孕早期增重與其他危險(xiǎn)因素對(duì)妊娠期糖尿病發(fā)病的交互作用

田偉 杜文華

【摘 要】目的：通過分析孕早期增重與其他危險(xiǎn)因素交互作用對(duì)妊娠期糖尿病的發(fā)病影響，探討妊娠期糖尿病的早期預(yù)防措施。方法：隨機(jī)選擇2017年5月至2018年5月在山東省臨沂市人民醫(yī)院進(jìn)行孕期產(chǎn)檢、孕24-28周行糖耐量試驗(yàn)的孕婦作為研究對(duì)象，進(jìn)行病例對(duì)照研究。結(jié)果：單因素檢驗(yàn)結(jié)果示孕早期增重過多、高齡妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史均為GDM危險(xiǎn)因素;交互作用分析結(jié)果示孕早期增重過多與高齡妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史間均存在交互作用。結(jié)論：孕早期增重不宜增重過多，特別是同時(shí)存在其他危險(xiǎn)因素的孕婦更應(yīng)注意GDM預(yù)防，最大程度降低GDM發(fā)生，以預(yù)防母嬰近遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】 孕早期增重;交互作用;妊娠期糖尿病

Abstract：Objective To explore the early preventive measures of gestational diabetes by analyzing the relationship between early pregnancy weight gain and the occurrence of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods：Randomly selected pregnant women who were pregnant during the period from May 2017 to May 2018 in Linyi City People's Hospital of Shandong Province， and 24-28weeks pregnant women undergoing glucose tolerance test as the study subjects， conduct a case-control study. Results：The results of single factor? test showed that excessive weight gain in early pregnancy， advanced pregnancy， pre-pregnancy overweight or obesity， and family history of diabetes were risk factors for GDM. The results of interaction analysis showed that there was an interaction between excessive weight gain in early pregnancy and overage pregnancy， pre-pregnancy overweight or obesity， and family history of diabetes. Conclusion：Weight gain should not be excessive during early pregnancy， especially when there are other risk factors. Pregnant women should pay more attention to GDM prevention， to minimize the occurrence of GDM， in order to prevent the near-term and long-term complications of mother and child.

Key words： Early pregnancy weight gain; Interaction; Gestational diabetes

【中圖分類號(hào)】R268.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）10-0-01

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是多種因素引起的以葡萄糖耐受不良為主要特征的并發(fā)癥[1]，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前關(guān)于GDM研究多集中于單因素分析，而關(guān)于各危險(xiǎn)因素間交互作用對(duì)GDM發(fā)病的影響研究較少，因此本研究著重于孕早期增重與其他危險(xiǎn)因素交互作用對(duì)GDM發(fā)生的影響，為高危人群的早期干預(yù)提供理論基礎(chǔ)。

一、對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選擇2017年5月至2018年5月在臨沂市人民醫(yī)院進(jìn)行孕期產(chǎn)檢、孕24-28周行糖耐量試驗(yàn)的孕婦作為研究對(duì)象。共納入研究對(duì)象301例，其中GDM組101例，非GDM組（對(duì)照組）200例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）在現(xiàn)居住地生活5年以上，妊娠期無長期（>3月）外地生活史。（2）年齡20-44周歲、自然受孕。（3）孕24-28周行75gOGTT。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病合并妊娠和妊娠期顯性糖尿病。（2）非單胎妊娠。（3）嚴(yán)重的肝、腎、心功能不全者。

1.2 研究方法：

1.2.1 臨床資料：收集參試者孕前1月體重、孕12+1周體重、身高、年齡、糖尿病家族史等，并測量肝功、腎功等指標(biāo)，追蹤至分娩結(jié)束。計(jì)算孕前BMI=孕前體重（kg）/身高2（m），孕早期增重=孕12+1周體重（kg）-孕前體重（kg）。由專業(yè)人員測量身高、每次產(chǎn)檢體重，孕婦提供孕前體重，本院檢驗(yàn)科數(shù)據(jù)庫獲得肝功、腎功等指標(biāo)。

1.2.2 OGTT檢測：禁食8小時(shí)以上，75g無水葡萄糖粉溶于250ml水中，5min內(nèi)飲完，從飲第一口水開始計(jì)時(shí)，測量空腹及飲水1h、2h后靜脈血漿葡萄糖，均采用葡萄糖氧化酶法。（3）GDM診斷：依據(jù)2011年我國妊娠期糖尿病的診斷衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：妊娠24-28周行75gOGTT。空腹血糖5.1-6.9mmol/L，1h血糖≥10mmol/L，2h血糖≥8.5mmol/L，1項(xiàng)或以上達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則診為GDM。巨大兒是指出生體重≥4kg?？崭寡恰?.0mmo/L診為妊娠期顯性糖尿病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS22.0行統(tǒng)計(jì)分析，單因素分析采用 檢驗(yàn)，多因素 Logistic 分析求出待分析危險(xiǎn)因素調(diào)整后OR值及回歸系數(shù) β，然后采用 Andersson 等編制的 EXCEL 軟件分析因素間的交互作用[2]。其評(píng)價(jià)指標(biāo)主要有 3 個(gè)：交互作用超額相對(duì)危險(xiǎn)度（RERI）;交互作用歸因比（AP）;交互作用指數(shù)（S）。當(dāng) RERI 的 95% 可信區(qū)間不包括 0 或 S 的 95%可信區(qū)間不包括 1 時(shí)，表明兩因素間存在相加的交互作用。

二、結(jié) 果

2.1 GDM組和非GDM組危險(xiǎn)因素分析

1.單因素分析：在301例孕婦中，對(duì)新診斷妊娠期糖尿病患者的危險(xiǎn)因素行單因素 檢驗(yàn)，有意義的危險(xiǎn)因素有4項(xiàng)，年齡≥35 歲（OR =3.27，P = 0. 000），孕前BMI≥25kg/m2（OR=1.938，P = 0. 015），糖 尿 病 家 族 史 （ OR=1.238，P =0. 019），孕早期增重>2kg（ = 2.015，P = 0. 006）。

2.2 交互作用分析 三組危險(xiǎn)因素間交互作用結(jié)果示孕早期增重>2kg與年齡≥35 歲、孕前BMI≥25kg/m2及糖尿病家族史間均存在相加交互作用，其交互作用超額相對(duì)危險(xiǎn)度分別為12.57、3.478、9.555，交互作用歸因比分別為0.734、0.537、0.731，說明全部妊娠期糖尿病GDM病例中歸因于孕早期增重>2kg與年齡≥35 歲交互作用所引起的病例占73.4%，歸因于孕早期增重>2kg與孕前BMI≥25kg/m2交互作用所引起的病例占53.7%，歸因于孕早期增重>2kg與糖尿病家族史的交互作用所引起的病例占73.1%。且孕早期增重>2kg與年齡≥35 歲或糖尿病家族史兩因素同時(shí)存在時(shí)對(duì)妊娠期糖尿病的影響大于兩者分別存在的影響之和。

三、討 論

本研究通過病例對(duì)照研究探討了GDM孕婦孕早期增重與其它危險(xiǎn)因素交互作用對(duì)GDM發(fā)病的影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，孕早期增重過多、孕前超重和糖尿病家族史均為GDM獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且孕早期增重過多與妊娠年齡、孕前BMI或糖尿病家族史同時(shí)存在時(shí)發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)大于兩因素單獨(dú)存在之和。

妊娠早期機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一定程度生理性胰島素抵抗，以減少母體對(duì)葡萄糖消耗，優(yōu)先保證胎兒生長發(fā)育需求，國內(nèi)外目前對(duì)于孕早期不適宜增重是否會(huì)增加GDM 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)結(jié)論不一[3-4]。本研究結(jié)果提示，孕早期增重是GDM發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.12）。2017年我國一項(xiàng)包含2090名婦女的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，孕早期體重增加符合IOM推薦建議的孕婦發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)低于體重增加過多者[5]，本研究亦支持此結(jié)論。

隨著“二孩”政策開放及育齡期婦女更多地選擇推遲生育年齡，我國高齡孕產(chǎn)婦比例2011年升至10.1%[6]。相關(guān)研究表明，GDM患病率隨年齡增長而增加[7-8]，以亞洲人最為明顯。隨著年齡增長，女性機(jī)體代謝能力降低，脂肪增長速度顯著，導(dǎo)致胰島素抵抗增加。本研究以年齡≥35歲作為高齡妊娠分界值，研究發(fā)現(xiàn)，高齡孕婦發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)為對(duì)照組的3.441倍。研究認(rèn)為高齡為GDM發(fā)病危險(xiǎn)因素。

GDM發(fā)病具有家族聚集現(xiàn)象表明，可能存在發(fā)展為GDM遺傳傾向，和相同的生活方式也有一定關(guān)聯(lián)，與既往研究結(jié)果一致[9]，本研究發(fā)現(xiàn)，有糖尿病家族史是無糖尿病家族史者糖代謝異常孕婦發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的2.388倍。國外相關(guān)研究亦支持此結(jié)論[10]。

超重或肥胖是胰島素抵抗的重要因素，妊娠后隨著胰島素抵抗激素分泌增加，孕前超重或肥胖孕婦更易發(fā)生GDM[11]。Nishikawa E等研究表明以25kg/m2為BMI分界點(diǎn)，檢出率為所有東亞GDM女性的37%，以30kg/m2為BMI分界點(diǎn)時(shí)，比例下降為13%[12]。本研究以孕前BMI≥25 kg/m2為分組界值，結(jié)果示孕前超重孕婦發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)為對(duì)照組1.875倍，與發(fā)病生理基礎(chǔ)相一致。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，孕早期增重過多不僅是GDM發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與高齡妊娠、孕前超重或肥胖、糖尿病家族史間均存在相加交互作用，說明當(dāng)孕早期增重過多與其他危險(xiǎn)因素同時(shí)存在時(shí)可增加GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。以上研究結(jié)果提示，對(duì)于計(jì)劃妊娠的女性鼓勵(lì)盡早妊娠;孕前超重或肥胖女性應(yīng)控制飲食、加強(qiáng)體育鍛煉，將體重控制在合理范圍;孕早期增重作為可控因素應(yīng)根據(jù)IMO推薦建議，不宜增重過多，特別是同時(shí)存在其他危險(xiǎn)因素的孕婦更應(yīng)注意GDM預(yù)防，以預(yù)防母嬰近遠(yuǎn)期并發(fā)癥。最后，本研究納入人群數(shù)量較少，具有區(qū)域限制性，更大型、多區(qū)域研究有待進(jìn)一步論證研究結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus[J]. Diabetes Care. 2011; 23（suppl1）：S77–9.

Andersson T，Alfredsson L，K llberg H，et al.Calculation measures of biological interaction[J].Eur J Epidemiol，2005，20：575-579.

李茉，楊芳，甘雨，等. 妊娠不同時(shí)期增重對(duì)妊娠期糖尿病發(fā)病的影響[J]. 中國婦幼健康研究，2017，28（7）：823-825.

Moore Simas TA，Waring ME， Callaghan K，et al. Weight gain in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus among Latinas[J]. Diabetes Metab. 2017 Nov 9. pii： S1262-3636（17）30546-3.