研究甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效

潘海霞，梁良

（四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院 腫瘤科，四川 成都 610000）

0 引言

非小細胞肺癌是肺癌的主要病理類型，早期多無明顯癥狀，確診率較低，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，手術已無法達到根治效果，多采用化療、放療等綜合治療方法，抑制腫瘤生長，減輕患者痛苦，延長生存期。目前，含鉑類兩藥聯(lián)合化療是臨床一線化療方案，但存在使用一段時間后藥效逐漸下降的問題，盡管臨床有許多一線化療方案治療失敗后的二線化療方案可供使用，但整體療效仍然欠佳。甲磺酸阿帕替尼片屬于分子靶向抗腫瘤藥物，能夠抑制VEGFR-2激活，阻斷腫瘤血管生成[1]。本研究進一步分析甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年3月至2018年3月在我院腫瘤科治療的60例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為兩組。觀察組30例，男13例，女17例；年齡42-79歲，平均（61.4±10.9）歲。對照組30例，男14例，女16例；年齡44-80歲，平均（61.9±11.3）歲。所有患者均符合晚期非小細胞肺癌診斷標準，經(jīng)CT檢查及病理活檢確診；其中，Ⅲb期23例、Ⅳ期37例；鱗癌21例、腺癌39例；所有患者KPS評分≥60分，Hb≥80 g/L，Plt≥80×109/L，預計生存期≥3個月；排除KPS評分低于60分者、預計生存期不足3個月者；比較兩組患者的年齡、性別、臨床分期、病理類型等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)化療方案，第1d紫杉醇（辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20057404）150 mg/m2靜脈滴注，第1d順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H37021358）100 mg/m2靜脈滴注，3周為1個療程，期間給予止吐、補液等對癥治療。在此基礎上，觀察組服用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20140103）850 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3周[2]。

1.3 療效判斷標準

完全緩解（CR）:癥狀及體征基本緩解，腫瘤病灶減小超過50%，生命體征平穩(wěn)；部分緩解（PR）:癥狀及體征明顯減輕，腫瘤病灶減小30%-50%，生命體征較為平穩(wěn)；穩(wěn)定（SD）:癥狀及體征基本穩(wěn)定，腫瘤病灶減小不足30%或增大不足15%；進展（PD）:癥狀及體征加重，腫瘤病灶增加超過15%，或有新的病灶生成[3]。

1.4 觀察指標

治療前后檢測CEA、CYFR21-1、VEGF、MMP-9四項細胞因子水平；評估治療期間有無胃腸道反應、骨髓抑制、口腔黏膜炎、肝功能損傷、疲勞等毒副反應發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用t檢驗，均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料行檢驗，率（%）表示，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

（1）兩組患者近期療效比較，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較（n，%）

（2）兩組患者治療前后各項細胞因子水平比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后各項細胞因子水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項細胞因子水平比較（±s）

注：*與 #相比，P＜0.05。

組別 時間 MMP-9（ng/ml）觀察組（n=30） 治療前 22.19±2.21 7.58±1.03 754.63±71.52 1798.62±240.29治療后 14.02±1.05 4.39±0.37 287.30±35.45 1007.53±85.16*觀察組（n=30） 治療前 22.10±2.04 7.54±1.08 752.84±70.97 1801.35±241.28治療后 18.13±1.67 5.76±0.59 495.38±50.23 1460.24±117.69#

（3）兩組患者毒副反應比較，見表3。

表3 兩組患者毒副反應比較（n，%）

3 討論

非小細胞肺癌約占所有肺癌的90%左右，且大多患者確診時已處于中晚期，對于晚期非小細胞肺癌的治療臨床以放療、化療、介入治療等手段為主。含鉑兩藥化療方案是本病治療的主要方法，抗腫瘤效果確切，但晚期患者存在腫瘤擴散或轉(zhuǎn)移，加之個體體質(zhì)因素，大多患者在化療一段時間后藥效降低，此時臨床對選用以拓撲替康為代表的二線化療方案替代，但仍然面臨著藥效時間短、毒副反應高的問題[4]。甲磺酸阿帕替尼片是我國自主研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥物，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）的酪氨酸激酶，使其失活，導致血管內(nèi)皮生長因子無法通過VEGFR-2通路生成，從而抑制腫瘤血管生成，促進腫瘤細胞缺血壞死[5]。本研究結果顯示，觀察組臨床有效率為86.67%，明顯高于對照組的70%（P＜0.05）；觀察組治療后CEA、CYFR21-1、VEGF、MMP-9水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組胃腸道反應、骨髓抑制、口腔黏膜炎、肝功能損傷、疲勞等毒副反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明甲磺酸阿帕替尼片通過抑制VEGFR-2，能有效殺滅腫瘤細胞，降低VEGF、MMP-9等腫瘤標志物水平，同時能夠增強化療療效，發(fā)揮減毒增效作用，提升了患者的耐受性，降低了毒副反應發(fā)生率[6]。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效確切，為臨床的治療提供了新的選擇，值得在臨床推廣使用。