抗結(jié)核藥物性肝損傷臨床分析與對策

阮煥庭

（廣東省中山市第二人民醫(yī)院，廣東中山 528400）

藥物性肝損傷即在藥物治療各類疾病時(shí)對于患者肝臟形成的損傷。特別是由于近年來我國臨床中結(jié)核疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，由于結(jié)核疾病的治療時(shí)間較長，患者服藥治療期間，各類結(jié)核疾病藥物均會對患者肝臟產(chǎn)生不同程度損傷，尤其是某些藥物如若聯(lián)合應(yīng)用將會進(jìn)一步增加肝臟損傷程度，這也對患者生存質(zhì)量及生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此在結(jié)核疾病患者治療中合理選擇藥物治療方案，降低患者的藥物性肝損傷，有利于緩解患者痛苦并改善患者預(yù)后[1]。本研究將分析抗結(jié)核藥物性肝損傷的有效治療和預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2017年1月-2017年12月治療的結(jié)核疾病且發(fā)生藥物性肝損傷患者64例作為研究對象，包括男性36例，女性28例；年齡范圍19歲-72歲，平均（53.4±0.6）歲；體質(zhì)量42.6 kg-73.7 kg，平均（57.2±0.2）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷確診為結(jié)合疾病者，且出現(xiàn)藥物性肝損傷；（2）對本研究知情，且簽署知情同意書者；（3）各身體指標(biāo)水平均正常者，未伴隨糖尿病或高血壓等慢性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能異常；（2）臨床資料不完善者；（3）合并精神障礙者。

1.2 方法 肺結(jié)核疾病治療方案：本組64例患者均接受肺結(jié)核疾病的規(guī)范化治療方案（2 HRZE/4 HR），針對特殊病理對治療方案實(shí)施個(gè)性化調(diào)整。給藥劑量為：異煙肼，0.3 g/d；利福平，0.45 g/d；吡嗪酰胺，1.5 g/d；乙胺丁醇，0.75 g/d。（2）藥物性肝損傷治療方案：患者接受抗結(jié)核治療期間需嚴(yán)密監(jiān)測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平（ALT）以及總膽紅素水平（TBIL），同時(shí)需要密切關(guān)注其臨床癥狀表現(xiàn)。需要定期實(shí)施血液和尿液的常規(guī)檢測，如若患者無顯著的中毒癥狀，在治療前3個(gè)月內(nèi)可每月檢查2次，并于治療后3個(gè)月每月分別檢查1次。如若在此期間發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)惡心、肝部疼痛、乏力、嘔吐以及黃疸等疑似肝臟損傷臨床癥狀時(shí)，需要改為每周均對其肝功能進(jìn)行檢查。如若確定患者存在藥物性肝損傷后，需要立即停止藥物治療，并對其肝損傷程度實(shí)施鑒定，具體鑒定標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）輕度肝損傷：ALT水平≥上限值，即40 U/L的2倍-5倍，并且TBIL指標(biāo)正常；（2）中度肝損傷：ALT水平大于上限值的2倍-5倍，或者患者ALT指標(biāo)＜上限值5倍同時(shí)TBIL指標(biāo)≥上限值5倍；（3）重度肝損傷：ALT水平＞上限值5倍，同時(shí)TBIL指標(biāo)＞上限值5倍。本組64例患者出現(xiàn)輕度肝損傷者共計(jì)31例，通過適量減少結(jié)核病藥物或者改用無肝損害性藥物替代治療，同時(shí)給予口服緩解藥物性肝損傷的治療藥物，例如給予甘草酸二銨等；發(fā)生中度或重度肝損傷者共計(jì)33例，所有患者均立即停止抗結(jié)核類藥物治療，同時(shí)口服緩解中毒性治療藥物，并采取對應(yīng)的緊急治療措施。比較兩組患者的治療結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以SPSS 17.0處理，實(shí)施t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者藥物性肝損傷的發(fā)生時(shí)間比較 輕度肝損傷患者的發(fā)生時(shí)間集中于2周以內(nèi)和6周之后，而中度或重度肝損傷患者的發(fā)生時(shí)間集中于2周-4周，兩組患者在＜2周、2周-4周的肝損傷發(fā)生率比照均存在顯著差異（P＜0.05）。

2.2 患者的肝功能恢復(fù)情況比較 經(jīng)過積極的保肝治療之后，56例患者（87.50%）均于4周之內(nèi)康復(fù)。未停止應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療的輕度肝損傷患者經(jīng)過繼續(xù)治療均于8周內(nèi)全部康復(fù)，在抗結(jié)核治療期間21例患者均在2周之內(nèi)康復(fù)，7例患者于2周-4周恢復(fù)健康，另有3例患者5周-8周內(nèi)恢復(fù)健康；而中度和重度肝損傷患者除2例外均于停止抗結(jié)核藥物治療后8周內(nèi)恢復(fù)健康，另有2例患者于第9-10周恢復(fù)健康。

表1 患者藥物性肝損傷的發(fā)生時(shí)間比較［n（%）］

表2 患者的肝功能恢復(fù)情況比較［n（%）］

3 討論

肝臟是人體主要的器官，對于人體健康發(fā)揮著重要作用，同時(shí)也是機(jī)體代謝的重要場所。而藥物和藥物毒性代謝物以及藥物之間的相互作用都可能對肝臟產(chǎn)生影響，特別是抗結(jié)核類藥物中有相當(dāng)一部分藥物均會對患者肝臟形成損害，主要原因在于部分藥物將對肝臟產(chǎn)生直接性刺激，并且大量的藥物和多種藥物聯(lián)合應(yīng)用將進(jìn)一步增加肝臟損傷程度[2]。除此之外，藥物治療期間產(chǎn)生的一系列毒性代謝物均可能引起患者自身免疫反應(yīng)，因此出現(xiàn)藥物性肝損傷。在肺結(jié)核患者服用藥物治療期間需要密切監(jiān)測其各項(xiàng)臨床癥狀變化，同時(shí)需要加強(qiáng)對丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及總膽紅素水平的監(jiān)測[3]，隨時(shí)注意患者肝臟的異常情況，如若發(fā)現(xiàn)患者存在異常時(shí)需要立即采取有效的治療措施，如可通過應(yīng)用保肝類藥物實(shí)施治療，通過應(yīng)用保肝的藥物進(jìn)行治療可促進(jìn)患者肝臟損傷的恢復(fù)。然而該類藥物并不是維持患者肝臟正常功能的必需藥物[4]，因而針對肝功能異常者或具有潛在危險(xiǎn)性口服保肝藥物治療及預(yù)防過程中可以輔助其他相應(yīng)治療，以進(jìn)一步促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)，并降低對于肝臟形成的損傷。在結(jié)核病患者藥物治療期間需要加強(qiáng)對患者的密切觀察，并科學(xué)擬定治療方案，將結(jié)核類藥物對于肝臟損傷程度降至最低，切實(shí)維護(hù)好患者的健康和安全。

綜上所述，針對發(fā)生抗結(jié)核藥物性肝損傷患者通過密切觀察并加強(qiáng)肝功能指標(biāo)監(jiān)測，同時(shí)合理調(diào)整抗結(jié)核藥物治療方案，并采取對應(yīng)的藥物性肝損害治療措施，有助于促進(jìn)患者的肝功能盡快恢復(fù)正常。