研究影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法

摘要：對于藥物制劑穩(wěn)自身定性產(chǎn)生影響的因素是多種多樣的，并且針對當(dāng)前就藥品制劑自身的穩(wěn)定性來講，這是一個(gè)包含面非常普遍的概念。因?yàn)樗幬锲渥陨碓谥谱骱瓦\(yùn)輸以及儲備過程中都需要對與其相關(guān)數(shù)值的穩(wěn)定性給予保證，才可以推進(jìn)藥品在最后階段的藥效發(fā)揮過程中能夠獲得一個(gè)較好的療效。藥品的性狀假如出現(xiàn)改變比較直接的改變就是臨床效果產(chǎn)生了誤差，甚至也會為患者的用藥安全帶去不可忽視的威脅，本文對于藥品制劑自身的穩(wěn)定性等內(nèi)容進(jìn)行了論述，希望能夠?yàn)橛嘘P(guān)工作人員提供一些幫助。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;穩(wěn)定性;影響因素;解決策略

1 研究藥物制劑穩(wěn)定性的類型

1.1 藥物制劑的氧化變化

藥物里經(jīng)常會出現(xiàn)的化學(xué)反就是屬氧化反應(yīng)，其指的是藥品因?yàn)槌掷m(xù)暴露在空氣里，使得藥品哭的一些化學(xué)物質(zhì)和空氣里的氧氣產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，這樣一種情況使得藥品自身的基本性狀產(chǎn)生轉(zhuǎn)變。這種藥品一般都包含了RH元素，因此出現(xiàn)氧化反應(yīng)的時(shí)候，一般都是鏈?zhǔn)降姆磻?yīng)，其自身包含了3個(gè)環(huán)節(jié)，藥物自身的水解過程較為復(fù)雜，基本表現(xiàn)也與藥品自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定的聯(lián)系，假如藥物在平日存放過程里產(chǎn)生氧化反應(yīng)，那么藥效和藥品質(zhì)量都會被影響，藥品里包含的有效以及活性成分也會產(chǎn)生轉(zhuǎn)變。

1.1.1 酚類藥物的氧化反應(yīng)

如果藥品的基礎(chǔ)構(gòu)成成分里包含酚羥基等一些物質(zhì)，那么藥品其自身的化學(xué)性質(zhì)就會變得非常的不穩(wěn)，因此也會產(chǎn)生氧化反應(yīng)，代表性藥物其中主要有腎上腺素和嗎啡以及水楊酸等物質(zhì)，腎上腺素假如和空氣里的氧元素產(chǎn)生氧化反應(yīng)，不但物質(zhì)的化學(xué)成分組成會產(chǎn)生變化，顏色上也能夠有一個(gè)比較直觀的展現(xiàn)，產(chǎn)生棕紅色以及黑色素等物質(zhì)。

1.1.2 芳胺類藥物

芳胺類藥物以及磺胺嘧啶鈉和磺胺類鈉鹽還有鹽酸普魯卡因。這樣一種藥物出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)的過程可以說是非常復(fù)雜的，其中包含的形式可以說也是多種多樣的，其經(jīng)常會出現(xiàn)有色物質(zhì)。并不可以直接去說明。

1.1.3 其他類藥物

除酚類藥物和芳胺類藥物以及烯醇類藥物之外，噻嗪類藥物也經(jīng)常會出現(xiàn)一定的氧化反應(yīng)。反應(yīng)過程非常的復(fù)雜并且在產(chǎn)生氧化反應(yīng)以后也會產(chǎn)生一些有色物質(zhì)。

1.2 藥物的水解反應(yīng)

水解反應(yīng)可以說也是當(dāng)前藥品中比較常遇到的一種對穩(wěn)定性產(chǎn)生影響的因素，一些脂類和內(nèi)酯類以及酰胺類藥品產(chǎn)生降解問題的核心方式就是水解反應(yīng)。藥品在實(shí)際進(jìn)行存放過程中經(jīng)常會因?yàn)槭艿矫荛]環(huán)節(jié)帶來的問題，藥品會產(chǎn)生水解反應(yīng)。還有一種就是藥品因?yàn)槭艿酵饨绛h(huán)境的溫度上的轉(zhuǎn)變使得產(chǎn)生的水汽無法獲得有效的揮發(fā)，這樣的一種情況使得藥品里易和水產(chǎn)生反應(yīng)的物質(zhì)就會產(chǎn)生不同性質(zhì)的轉(zhuǎn)變?？諝庵械乃譂舛绕叩臅r(shí)候藥物比較容易出現(xiàn)分解，這個(gè)時(shí)候藥品其自身的穩(wěn)定性就無法獲得有效的保障。

1.2.1 酰胺類藥物

這樣一種藥物產(chǎn)生水解之后會出現(xiàn)酸與胺，其中具有代表性的藥物主要有孢菌素類和青霉素類以及巴比妥類等藥物。例如如利多卡因和對乙酰胺基酚等也是這樣的一類藥物。氯霉素在水里的分解其實(shí)酰胺水解，并且會出現(xiàn)氨基物以及二氯乙酸。

1.2.2 酯類藥物的水解

包含脂鍵類藥物的一種水溶液，其中具有代表性的藥物主要是鹽酸普魯卡因。其自身的分解物主要是二乙氨基乙醇以及氨基苯甲酸，但是其自身并不會產(chǎn)生一定的麻醉作用，諸如鹽酸普酷卡因在 pH 里為3.5 的時(shí)候是較為穩(wěn)定的，因此在一種偏酸的狀況下是非常穩(wěn)定的。

2 對藥物制劑穩(wěn)定性的因素分析

2.1 處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響

處方設(shè)計(jì)對藥品的穩(wěn)定性也會產(chǎn)生較大的影響，產(chǎn)生這種問題的影響因素是溶劑和表面活性劑等都是其中比較主要的影響因素，這些影響因素會使得藥品自身的pH數(shù)值伴隨著藥品自身的穩(wěn)定性指數(shù)產(chǎn)生轉(zhuǎn)變。如A 醋酸酯片，因?yàn)樗幤返某煞掷锇中枰３衷谝欢ǖ乃嚼铮墒瞧渌煞忠矔驗(yàn)槭艿竭@些水分得無法良好的控制使其能夠和水分產(chǎn)生一定的化學(xué)反應(yīng)，最后也會使得藥品自身的穩(wěn)定性產(chǎn)生失衡的問題。

2.2 環(huán)境因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響

在藥物的密封性良好的情況下，可能由于外部環(huán)境的變化而發(fā)生反應(yīng)現(xiàn)象。光，空氣，溫度等都是重要因素，金屬離子和包裝材料也可能成為影響穩(wěn)定性的外部環(huán)境因素。溫度的影響最明顯。有些藥物需要放在適中的溫度范圍內(nèi)。否則，會發(fā)生一些化學(xué)或物理反應(yīng)。對一種藥物進(jìn)行物理反應(yīng)?；緵]有問題。但是，如果藥物的成分很多，則在物理反應(yīng)發(fā)生后會觸發(fā)化學(xué)反應(yīng);一些化學(xué)成分對光極其敏感，一旦不及時(shí)進(jìn)行必要的遮光處理，就會發(fā)生分解反應(yīng)。無論在日常儲存和放置過程中儲存哪種藥物，有些藥物由于自身的原因都不能暴露于正常環(huán)境，因此可以發(fā)現(xiàn)許多藥物被包裝用于特殊處理。

3維持藥物制劑穩(wěn)定性的方法

3.1選擇合適的儲存容器

目前，一般使用在藥物包裝的材料就是玻璃。這一材料其自身的成分是硅，它自身具備一定的化學(xué)穩(wěn)定性，一般并不會和其他物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)。可是，形成分子的任何物質(zhì)即便穩(wěn)定也會產(chǎn)生變化。所以，在玻璃被使用在進(jìn)行藥物儲存的時(shí)候，就會產(chǎn)生一定的滲透作用。而在金屬使用在藥物的時(shí)候，需要便于密封，可是容易造成藥物制劑自身的腐蝕，主要原因是大多數(shù)金屬的化學(xué)性質(zhì)并不穩(wěn)定;塑料容器價(jià)格雖然比較低，但很容易和藥物制劑產(chǎn)生反應(yīng)，無法進(jìn)行有效的控制;橡膠的化學(xué)性質(zhì)不經(jīng)常和藥物產(chǎn)生反應(yīng)，經(jīng)常需要使用容器塞，但該物質(zhì)具有很強(qiáng)的吸附能力，可能吸附藥物的主要成分，容易使得藥物自身的功效降低。

3.2注意儲存溫度和儲存環(huán)境

主要用于對熱敏感且易受溫度和濕度影響的藥物，針對這部分藥物，需要關(guān)注的是儲存溫度，并且能夠選擇儲存在適宜的溫度或者是保持無菌操作以及保持藥品的干燥等，通過這樣的方式使得藥物制劑自身的穩(wěn)定性和質(zhì)量得到保證。特殊包裝材料，例如真空包裝其能夠使用在降低藥物制劑與空氣接觸的時(shí)間，從而減少濕度對于藥物制劑的影響并保持藥物制劑的功效。

結(jié)論

通過以上關(guān)于影響藥物穩(wěn)定性的因素和解決方案的研究，可以獲得的經(jīng)驗(yàn)是藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性應(yīng)該得到更專業(yè)的保證。研究人員應(yīng)根據(jù)藥物的成分制定知識。有針對性的措施得到保護(hù)，以便最大限度地提高成分的有效性。

參考文獻(xiàn)：

[1]郝虹.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決策略[J].醫(yī)藥衛(wèi)生：全文版，2016（5）：302.