加貝酯聯(lián)合低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎效果觀察

吳紅艷

胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病，重癥急性胰腺炎是胰酶消化胰腺及其周圍組織所引起的急性炎癥，表現(xiàn)為胰腺呈水腫、出血及壞死，是一種急腹癥，死亡率較高。導(dǎo)致重癥急性胰腺炎的因素較多，如梗阻、酒精、感染等均可能引起發(fā)病，炎癥介質(zhì)參與到急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展中，嚴(yán)重影響患者的凝血功能，患者出現(xiàn)微循環(huán)障礙、全身性免疫反應(yīng)，引起多器官衰竭。重癥急性胰腺炎的病死率高達(dá)5%～10%，是現(xiàn)階段臨床治療較為棘手的一種疾病[1-2]。本研究對(duì)我院采用加貝酯聯(lián)合低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎的效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年1月至2018年6月收治的重癥急性胰腺炎患者60例，按用藥方法不同分為觀察組和對(duì)照組。觀察組30例，男21例，女9例，年齡26～68歲，平均年齡(45.3±3.3)歲，其中高脂血癥9例，膽源性急性胰腺炎15例，酒精性急性胰腺炎6例。對(duì)照組30例，男19例，女11例，年齡25～66歲，平均年齡(43.9±2.9)歲，其中高脂血癥7例，膽源性急性胰腺炎19例，酒精性急性胰腺炎4例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)影像學(xué)診斷確診；急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE Ⅱ)評(píng)分＞8分；符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清淀粉酶活性明顯升高；患者對(duì)本次研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤患者；妊娠期和哺乳期女性；腸梗阻患者；精神疾病者；依從性差者；對(duì)治療藥物不耐受者。

1.4 方法 兩組患者均給予胃腸減壓、糾正酸堿和水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。

1.4.1 對(duì)照組 對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予加貝酯治療。將加貝酯300 mg與質(zhì)量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL混合，緩慢靜脈滴注，1次/d，治療3 d。治療3 d后，將劑量調(diào)整為100 mg的量靜脈滴注，1次/d，并維持該劑量治療2周。

1.4.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用低分子量肝素進(jìn)行治療，皮下注射低分子量肝素5 000 U，每隔12 h注射一次，治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分，APACHEⅡ總分71分，評(píng)分越低越好。觀察兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素、D-乳酸水平、尿乳果糖/甘露醇(L/M)值。對(duì)比兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

痊愈：治療1周后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，癥狀、體征消失；顯效：治療后1～2周后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均恢復(fù)正常值，癥狀、體征消失；有效：治療2周后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、癥狀、體征均顯著改善；無效：癥狀無改善或加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，APACHEⅡ評(píng)分、血清內(nèi)毒素、D-乳酸水平、L/M值以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，并發(fā)癥發(fā)生率和總有效率用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較(表1) 對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為70.0%、96.7%，觀察組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較(n)

2.2 兩組患者APACHEⅡ評(píng)分比較(表2) 兩組患者入院時(shí)的APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療2周后APACHEⅡ評(píng)分有所下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，組間比較，P＜0.05。

表2 兩組患者APACHEⅡ評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者APACHEⅡ評(píng)分比較(±s)

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2.3 兩組患者腸屏障功能比較(表3) 與治療前相比，兩組治療后的L/M、內(nèi)毒素以及D-乳酸均明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療后觀察組L/M、內(nèi)毒素以及D-乳酸水平低于對(duì)照組，P＜0.05。

表3 兩組患者腸屏障功能比較(±s)

表3 兩組患者腸屏障功能比較(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05

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2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較(表4) 觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組為20.0%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較(n)

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于急性胰腺炎的特殊類型，是一種病情險(xiǎn)惡、并發(fā)癥多、病死率較高的急腹癥，占整個(gè)急性胰腺炎的10%～20%。重癥急性胰腺炎患者可出現(xiàn)微循環(huán)障礙，并引起多器官衰竭[3-4]。針對(duì)重癥急性胰腺炎的治療，早期應(yīng)及時(shí)控制胰腺出血壞死，降低炎癥水平，改善微循環(huán)和凝血功能。

加貝酯是非肽類蛋白水解酶抑制劑，經(jīng)人工合成的，可抑制多種胰酶(淀粉酶、脂肪酶)以及補(bǔ)體系統(tǒng)活動(dòng)，將胰酶對(duì)胰腺自身消化作用阻斷，對(duì)抗胰蛋白酶血癥，減輕胰腺損傷[5-7]。加貝酯還可抑制Oddis括約肌痙攣收縮，改善腸系膜微循環(huán)功能，促使膽囊平滑肌松弛，減輕胰腺炎癥狀。

低分子量肝素為抗X因子生物制劑，通過與抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)及其復(fù)合物結(jié)合，加強(qiáng)對(duì)Xa因子和凝血酶的抑制作用，用藥后起效快，半衰期長(zhǎng)、生物利用度高，能夠有效阻止胰腺壞死，促進(jìn)組織型纖維蛋白溶解酶激活物(t-PA)的釋放，發(fā)揮纖溶作用。低分子量肝素減輕全身炎癥，提高凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間，改善微循環(huán)和凝血功能，保護(hù)血管內(nèi)皮，增強(qiáng)抗栓作用，發(fā)揮抗凝作用[8-10]。

本研究結(jié)果提示，對(duì)照組和觀察組的總有效率分別為70.0%、96.7%，觀察組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組患者入院時(shí)的APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療2周后APACHEⅡ評(píng)分有所下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，組間比較，P＜0.05。這說明低分子量肝素聯(lián)合加貝酯能夠快速緩解患者的臨床癥狀，降低疾病嚴(yán)重程度，提高患者的身體健康水平。而觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組為20.0%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。這也說明了低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎的安全性，不會(huì)增加并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上所述，加貝酯聯(lián)合低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎能夠增強(qiáng)臨床治療效果，改善腸屏障功能，具有較高的安全性。