孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)支氣管哮喘患兒炎癥因子及通氣功能的影響

甘軍宏

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)支氣管哮喘患兒炎癥因子及通氣功能的影響。方法：選取2018年1月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院兒科住院治療的118例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組59例。對(duì)照組給予布地奈德混懸液霧化吸入治療;聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片口服治療。比較兩組患兒用藥前后血清炎癥因子水平、肺通氣功能變化情況及臨床療效。結(jié)果：治療后，兩組患兒IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4水平均明顯降低，且聯(lián)合組均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組FEV1/FVC、PEF水平均明顯升高，且聯(lián)合組升高程度均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患兒哮喘總控制率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管哮喘效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，優(yōu)化改善肺通氣功能，加快病情恢復(fù)，優(yōu)勢(shì)明顯大于單一運(yùn)用布地奈德，值得運(yùn)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉 布地奈德 支氣管哮喘 炎癥因子 通氣功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide atomization inhalation on inflammatory factors and ventilation function in children with bronchial asthma. Method： A total of 118 children with bronchial asthma who were hospitalized in pediatrics department of our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the study objects. They were divided into the combined group and the control group according to the random number table method， 59 cases in each group. The control group was treated with Budesonide Suspension atomization inhalation treatment， and the combined group was treated with Montelukast Sodium Tablets oral treatment on the basis of the control group. The serum inflammatory factors level， pulmonary ventilation function and clinical efficacy before and after treatment in the two groups were compared. Result： After treatment， the levels of IL-6， IL-8， TNF-α and LTB4 in both groups were significantly decreased， and the combined group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1/FVC， PEF in both groups were significantly increased， and the degree of increases in the combined group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total control rate of asthma in the combined group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Monteluster Sodium combined with Budesonide atomization inhalation in the treatment of bronchial asthma in children has a significant effect， which can effectively reduce the level of inflammatory factors， optimize and improve the pulmonary ventilation function， and accelerate the recovery of the disease. The advantage is significantly greater than the single application of Budesonide， which is worth promoting.

[Key words] Monteluster Sodium Budesonide Bronchial asthma Inflammatory factors Ventilation function

First-authors address： Macheng Maternal and Child Health Hospital， Macheng 438300， China

支氣管哮喘是由嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的，以氣道高反應(yīng)性慢性炎癥為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。霧化吸入布地奈德具有抑制呼吸道炎癥、減輕氣道高反應(yīng)性的作用，但有研究指出其對(duì)白三烯炎癥介質(zhì)作用不大[2]。因此筆者所在醫(yī)院主要探討了白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管哮喘的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院兒科住院治療的118例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）年齡<13歲;（3）患兒近1個(gè)月內(nèi)未使用免疫調(diào)節(jié)劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒合并其他重要器官、系統(tǒng)功能障礙;（2）對(duì)本研究所用藥物過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組59例。聯(lián)合組：男32例，女27例;平均年齡（7.8±2.5）歲;病程（3.9±1.5）年;哮喘分級(jí)：輕度17例，中度31例，重度11例。對(duì)照組：男33例，女26例;平均年齡（7.5±2.6）歲;病程（4.0±1.3）年;哮喘分級(jí)：輕度19例，中度30例，重度10例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；純杭议L(zhǎng)均了解本次研究并自愿簽署知情同意書，本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

入院后，兩組患兒均給予吸氧、平喘、祛痰、控制感染、支氣管擴(kuò)張等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn)，批號(hào)H20140475，規(guī)格：2 ml∶0.5 mg）500 μg霧化吸入，2次/d。聯(lián)合組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格：5 mg）治療，年齡<5歲，4 mg/次;年齡≥5歲，5 mg/次;睡前口服，1次/d。兩組患兒療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）炎癥因子：采集兩組患兒清晨空腹靜脈血2 ml，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后提取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白三烯B4（LTB4）等指標(biāo)水平;（2）肺通氣功能：采用肺峰流速儀和肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)所有患兒的最大呼氣峰流速（PEF）、用力呼氣量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。（3）療效判定：根據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議提出的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為，完全控制：哮喘控制測(cè)試問卷評(píng)分（ACT）25分;部分控制：ACT評(píng)分20～24分;未控制：ACT評(píng)分≤19分?？偪刂坡?（完全控制+部分控制）/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒炎癥因子水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4水平均明顯下降，且聯(lián)合組均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組肺通氣功能比較

治療前，兩組患兒肺通氣功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1/FVC、PEF水平均明顯升高，且研究組升高程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組患兒哮喘總控制率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

支氣管哮喘多發(fā)于兒童，臨床表現(xiàn)主要為反復(fù)發(fā)作的咳嗽喘息、胸悶氣促甚至呼吸困難等，病情遷延難愈，長(zhǎng)期進(jìn)展可能引發(fā)肺心病及肺動(dòng)脈高壓，嚴(yán)重影響患兒身體健康和生長(zhǎng)發(fā)育[5]。吸入用布地奈德混懸液是目前唯一可以霧化吸入的糖皮質(zhì)激素[6]，其可以通過抑制炎性因子的分泌、減輕氣道高反應(yīng)性來起到局部抗炎、抗過敏和平喘的作用，但該藥物對(duì)于白三烯炎癥介質(zhì)的作用不大。而孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合白三烯受體，可以減少白三烯所引起的炎性反應(yīng)，減輕患兒氣道高反應(yīng)性，從而緩解哮喘[7]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患兒血清炎癥因子（IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4）指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，說明兩種藥物聯(lián)合使用的抗炎效果明顯優(yōu)于布地奈德單一運(yùn)用。吸入用布地奈德混懸液作為含有右旋糖皮質(zhì)激素的醛固酮藥物，可霧化吸入，局部抑制炎性因子的釋放，從而減輕呼吸道黏膜的炎癥反應(yīng)，緩解患兒氣道高反應(yīng)性[7]。目前主流觀點(diǎn)均認(rèn)為，支氣管哮喘患兒的病情進(jìn)展過程與多種炎性因子和免疫因子有關(guān)，患兒氣道黏膜上的IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子浸潤(rùn)，引起氣道高反應(yīng)性慢性炎癥及氣道黏膜充血水腫，從而導(dǎo)致患兒哮喘癥狀加重[8-9]。白三烯是引起氣道炎癥的關(guān)鍵炎性介質(zhì)之一，LTB4可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成IL-8及吸引多核白細(xì)胞進(jìn)入氣道中，IL-8又刺激多核白細(xì)胞產(chǎn)生LTB4，兩者進(jìn)一步增大了氣道內(nèi)的炎性反應(yīng)[10]。而孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，本研究中聯(lián)合使用孟魯司特鈉后，該拮抗劑可以與氣道及其他炎性細(xì)胞上的白三烯受體結(jié)合，阻斷LTB4釋放，降低白三烯引發(fā)的炎性反應(yīng)和哮喘癥狀，從而降低患兒血清炎性因子水平。本次研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組患兒肺通氣功能明顯高于對(duì)照組，且聯(lián)合組患兒哮喘控制率明顯高于對(duì)照組（96.61% vs 83.05%），證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合使用效果明顯，可以降低患兒氣道炎癥反應(yīng)，緩解咳嗽、喘息、氣促等支氣管哮喘的臨床癥狀，從而優(yōu)化改善患兒的肺通氣功能，提高治療效果。與郭鵬等[11-12]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管哮喘效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，優(yōu)化改善肺通氣功能，加快病情恢復(fù)，優(yōu)勢(shì)明顯大于單一運(yùn)用布地奈德，值得運(yùn)用推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]呂小東.支氣管哮喘防治指南（2016年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（9）：675-697.

[2]趙鴻圣，李海峰.白三烯受體拮抗劑聯(lián)合吸入用激素治療中重度哮喘的療效[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（6）：62-65.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-753.

[4]莫麗慧，鐘麗花.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘患兒的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（14）：1981-1984.

[5]代傳林，潘家華.兒童支氣管哮喘藥物治療進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（12）：1974-1975.

[6]高明，任章平.布地奈德混懸液吸入佐治小兒毛細(xì)支氣管炎療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（10）：1033-1034，1038.

[7]黃傳君，趙方正，陳方方，等.吸入性糖皮質(zhì)激素能有效控制支氣管哮喘氣道炎癥[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2018，41（11）：912.

[8]柯宇星，鄭潔麗，吳春遠(yuǎn).小兒支氣管哮喘相關(guān)影響因素分析研究[J].臨床肺科雜志，2015，20（7）：1336-1338.

[9]張侃.小兒支氣管哮喘與反復(fù)呼吸道感染相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志，2014，19（8）：1454-1456.

[10]黃邀.小兒哮喘發(fā)作中相關(guān)炎癥介質(zhì)水平的變化及意義[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（15）：3581-3583.

[11]郭鵬.布地奈德與孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥的影響[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（10）：1861-1864.

[12]施弦，郁峰.布地奈德聯(lián)合孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患兒炎性因子及免疫功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2018，13（1）：55-58.

（收稿日期：2019-06-13） （本文編輯：桑茹南）