大腸腺瘤危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究

王倩鳳，詹 麗，魏小果，李 娟，楊 帆

（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，飲食習(xí)慣的改變，近年來(lái)大腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]，在我國(guó)已成為第三位高發(fā)的惡性腫瘤[2]。大腸腺瘤是大腸癌的癌前病變。60%～90%的大腸癌由大腸腺瘤演變而來(lái)[3-4]，腺瘤性息肉的癌變率為2.9%～9.4%。研究[5]發(fā)現(xiàn)，從腺瘤性息肉發(fā)展成大腸癌需10～15 年。因此，研究大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素十分必要。以往大多數(shù)研究是基于大腸癌的危險(xiǎn)因素及腺瘤性息肉的內(nèi)鏡及病理學(xué)改變，對(duì)于大腸腺瘤自身危險(xiǎn)因素研究較少。本文應(yīng)用Logistic 回歸模型，回顧分析了2007 年8 月至2017 年8 月于我院住院的大腸腺瘤病人，探討大腸腺瘤危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 資料

將2007 年8 月至2017 年8 月于我院住院，行結(jié)腸鏡下高頻電切除或外科手術(shù)切除，并進(jìn)行全瘤活檢證實(shí)為大腸腺瘤的

212 例病人作為研究對(duì)象。

1.2 方法

（1）對(duì)照組。以問(wèn)卷調(diào)查方式收集2017 年6—12 月在我院內(nèi)鏡室行結(jié)腸鏡檢查，診斷結(jié)果為慢性非特異性結(jié)腸炎的病人和健康人資料。調(diào)查內(nèi)容如下：性別、年齡、慢性腹瀉史、黏液血便史、大便不成形史、便秘史、腹痛腹脹史、腹部不適史、膽囊切除史、闌尾切除史、腫瘤家族史、口服阿司匹林史、精神刺激史、吸煙史、飲酒史、飲食情況、高血壓病史、糖尿病史、高血脂史、脂肪肝史及腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199、CA72-4）檢查結(jié)果。（2）病例組。查閱2007 年8 月至2017 年8 月我院大腸腺瘤病例，采用表格形式收集資料，內(nèi)容同對(duì)照組。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

整理并分析兩組一般資料，將各因素納入Logistic 回歸分析，找出大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素。

納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性腹瀉（排便次數(shù)增多，＞3 次/日），糞便量增加（＞200 g/日），糞質(zhì)稀?。ê浚?0%），腹瀉超過(guò)3～6 周或反復(fù)發(fā)作；便秘（每2～3 天或更長(zhǎng)時(shí)間排便一次，每周＜3 次），持續(xù)半年以上；闌尾切除史（術(shù)后10 年及以上）；經(jīng)常吸煙（≥10 支/天、≥1 年）；CEA 升高（＞5 ng/ml）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心血管、肝、腎原發(fā)性疾病；（2）有大腸腫瘤遺傳性疾病，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）等；（3）有惡性腫瘤病史；（4）有腺瘤癌變史；（5）有炎癥性腸病或腹部放療史；（6）有重大遺傳病、精神病或癡呆。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，對(duì)兩組病人年齡行t檢驗(yàn)。相關(guān)危險(xiǎn)因素先行單因素Logistic 回歸分析，計(jì)算各因素的優(yōu)勢(shì)比（OR）、95%可信區(qū)間及P值，P＜0.05 差異有顯著性，把有意義的因素納入Logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

研究對(duì)象共362 例，男女比為1.21∶1，年齡20～86 歲，平均年齡58.6 歲。病例組212 例，平均年齡61.7 歲，男性平均年齡59.7 歲，女性平均年齡58.6 歲。對(duì)照組150 例，年齡21～86 歲，平均年齡54.3 歲（見(jiàn)表1）。

表1 兩組年齡分布[n（%）]

2.2 多因素Logistic 回歸分析

對(duì)可能的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析，再將有意義的因素納入Logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析。分析發(fā)現(xiàn)，年齡是大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素，＞40 歲是腺瘤的危險(xiǎn)因素，且隨著年齡的增長(zhǎng)，OR 值逐漸升高（41～50 歲、51～60 歲、61～70 歲、＞70 歲的OR值分別為0.216、0.558、0.761、1.023）。糞便性狀改變（如慢性腹瀉、黏液血便、便秘）與大腸腺瘤相關(guān)，其中黏液血便的OR 值最高，為10.873。腹痛腹脹、腹部不適與大腸腺瘤相關(guān)，闌尾切除史是大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素，腫瘤家族史與大腸腺瘤相關(guān)，經(jīng)常吸煙（≥10 支/天、≥1 年）與大腸腺瘤明顯相關(guān)，CEA 升高與大腸腺瘤顯著相關(guān)（見(jiàn)表2）。

表2 大腸腺瘤危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸多因素分析結(jié)果

3 討論

3.1 腫瘤家族史、闌尾切除史及經(jīng)常吸煙是大腸腺瘤的高危因素

研究[6]顯示，有大腸腺瘤家族史的病人，患腺瘤的幾率是正常人群的3 倍，其直系親屬的發(fā)病率是正常人群的4 倍[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤家族史的OR 值為0.357，P＜0.05，可以認(rèn)為腫瘤家族史是大腸腺瘤的高危因素。腫瘤遺傳學(xué)研究表明，細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化與遺傳物質(zhì)的不穩(wěn)定性有關(guān)[7]。DNA 染色體改變?cè)黾恿藱C(jī)體對(duì)病毒、化學(xué)致癌物質(zhì)和物理性致癌因素的敏感性，影響了DNA 正常復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤。闌尾切除史的OR 值為0.333，P＜0.05，表明闌尾切除史與大腸腺瘤發(fā)病相關(guān)。有人認(rèn)為闌尾是機(jī)體免疫系統(tǒng)的一部分[7-9]，切除闌尾易導(dǎo)致大腸腺瘤發(fā)病率升高。美國(guó)亞利桑那州癌癥中心調(diào)查了吸煙和大腸腺瘤特征及復(fù)發(fā)的關(guān)系。吸煙≥30 支/天和≥35 年煙齡者管狀腺瘤發(fā)病率升高（OR值均為1.42）[10]，≥35 年煙齡者更易發(fā)生多發(fā)腺瘤或大腺瘤（直徑≥10 mm），且復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性增加（OR 值為1.42）[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常吸煙（≥10 支/天、≥1 年）的OR 值為3.092，95%CI 為1.507～6.344，P＜0.05，表明經(jīng)常吸煙是大腸腺瘤的高危因素。

3.2 消化系統(tǒng)癥狀與大腸腺瘤密切相關(guān)

本研究發(fā)現(xiàn)，慢性腹瀉的OR 值為2.825，P＜0.05，說(shuō)明慢性腹瀉與大腸腺瘤相關(guān)。此外，黏液血便的OR 值高達(dá)10.873，可認(rèn)為黏液血便是大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素。絨毛狀腺瘤可分泌黏液，且腺瘤表面粗糙，組織脆弱易碎，與糞便摩擦后易出血。長(zhǎng)期便秘的OR 值為2.376，與大腸腺瘤的發(fā)生密切相關(guān)，這是因?yàn)殚L(zhǎng)期便秘會(huì)使有害物質(zhì)積聚在腸腔，不能及時(shí)排出體外，對(duì)腸黏膜造成損傷，在反復(fù)修復(fù)、愈合過(guò)程中，逐漸出現(xiàn)腸黏膜表面上皮細(xì)胞改變，形成腺瘤。另外，腹痛腹脹的OR 值為1.759，P＜0.05，說(shuō)明其與大腸腺瘤相關(guān)。臨床上經(jīng)常會(huì)把腹痛腹脹當(dāng)成其他疾病的伴隨癥狀，而忽略了腹痛腹脹也是大腸腺瘤的臨床表現(xiàn)。腹部不適表現(xiàn)為腹部感覺(jué)異常，是一種難以解釋和形容的癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，腹部不適的OR 值為3.193，P＜0.05，表明腹部不適是大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素。由于這種不適感較輕，經(jīng)常被臨床醫(yī)生忽視，誤認(rèn)為是精神、心理因素所致。

3.3 CEA 升高及高齡是大腸腺瘤的危險(xiǎn)因素

本研究發(fā)現(xiàn)，CEA 升高的OR 值為4.343，說(shuō)明CEA 升高與大腸腺瘤或腺瘤癌變相關(guān)。因此，CEA 對(duì)大腸腺瘤及其癌變的早期診斷具有參考價(jià)值。

研究發(fā)現(xiàn)，年齡與大腸腺瘤明顯相關(guān)，大于40 歲是大腸腺瘤危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增長(zhǎng)，OR 值逐漸升高，表明二者相關(guān)性增強(qiáng)，腺瘤患病率也越來(lái)越高，而年齡大于70 歲者的危險(xiǎn)性最高。

4 結(jié)論

大腸腺瘤高危險(xiǎn)因素有腫瘤家族史、闌尾切除術(shù)、經(jīng)常吸煙（≥10 支/天、≥1 年）、CEA 升高、糞便性狀改變（慢性腹瀉、黏液血便、長(zhǎng)期便秘）、腹痛腹脹、腹部不適，高齡也是大腸腺瘤的相關(guān)因素。對(duì)于有以上情況的病人，內(nèi)鏡醫(yī)生應(yīng)警惕大腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)，行結(jié)腸鏡檢查排除。