超分子水楊酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡療效觀察

溫旭紅 劉官智 李杰 羅模桂

[摘要]目的：評價30%超分子水楊酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡的臨床療效和安全性。方法：選取筆者醫(yī)院就診的80例中重度痤瘡患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，其中治療組40例，給予30%超分子水楊酸聯(lián)合口服鹽酸米諾環(huán)素治療，對照組40例，外用0.1%阿達帕林凝膠聯(lián)合口服鹽酸米諾環(huán)素治療，分別對兩組患者進行臨床療效評估，同時記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應。結果：治療8周后，治療組有效率為92.05%，對照組為70.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。結論：30%超分子水楊酸聯(lián)合口服鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡，安全有效，副作用小，值得臨床推廣。

[關鍵詞]30%超分子水楊酸;中重度痤瘡;鹽酸米諾環(huán)素;阿達帕林凝膠;療效;不良反應

[中圖分類號]R758.73+1? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）04-0042-03

Abstract： Objective? To evaluate the clinical efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with minocycline hydrochloride in the? treatment of moderate to severe acne vulgaris. Methods? 80 patients with moderate to severe acne who were treated in our hospital were selected as subjects. They were divided into two groups by random number table method. 40 patients in the treatment group were treated with 30% supramolecular salicylic acid combined with oral minocycline hydrochloride， and 40 patients in the control group were given topical 0.1% adapalene gel combined with oral minocycline hydrochloride. The clinical efficacy of the two groups was evaluated separately， and the adverse reactions occurred during the treatment were recorded. Results? After 8 weeks of treatment， the effective rate was 92.05% in the treatment group and 70.00% in the control group.The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in either group. Conclusion? 30% supramolecular salicylic acid combined with oral minocycline hydrochloride in the treatment of moderate and severe acne is safe and effective， with few side effects， and worthy of clinical promotion.

Key words： 30% supramolecular salicylic acid; moderate to severe acne vulgaris; minocycline hydrochloride; adapalene gel; efficacy; adverse reactions

痤瘡（acne vulgaris）是毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，因常導致?lián)p容性皮膚損害，對患者社交、心理等造成嚴重影響[1]。目前治療多采用抗生素、維A酸及物理治療等。筆者科室于2017年6月-2018年6月，應用30%超分子水楊酸聯(lián)合口服鹽酸米諾環(huán)素治療80例中重度痤瘡患者，取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組40例，其中治療組男26例、女14例，平均年齡（24.16±4.0）歲，平均病程（4.5±0.9）年;對照組男22例、女18例，平均年齡（24.33±4.3）歲，平均病程（4.2±0.8）年。兩組患者年齡、病程及嚴重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準：納入標準：年齡18～35歲，性別不限。皮損程度按照Pillsbury分級法[2]為II～Ⅲ級。研究對象均簽署書面的治療知情同意書。排除標準：①近2個月系統(tǒng)使用抗生素、維A酸類、類固醇類藥物治療痤瘡者;②嚴重的心、肝、腎功能不全、精神病、糖尿病、免疫學疾病患者;③瘢痕體質(zhì)者;④有光敏史者;⑤妊娠或哺乳期女性;⑥有阿司匹林或水楊酸過敏史者。

1.3 治療方法：對照組：予以鹽酸米諾環(huán)素膠囊50mg口服（惠氏制藥有限公司50mg×20粒，國藥準字H10960011），2次/d，外用0.1%阿達帕林凝膠（黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司30g/支，國藥準字H20056871）于患處，每晚睡前1次;治療組：口服藥同對照組，外用30%超分子水楊酸（商品名：博樂達，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司7g，滬妝201600119，H908），具體操作方法：患者清潔面部后平躺，毛巾包裹頭發(fā)，濕紗布保護眼睛，取適量30%超分子水楊酸于額部開始均勻涂于全面部，適量加純凈水，邊涂藥邊按摩面部，持續(xù)時間5～10min，密切觀察治療區(qū)皮損的反應情況，終點反應即治療區(qū)出現(xiàn)均勻性紅斑、白霜反應后停止按摩，等待10～20min，自來水清洗，冷噴10min。每2周進行1次，4次為一個療程。分別記錄兩組患者治療前及治療8周后面部皮損數(shù)目及不良反應情況。

1.4 觀察指標：評價患者皮損改善情況：在治療前后分別統(tǒng)計痤瘡典型皮損如丘疹、膿皰、囊腫的數(shù)目，治療結束時計算療效指數(shù)。療效指數(shù)=（治療前-治療后）皮損總數(shù)/治療前皮損總數(shù)×100%。療效判定標準：基本治愈為療效指數(shù)≥90%;顯效為療效指數(shù)60%～89%;有效為療效指數(shù)20%～59%;無效為療效指數(shù)<20%。有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3-5]。

1.5 不良反應：觀察患者不良反應發(fā)生情況。包括紅斑、脫屑、瘙癢、灼痛及腹痛、頭暈、耳鳴等。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 臨床療效評價：治療8周后，治療組有效率（92.5%）顯著高于對照組（70.00%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.646，P<0.05），見表1。治療8周后，患者面部紅斑、丘疹、膿皰均較治療前明顯好轉(zhuǎn)。

2.2 不良反應比較：治療組有4例（10.00%）發(fā)生不良反應，其中3例表現(xiàn)為紅斑和輕微脫屑，1例表現(xiàn)為偶發(fā)頭暈頭痛;對照組中6例（15.00%）發(fā)生不良反應，其中3例表現(xiàn)為紅斑，2例為脫屑伴皮膚干燥，1例為瘙癢不適。兩組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3? 討論

中重度痤瘡炎癥反應明顯，治療時間長，且容易遺留損容性損害，故快速有效地控制病情是治療的關鍵。痤瘡治療原則為去脂、溶解角質(zhì)、殺菌、抗感染及調(diào)節(jié)激素水平[6]，臨床上針對中重度痤瘡常采用維A酸類藥物聯(lián)合有效抗生素，其中抗生素治療是基礎治療之一[7-8]，而長期口服或外用維A酸類藥物會破壞皮膚屏障，導致皮膚粘膜干燥脫屑、皸裂、敏感，并可引起血脂代謝紊亂、肝功損傷、致畸等嚴重不良反應[9]。

鹽酸米諾環(huán)素作為痤瘡治療首選抗生素，可殺滅痤瘡丙酸桿菌，抑制補體系統(tǒng)和中性粒細胞的趨化作用[10]，具有較強的抗菌活性及親脂性[11]，已得到臨床廣泛認可。阿達帕林凝膠是第三代維A酸類藥物，可調(diào)節(jié)毛囊分化、減少粉刺形成、抑制多核粒細胞趨化，起效較慢，滲透深度有限，因溶解角質(zhì)細胞常導致皮膚屏障破壞，產(chǎn)生局部刺激，使用后期常出現(xiàn)皮膚干燥、發(fā)紅，敏感等癥狀使患者無法耐受[12]。

水楊酸是一種β羥基酸，作為阿司匹林的代謝產(chǎn)物，具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，30%超分子水楊酸利用專利技術使水楊酸分子聚集，使其兼顧脂溶性及水溶性的同時，緩慢釋放，從而提高了生物利用度，并降低了刺激性[13]。超分子水楊酸可以針對痤瘡發(fā)病的各個環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用：①抗菌作用：水楊酸是廣譜的、耐受性良好的抗菌劑，在低濃度時對于革蘭陽性菌，陰性菌、致病性酵母菌，霉菌均有抑制作[14];②抗炎作用：水楊酸產(chǎn)生的直接抗炎作用相等于保泰松或消炎痛的63%～66%，阿司匹林的77%左右，氫化可的松的82%左右[15];③角質(zhì)調(diào)理作用：水楊酸具有雙向的角質(zhì)調(diào)理作用，抗角化過度（角質(zhì)穩(wěn)定）和抗角化不全，使皮膚角化過程正常化[16];④親脂性：水楊酸能深入毛孔，溶解粉刺[17];⑤其他作用：水楊酸還有協(xié)同藥物吸收、止癢、收斂、吸光等作用。基于這些特性，30%超分子水楊酸能更快更有效地控制中重度痤瘡患者病情。30%超分子水楊酸需要專業(yè)醫(yī)務人員操作，操作簡單，終點反應容易掌握，同時在筆者的研究中大多數(shù)病人出現(xiàn)的一過性紅斑、灼熱等感覺均在可耐受范圍內(nèi)，并且很快得到緩解，未見脫皮、色素沉著，瘢痕及其他明顯不良反應，在長期應用中并未對皮膚屏障造成破壞，故臨床使用安全性良好。30%超分子水楊酸相較于外用阿達帕林凝膠，作用機制更全面，控制炎癥更迅速，不良反應更少。相較于口服維A酸類藥物，控制病情的同時不產(chǎn)生屏障功能破壞及肝功能損傷等副作用。

綜上所述，30%超分子水楊酸聯(lián)合米諾環(huán)素可通過不同途徑產(chǎn)生協(xié)同作用，從而快速、全面、有效控制中重度痤瘡炎癥反應，且不會導致皮膚屏障受損，安全性高，操作簡單，可作為臨床常用治療方法進行推廣。

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[收稿日期]2019-01-05