唐紅：丙肝泛基因型治療方案的相關注意事項

本刊記者：陳詞

記者：目前國內已上市多個DAA方案產品，最新的2018年基藥目錄中也將適用于丙肝泛基因型人群的索磷布韋-維帕他韋復方制劑增補為丙肝抗病毒治療的基本藥物，那在臨床應用方面，還需要對患者進行基因分型檢測嗎？

唐紅教授：現(xiàn)在中國上市了很多DAA藥物，在最近上市的泛基因型藥物中，很多是單片復方制劑，患者使用更方便。但對于丙肝治療來講，不同的人，不同的情況，會影響治療方案的選擇和療效?，F(xiàn)在大家對一個問題爭論比較多，即泛基因型藥物對所有的基因型都有效，那為什么還要做基因型的檢測，有沒有必要再做此檢測？我認為應該從兩個方面來看這個問題，一方面泛基因型藥物的上市肯定是一個好消息，它可用于治療基因1～6型、混合型及未知型慢性HCV的成人感染患者；但另一方面，泛基因型藥物對不同的基因型和基因亞型的療效還是有一定差別。所以，即使有泛基因型的藥物，在條件允許的情況下，還是應該進行基因型和亞基因型檢測，以便更有針對性的選擇藥物。在中國大多數(shù)的大醫(yī)院都能夠進行基因分型檢測，除此之外，還有許多第三方檢查機構可以檢測，甚至有的公司還提供免費的基因分型檢測。在確實缺乏HCV基因檢測能力的情況下，可以首選泛基因型的藥物?？傮w來講，應該對患者各方面的情況進行全面的評估以后再進行抗病毒治療方案的選擇。

記者：針對泛基因型藥物，有哪些需要注意的問題？

唐紅教授：對于泛基因型治療方案，需要注意以下幾個問題，綜合評估以后選擇一個最適合患者的治療方案。（1）不同基因型。如索磷布韋聯(lián)合維帕他韋，對有肝硬化的基因3b型患者相對療效要低一些,建議加用利巴韋林；對沒有肝硬化的基因1b型患者能夠選擇的方案更多，可以根據(jù)藥物不同的價格、是否進入醫(yī)保等情況進行選擇，因為選擇方案不能只考慮是不是泛基因型這一個因素，還得考慮患者的經濟承受能力。（2）有無肝硬化。是否有肝硬化，肝硬化是失代償期或代償期會影響治療方案的選擇。如失代償期肝硬化患者，不能使用含蛋白酶抑制劑的藥物，可使用不含蛋白酶抑制劑的含索磷布韋的方案，如索磷布韋聯(lián)合維帕他韋。同時，肝硬化患者應用DAA藥物治療以后需要長期隨訪有沒有肝癌的發(fā)生。（3）腎功能情況。如果患者嚴重腎功能損害，慢性腎病分期已到4、5期，腎小球濾過率小于30，不推薦使用索磷布韋-維帕他韋方案，此種患者需要進行綜合評估再進行治療。（4）基線耐藥相關變異(RAS)。總體來說基線耐藥相關變異對多數(shù)的方案是沒有大影響，因此它不是常規(guī)要求檢查的項目。但已經明確達卡他韋加阿舒瑞韋的療效受NS5A 基線耐藥的影響，特別是Y93的變異，因此，選擇達卡他韋加阿舒瑞韋治療需要檢查基線耐藥相關變異。（5）藥物之間的相互作用。應該要了解患者其他病史和相應藥物方案情況，查詢和評估患者正在使用的藥物是否可以和DAA藥物合用，如若不能一起使用，應該考慮更換正在使用的藥物，或調整丙肝治療方案，或調整藥物用法等，以保證療效和安全性。