丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果觀察

柳善偉 孫麗娜

【摘 要】目的：探究將丙戊酸鈉和左乙拉西坦應(yīng)用于小兒癲癇治療中的效果，評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用意義。方法：選擇我院數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)間段2018年4月至2018年10月間收入的所有癲癇患兒的一般資料，按照實(shí)驗(yàn)要求錄入其中74例患兒開(kāi)展研究 ，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=37）與實(shí)驗(yàn)組（n=37）。對(duì)照組患兒應(yīng)用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組患兒則應(yīng)用左乙拉西坦進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患兒的治療總有效率，評(píng)價(jià)兩組患兒的不良事件發(fā)生率。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒的治療總有效率數(shù)據(jù)為86.49%（32/37），而對(duì)照組患兒的治療總有效率數(shù)據(jù)為64.86%（24/37），數(shù)據(jù)對(duì)比分析差異明顯，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而實(shí)驗(yàn)組患者的不良事件發(fā)生率與對(duì)照組相比差異不明顯，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在對(duì)癲癇患兒進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)用左乙拉西坦進(jìn)行治療，能夠有效提高患者的治療效果，不會(huì)對(duì)患兒造成明顯的不良反應(yīng)，具有較高的治療安全性和有效性，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】左乙拉西坦;癲癇;丙戊酸鈉;治療方案

Abstract：Objective To investigate the effect of sodium valproate and levetiracetam in the treatment of children with epilepsy and evaluate its clinical application. METHODS： The general data of all children with epilepsy from April 2018 to October 2018 in our database were selected. 74 children were enrolled according to the experimental requirements and randomly divided into control groups （n= 37） and experimental group （n=37）. The children in the control group were treated with sodium valproate. The children in the experimental group were treated with levetiracetam. The total effective rate of the two groups was compared. The incidence of adverse events was evaluated. RESULTS： The results of the study showed that the total effective rate of treatment in the experimental group was 86.49% （32/37）， while the total effective rate of treatment in the control group was 64.86% （24/37）. And statistically significant （P <0.05）. The incidence of adverse events in the experimental group was not significantly different from that in the control group， and the difference between the groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of children with epilepsy， treatment with levetiracetam can effectively improve the treatment effect of patients， does not cause obvious adverse reactions to children， and has high therapeutic safety and effectiveness. It is worth promoting.

Key words： levetiracetam; epilepsy; sodium valproate; treatment regimen

【中圖分類(lèi)號(hào)】R742.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2019）10-00-01

小兒癲癇是一種臨床上常見(jiàn)的兒童疾病，屬于一種兒童癲癇[1]。這種病癥具有一定的遺傳傾向，并且男性患兒的發(fā)病率較女性?xún)和瘉?lái)說(shuō)明顯更高，同時(shí)這種病癥與患者的年齡也與有一定的相關(guān)性，在8-9歲的男童中發(fā)病較高[2]。值得注意的是，這種病癥在16歲以后會(huì)逐漸緩解或消退，多數(shù)患兒預(yù)后良好。而癲癇屬于一種臨床上的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，兒童發(fā)病時(shí)主要表現(xiàn)為全身痙攣以及短暫意識(shí)障礙為主。并且值得注意的是，小兒的腦組織往往尚未發(fā)育完全，如果頻繁受到癲癇影響，則會(huì)導(dǎo)致兒童的腦組織受損，進(jìn)一步引起患兒出現(xiàn)神經(jīng)元受損的現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)甚至可能直接影響兒童的智力發(fā)育，同時(shí)也有可能會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)面部偏側(cè)運(yùn)動(dòng)發(fā)作狀況，主要以強(qiáng)直陣攣為主，所以在臨床上需要進(jìn)行及時(shí)治療，以提高兒童的生活質(zhì)量[3]。探究將左乙拉西坦劑應(yīng)用于治療癲癇中的不良反應(yīng)，并對(duì)其臨床應(yīng)用效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，取得了一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)間段2018年4月至2018年10月間收入的所有癲癇患兒的一般資料，按照實(shí)驗(yàn)要求錄入其中74例患兒開(kāi)展研究 ，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=37）與實(shí)驗(yàn)組（n=37）。對(duì)照組中患兒的性別信息為（男：18例;女：19例），患兒的年齡信息區(qū)間介于6-13歲，患兒的平均年齡信息數(shù)據(jù)記錄為（9.4±1.6）;實(shí)驗(yàn)組中患兒的性別信息為（男：20例;女：17例），患兒的年齡信息區(qū)間介于5-13歲，患兒的平均年齡信息數(shù)據(jù)記錄為（10.2±1.5）;

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒在入院時(shí)均經(jīng)臨床體檢確認(rèn)為癲癇癥狀;患兒不合并其他全身性疾病或遺傳疾病患兒;在本次研究開(kāi)展前三個(gè)月未接受過(guò)相關(guān)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒無(wú)法接受治療后隨訪(fǎng)調(diào)查;患兒家屬不同意本次研究;患兒具有正常認(rèn)知功能或存在相關(guān)遺傳疾病。

所有患兒家屬對(duì)本次研究均知情并表示支持，患兒一般資料經(jīng)對(duì)比分析，其個(gè)體資料差異不對(duì)本次研究結(jié)果造成影響，具有良好可比性。（P>0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組患兒應(yīng)用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，患兒的首次用藥劑量數(shù)據(jù)設(shè)置為15mg/kg，每日分2次服用，患兒的用藥劑量不可超過(guò)20-30mg/kg。實(shí)驗(yàn)組患兒應(yīng)用左乙拉西坦進(jìn)行治療，患兒的首次劑量控制為10mg/kg，每日分兩次用藥，總劑量不可超過(guò)30mg/kg。

治療完成后，對(duì)患兒的各項(xiàng)功能狀況進(jìn)行復(fù)查評(píng)價(jià)，治療效果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有患者的臨床基礎(chǔ)資料均用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0或是SPSS19.0處理，其中總有效率與不良反應(yīng)發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料用率（%）的形式表達(dá)，數(shù)據(jù)采取卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的形式表示，并采取t檢驗(yàn)，若p<0.05，則證明統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患兒在接受治療后，臨床癥狀完全消失，未見(jiàn)癲癇再次發(fā)作狀況。有效：患兒在接受治療后，臨床癥狀得到明顯控制，癲癇發(fā)作頻率減少3/4以上。無(wú)效：患兒在接受治療后，其癲癇發(fā)作頻率未見(jiàn)減少或減少量不足1/4。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療總有效率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒的治療總有效率數(shù)據(jù)為86.49%（32/37），而對(duì)照組患兒的治療總有效率數(shù)據(jù)為64.86%（24/37），數(shù)據(jù)對(duì)比分析差異明顯，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 而實(shí)驗(yàn)組患者的不良事件發(fā)生率與對(duì)照組相比差異不明顯，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇是一種大腦神經(jīng)元異常放電，而導(dǎo)致患者大腦發(fā)生突發(fā)性以及短暫性的功能障礙的疾病，而由于兒童的大腦發(fā)育還尚不成熟，所以在外界因素的影響下更容易發(fā)生癲癇癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致癲癇，成為一種臨床上十分常見(jiàn)的兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4]。在相關(guān)臨床研究中顯示，癲癇疾病的發(fā)病機(jī)制和發(fā)病原因還尚不明確，并且學(xué)術(shù)界也進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，就目前以神經(jīng)元電生理學(xué)說(shuō)為主。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平的不斷發(fā)展，學(xué)術(shù)研究人員認(rèn)為癲癇的發(fā)病機(jī)制與患者體內(nèi)的新型膠質(zhì)細(xì)胞和大腦皮質(zhì)發(fā)育有較為密切的關(guān)系，并且患者的神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子也會(huì)在一定程度上影響癲癇的發(fā)病狀況，借此為治療方案提供了一定的依據(jù)。而在其陽(yáng)關(guān)臨床研究中顯示[5]，遺傳病癥與癲癇發(fā)生有較為密切的聯(lián)系，所以癲癇在臨床上但被認(rèn)為具有一定的神經(jīng)破壞性，會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)以及認(rèn)知功能造成極大的影響，所以需要引起患者及其家屬的重視。值得注意的是，由于兒童處于發(fā)育期，大腦和身體的其他器官依舊處于稚嫩狀態(tài)所以在發(fā)生癲癇時(shí)還應(yīng)當(dāng)積極控制，這樣才能保證患兒的機(jī)體發(fā)育，以提高治療效果。

丙戊酸鈉屬于一種廣譜抗癲癇藥物，這種藥物不含有氮元素，主要通過(guò)促進(jìn)腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸濃度升高，來(lái)抑制患者的神經(jīng)元異常放電狀況[6]。同時(shí)這種藥物能夠較為輕易的通過(guò)血腦屏障，進(jìn)一步增加患者腦內(nèi)的GABA合成，并減少其降解，通過(guò)激活谷氨酸脫氫酶的方式使其腦中濃度升高，進(jìn)一步降低中樞神經(jīng)元的興奮性而起到抗驚厥的效果。這種藥物通過(guò)血腦屏障的機(jī)制，主要為主動(dòng)飽和機(jī)制，其最大穿透濃度為75mg/L，而有效血藥濃度為50-100mg/L，所以根據(jù)其數(shù)據(jù)來(lái)看，這種藥物能在保持有效血藥濃度的基礎(chǔ)上，穿透血腦屏障以達(dá)到治療的效果[7]。而在治療期間，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)積極監(jiān)測(cè)患者的肝功能，避免對(duì)患兒造成肝損害的狀況。

左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，這種藥物在臨床應(yīng)用中較為廣泛。主要是通過(guò)與患者大腦囊泡蛋白sv2a進(jìn)行結(jié)合，而起到良好的癇性電位抑制效果，其高親和性能能夠保證抑制效果的準(zhǔn)確性和有效性。除此之外，這種藥物還能夠有效解除患者體內(nèi)的甘氨酸能神經(jīng)元抑制，增強(qiáng)神經(jīng)中樞的抑制作用，將其與丙戊酸鈉進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，有助于兩種藥物的功能配合，進(jìn)一步抑制患者的神經(jīng)中樞異常興奮和放電狀況，改善患者的臨床病癥。除此之外，這種藥物還能夠有效對(duì)患者的大腦皮層GABA進(jìn)行阻斷，使受體下調(diào)滯留于患者海馬區(qū)，增強(qiáng)其抑制作用。相關(guān)研究表明，左乙拉西坦在應(yīng)用過(guò)程中能夠有效降低患者的癲癇發(fā)作次數(shù)，并且進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知功能，將其與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用能夠改善患兒的癲癇癥狀，同時(shí)不會(huì)對(duì)兒童造成明顯的不良用藥反應(yīng)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有積極的互相促進(jìn)效果。

本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒的治療總有效率數(shù)據(jù)為86.49%（32/37），而對(duì)照組患兒的治療總有效率數(shù)據(jù)為64.86%（24/37）。而實(shí)驗(yàn)組患者的不良事件發(fā)生率與對(duì)照組相比差異不明顯。究其原因，多是由于在兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ)上，患者的神經(jīng)系統(tǒng)改善狀況較單一用藥來(lái)說(shuō)更為有效，并且兩種藥物均有較高的用藥安全性，所以并未對(duì)患者造成額外的用藥不良反應(yīng)。而在劉丕松，幸鴻宇[8]研究中顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率可達(dá)82.80%，而單純用藥患者的治療總有效率僅為70%左右，所以可見(jiàn)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效改善患者的臨床癥狀。同時(shí)其研究結(jié)果從側(cè)面證明了本次研究具有一定的參考性和應(yīng)用價(jià)值。但兩次研究均存在納入患者例數(shù)較少的狀況，兩次研究例數(shù)納入均為70例左右，所以在今后的研究中，應(yīng)當(dāng)從病例數(shù)的角度對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步的完善，采取更大樣本的實(shí)驗(yàn)來(lái)明確兩種藥物的應(yīng)用價(jià)值，已獲得最為準(zhǔn)確的臨床治療效果評(píng)估。

而值得注意的是，在本次實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)用兩種藥物進(jìn)行治療的患者中有五例患者出現(xiàn)了治療無(wú)效的狀況。部分研究中顯示，將這兩種藥物應(yīng)用于治療強(qiáng)直性和全面性強(qiáng)制陣攣效果較差。所以對(duì)于部分患者應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合治療方案，依舊無(wú)法取得有效的治療效果，所以在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)還應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的兒童癲癇類(lèi)型進(jìn)行病癥分析，根據(jù)兒童的具體病癥發(fā)展和癲癇類(lèi)型，選擇相應(yīng)的癲癇治療方案，才能獲得較好的治療效果。

綜上所述，在對(duì)癲癇患兒進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)用左乙拉西坦進(jìn)行治療，能夠有效提高患者的治療效果，不會(huì)對(duì)患兒造成明顯的不良反應(yīng)，具有較高的治療安全性和有效性，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

王加朋，梁彩艷.丙戊酸鈉、奧卡西平與左乙拉西坦分別治療小兒癲癇的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（05）：687-690.

林嵐，王曉燕，楊淑，唐浩，梅茸.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（33）：4634-4637.

李學(xué)超，王建忠，張冬艷，王淼，張芳，高宇.左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉或地西泮預(yù)防小兒熱性驚厥反復(fù)發(fā)作的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27（29）：4106-4109.

麥少珍，何敬成，杜斌.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（07）：908-910.

李淑蕓，張鵬.丙戊酸鈉注射液與左乙拉西坦聯(lián)合對(duì)難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的影響分析[J].海峽藥學(xué)，2016，28（01）：107-109.

李龍寬，謝娟，張玲敏，張家興，錢(qián)鑫，吳斯，王清忱.左乙拉西坦及奧卡西平對(duì)癲癇患兒丙戊酸鈉及其代謝產(chǎn)物2-丙基-2-戊烯酸血藥濃度的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（01）：41-45.

孫貴玉.左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療BECTS的療效及對(duì)患兒認(rèn)知功能影響的臨床對(duì)比研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（14）：1189-1193.

劉丕松，幸鴻宇.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇70例療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30（18）：96-97.