散在改善患者凝血功能方面具有明確功效，能夠有效預防或緩解患者高凝狀態(tài)，對于預防血栓形成及心血管事件的發(fā)生均具有積極意義及作用。

綜上所述，麝香養(yǎng)心散可以預防并治療糖尿病患者合并冠心病的臨床療效，并可更加有效的改善患者血糖、血脂、血流變與凝血功能指標，對于預防急性心血管事件的發(fā)生具有積極作用。