皮膚竇組織細胞增生癥的臨床病理分析研究

隋 薇 李寶月

（沈陽市第七人民醫(yī)院病理科，遼寧 沈陽 110003）

竇組織細胞增生伴巨大淋巴結(jié)?。╯inus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML）是一種原因不明，少見的良性自限性疾病，偶可侵襲進展，由Rosai和Dorfman首次報道，故又稱Rosai-Dorfman病（RDD）[1]。該病主要發(fā)生在淋巴結(jié)，部分患者伴有結(jié)外疾病。臨床僅有皮損而無淋巴結(jié)累及的病例少見，易漏診、誤診。我科最近確診兩例皮膚型Rosai-Dorfman?。–SH），結(jié)合文獻資料，對其臨床特點、病理特征，鑒別診斷等問題進行探討，以提高對該病的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例1：患者男，38歲。因面部多發(fā)結(jié)節(jié)1年，于2017年2月21日來我院就診?；颊?016年1月發(fā)現(xiàn)面部結(jié)節(jié)，無明顯自覺癥狀，經(jīng)當?shù)蒯t(yī)院診斷痤瘡，治療后未見好轉(zhuǎn)。皮疹逐漸增多，少量融合，遂來診?；颊呒韧w健，無系統(tǒng)疾病史，否認病損處外傷史及應用免疫抑制劑，無家族類似病史。體格檢查：系統(tǒng)檢查無異常，全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大。皮膚科檢查：患者雙側(cè)面頰散在30余個丘疹或結(jié)節(jié)，直徑0.3～1.5 cm，淡紅色，質(zhì)中等，部分皮疹表面光亮，個別附少量鱗屑，有融合趨勢。病例2：患者女，48歲。因右下肢紅斑、結(jié)節(jié)半年余，于2017年3月1日來診?；颊咦允?016年9月無意間發(fā)現(xiàn)右下肢出現(xiàn)紅斑，無明顯自覺癥狀，后在其上及周圍出現(xiàn)結(jié)節(jié)，逐漸增大增多，自用“激素軟膏”涂抹患處（藥名不詳）未見好轉(zhuǎn)。患者既往體健，無系統(tǒng)性疾病史，否認病損處外傷史及蚊蟲叮咬史，家族中無類似病史。體格檢查：系統(tǒng)檢查無異常，全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大。皮膚科檢查：右側(cè)下肢可見4 cm×2.5 cm片狀浸潤性紅斑，界限不清，其上可見數(shù)個0.3～0.7 cm的結(jié)節(jié)，部分結(jié)節(jié)表面光亮略呈透明感。此2例患者實驗室及輔助檢查：血常規(guī)、血沉、肝腎功能、血清免疫球蛋白及補體C3、C4均正常。胸部X線片、腹部彩超未見異常。

1.2 方法：①標本均經(jīng)10%甲醛液固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm切片，HE染色，光鏡觀察。②免疫組化標記：采用En Vision法，所用抗體S100、CD68、CD1a、CD3、CD45RO、CD79a、Ki-67均購自福州邁新生物技術有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 組織學檢查：表皮局部棘層略薄，兩側(cè)形成衣領樣結(jié)構，真皮內(nèi)可見成片的組織細胞，胞體大，多邊形，胞質(zhì)豐富淡染，邊緣不規(guī)則似羽毛狀，核大空泡狀，部分細胞有多個核，有些大的組織細胞胞質(zhì)內(nèi)可見吞噬多個淋巴細胞、漿細胞（伸入運動）（圖1），伴有淋巴細胞、漿細胞、嗜酸性白細胞浸潤。

2.2 免疫組織化學染色結(jié)果：S-100強陽性（圖2），CD68陽性，CD1a陰性，CD3和CD45RO組織細胞周圍炎性細胞陽性，CD79a少量陽性，Ki-67＜10%。

圖1

3 討 論

圖2

RDD或SHML的病因迄今未明，可能與特異性感染和免疫功能失調(diào)有關[2]。有報道認為其組織細胞增生是多克隆性，是一種反應性增生性疾病而非腫瘤性疾病[3]。有學者發(fā)現(xiàn)人類皰疹病毒和EB病毒等病原體、NF-κB及IgG4相關硬化性疾病均與本病相關[4]。現(xiàn)認為通過單核細胞/巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）刺激單核細胞/巨噬細胞，導致免疫抑制巨噬細胞的產(chǎn)生可能是該病的主要病因[5]。

本病任何年齡段均可受累，但多發(fā)生于20歲以下的人群。男性發(fā)病率略高于女性（男∶女=1.4∶1），黑人具有易感性。多發(fā)生于頸部淋巴結(jié)內(nèi)，多為雙側(cè)，并可累及腋窩、腹股溝、主動脈旁和縱隔淋巴結(jié)，可伴有發(fā)熱、體質(zhì)量減輕、血沉升高、高球蛋白血癥。43%病例可伴有結(jié)外累及，依次為皮膚、上呼吸道、軟組織、眼眶、骨、唾液腺、乳腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，皮膚是最常見的結(jié)外累及部位。但僅有皮膚損害而無淋巴結(jié)及其他系統(tǒng)損害的病例罕見又稱CSH，占所有患者的3%，國外文獻報道約有90例。

CSH的診斷主要依靠組織病理和免疫組化，組織病理的特征性表現(xiàn)為表皮基本正常，真皮內(nèi)可見淡染區(qū)和深染區(qū)相間分布，淡染區(qū)接近表皮基底層，由成片分布的大的多邊形組織細胞構成，胞質(zhì)豐富，高倍鏡下部分組織細胞內(nèi)可見吞噬的淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞（伸入運動），深染區(qū)主要由淋巴細胞、漿細胞組成。免疫組化S-100蛋白陽性、CD68陽性、CD1a陰性，電鏡下看不到Birbeck顆粒。

發(fā)生于皮膚的SHML臨床較為少見，容易漏診、誤診。需要與發(fā)疹性黃瘤、纖維組織細胞瘤、幼年性黃色肉芽腫，結(jié)節(jié)病、麻風、朗格漢斯組織細胞增生病、多中心網(wǎng)狀組織細胞增生癥、感染和皮膚淋巴增生性疾病相鑒別。本文兩個病例的臨床表現(xiàn)、組織病理、免疫組化均支持SHML的診斷

本病屬于自限性疾病，呈慢性臨床經(jīng)過。大多數(shù)病例表現(xiàn)為良性過程，經(jīng)數(shù)月或數(shù)年后可緩慢自行消退，無需治療。皮損持續(xù)增多、多年不退者應積極治療，單發(fā)者宜手術切除，泛發(fā)者多采用外用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑或局部封閉。也有文獻報道口服甲氨蝶呤聯(lián)合復方倍他米松皮損內(nèi)注射，可獲得滿意療效。但目前治療方法均為實驗性的，療效不一，需長期隨訪觀察。