丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床效果觀察

董永華

駐馬店市汝南縣人民醫(yī)院 河南駐馬店 463000

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，該病具有較高的患病率、致死率及致殘率，臨床發(fā)病機(jī)制主要由于腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死。患者需及時(shí)接受治療，從而降低病死率及致殘率，改善患者生存質(zhì)量[1，2]。目前早期通常采用溶栓治療，丁苯酞和阿替普酶是溶栓常用藥物，丁苯酞可作用于多個(gè)腦缺血生理環(huán)節(jié)，改善顱內(nèi)微循環(huán)，保護(hù)腦組織；阿替普酶可促使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而促進(jìn)顱內(nèi)血栓溶解，達(dá)到治療效果[3]。但是如何在達(dá)到最佳療效基礎(chǔ)上保護(hù)患者神經(jīng)功能仍處于探尋階段[4]。鑒于此，本研究將進(jìn)一步探求丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年1月～2017年11月收治的急性腦梗死患者98例，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各49例。觀察組中男25例，女24例；年齡43～80歲，平均年齡（61.23±5.47）歲；病程1～4h，平均病程（2.31±0.84）h。對(duì)照組中男26例，女23例；年齡43～79歲，平均年齡（61.20±5.43）歲；病程0.8～4h，平均病程（2.28±0.83）h。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT、MRI影像學(xué)確診；②發(fā)病時(shí)間＜4.5h；③患者家屬了解研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他惡性腫瘤疾病者；②對(duì)研究藥物有過(guò)敏史；③近3個(gè)月有顱內(nèi)出血、腦外傷等病史；④治療中途退出者或依從性較差者。

1.3 方法

兩組患者入院后均予以降顱內(nèi)壓、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂血糖、控制血壓等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組注射用阿替普酶（德國(guó)勃林格殷格翰公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20110051）治療，首先取5mg藥液溶于10ml生理鹽水中靜脈推注，10s中結(jié)束，再取45mg藥液溶于100ml生理鹽水中靜脈滴注，1h內(nèi)滴注結(jié)束，1次/d；在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以觀察組100ml丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）靜脈滴注治療，2次/d，間隔時(shí)間＞6h，每次滴注時(shí)間為60min左右。兩組療程均為15d，均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1個(gè)療程后，評(píng)估兩組臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈：病殘程度為0級(jí)，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中評(píng)分（NIHSS）降低幅度＞90%；顯效 ：病殘程度為1-2級(jí)，NIHSS評(píng)分降低幅度50%-90%；有效：病殘程度為3級(jí)，NIHSS評(píng)分降低幅度20%～49%；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。分別于治療前、治療1個(gè)療程后采取兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、白介素-10（interleukin-10，IL-10）等炎癥因子水平；分別于治療前、治療1個(gè)療程后兩組神經(jīng)功能采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中評(píng)分表（NIHSS）[6]進(jìn)行評(píng)估，分值越低表明神經(jīng)功能恢復(fù)越好；對(duì)兩組生活自理能力采用Barthel指數(shù)[7]進(jìn)行評(píng)估，滿分為100分，分值越高表明自理能力越好；采用MRI染色法測(cè)量治療前、治療1個(gè)療程后腦梗死體積大小。記錄兩組治療期間消化道出血、惡性嘔吐、牙齦出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率為95.92%（47/49），其中基本治愈16例，顯效23例，有效8例，無(wú)效2例；對(duì)照組治療總有效率為81.63%（40/49），其中基本治愈7例，顯效18例，有效15例，無(wú)效9例。組間相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.018，P=0.025）。

2.2 炎癥因子水平 見(jiàn)表1

表1 治療前、后兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

表1 治療前、后兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

組別 IL-6（ng/L） CRP（mg/L） IL-10（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=49） 58．26±5．24 19．35±4．21 23．42±4．06 12．41±3．57 13．88±4．20 10．66±3．54觀察組（n=49） 58．27±5．23 12．38±3．47 23．39±4．11 7．26±3．69 13．86±4．19 9．03±3．13 t 0．010 8．943 0．036 7．021 0．024 2．415 P 0．993 0．000 0．971 0．000 0．981 0．018

2.3 神經(jīng)功能、生活自理能力及腦梗死體 見(jiàn)表2

表2 治療前、后兩組NIHSS、BI指數(shù)評(píng)分及腦梗死體積對(duì)比（）

表2 治療前、后兩組NIHSS、BI指數(shù)評(píng)分及腦梗死體積對(duì)比（）

組別 NIHSS評(píng)分（分） BI指數(shù)（分） 腦梗死體積（cm3）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=49） 7．48±2．54 5．41±1．90 57．68±10．26 65．58±11．54 16．23±2．14 13．09±1．07觀察組（n=49） 7．46±2．53 4．05±1．21 57．71±10．23 72．64±13．57 16．21±2．15 11．15±0．98 t 0．039 4．226 0．015 2．774 0．046 9．359 P 0．969 0．000 0．989 0．007 0．963 0．000

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)率為8.16%（4/49），其中消化道出血1例、惡性嘔吐1例、牙齦出血2例；對(duì)照組不良反應(yīng)率為12.24%（6/49），其中消化道出血1例、惡性嘔吐2例、牙齦出血3例，組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.446，P=0.505）。

3 討論

近年來(lái)急性腦梗死的患病率呈逐年上升趨勢(shì)發(fā)展，嚴(yán)重危害人們身體健康。臨床病理機(jī)制較為復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因多靶點(diǎn)的參與過(guò)程，當(dāng)缺血腦組織發(fā)生再灌注時(shí)，機(jī)體可引起一系列應(yīng)激反應(yīng)，包括自由基釋放、炎癥因子損害、能量耗竭等，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損，腦細(xì)胞組織死亡[8，9]。故臨床于再灌注時(shí)間窗內(nèi)快速恢復(fù)缺血區(qū)血液循環(huán)，挽救半暗帶區(qū)，減輕腦組織損傷，是促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)鍵[10]。

目前溶栓治療是臨床治療急性腦梗死首選方法，其作用機(jī)制主要通過(guò)溶解血栓，促進(jìn)血管再通，從而恢復(fù)腦部微循環(huán)，進(jìn)而達(dá)到治療效果[11]。阿替普酶是一種新型的溶栓藥物，具有較高的特異性，注射后可與阻塞部位纖溶酶相結(jié)合，及時(shí)促進(jìn)閉塞血管再開(kāi)通，同時(shí)可降低血液黏度，抑制血小板聚集，從而減少外周阻力，利于缺血部位腦組織血液循環(huán)恢復(fù)。但其擴(kuò)張血管作用較差，需與其他藥物聯(lián)用。丁苯酞是我國(guó)自主開(kāi)發(fā)的一種新型藥物，其分子量較小，易于通過(guò)血腦屏障，直達(dá)病灶區(qū)域，且用藥后藥效發(fā)揮較快，其作用機(jī)制主要通過(guò)增加缺血區(qū)域毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)量，從而建立促織循環(huán)，增加缺血區(qū)域血流量，改善腦部微循環(huán)[12]?？商岣呷毖獏^(qū)腦細(xì)胞內(nèi)線粒體膜流動(dòng)性，從而改善復(fù)合酶IV和ATP酶活性，調(diào)節(jié)腦部腦能量代謝水平；此外，還可抑制谷氨酸的釋放，增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化酶活性，從而達(dá)到清除氧自由基目的，縮小梗死面積，減輕神經(jīng)功能受損情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、BI指數(shù)較對(duì)照組高，炎癥因子水平、NIHSS評(píng)分、腦梗死體積均較對(duì)照組低，兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，結(jié)果提示，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療急性腦梗死效果顯著，且安全性高。分析原因在于丁苯酞可有效擴(kuò)張血管，且臨床應(yīng)用不受溶栓時(shí)間窗限制，從而確保臨床療效。且與阿替普酶聯(lián)用達(dá)到相互協(xié)同作用，進(jìn)一步改善腦部微循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷，從而提升臨床療效。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓可提高急性腦梗死臨床療效，降低炎癥因子水平，縮小腦梗死體積，利于神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者自理能力，且不良反應(yīng)少，安全性較高。