重組人尿激酶原聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死的臨床研究

魏子建 董華

汝南縣縣人民醫(yī)院 河南駐馬店 463300

急性心肌梗死是臨床上常見的危急重癥，其發(fā)生多與動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、斑塊破裂等因素有關(guān)，導(dǎo)致心肌壞死，甚至引發(fā)惡性心律失常，導(dǎo)致患者死亡[1]。目前，臨床上常采取經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入對(duì)急性心肌梗死患者進(jìn)行治療，但受到時(shí)間窗、環(huán)境、儀器設(shè)備等因素的影響，使其應(yīng)用受到限制[2]。近年來，靜脈溶栓治療在臨床上廣泛應(yīng)用，其中重組人尿激酶原具有溶栓起效快、出血少、冠狀動(dòng)脈再通率高等優(yōu)勢[3]。本研究主要探討重組人尿激酶原對(duì)急性心肌梗死患者炎癥因子及心肌酶學(xué)指標(biāo)的影響。具體內(nèi)容如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2018年1月期間本院收治的94例急性心肌梗死患者，利用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各47例。對(duì)照組男26例，女21例；年齡39～68歲，平均（53.36±6.28）歲；其中高血壓14例，糖尿病9例，腦血栓史6例。觀察組男25例，女22例；年齡40～67歲，平均（52.94±6.03）歲；其中高血壓15例，糖尿病11例，腦血栓史7例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②胸痛時(shí)間持續(xù)超過30min；③冠狀動(dòng)脈造影檢查血管完全閉塞或次全閉塞；④患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者近期出現(xiàn)活動(dòng)性出血；②近期發(fā)生缺血性腦梗死；③合并嚴(yán)重的肝、腎等功能障礙；④對(duì)本研究所用藥物存在禁忌者。

1.3 方法

對(duì)照組采用氯吡格雷（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123301）治療，口服，首次負(fù)荷量300mg，隨后每次75mg，每天1次；在此基礎(chǔ)上，觀察組加用重組人尿激酶原（上海天士力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20110003）治療，每天50mg，首先取20mg藥液置于10mL的生理鹽水中靜脈滴注，并于3min內(nèi)滴注完畢，再取30mg藥液置于90mL的生理鹽水中靜脈滴注，并于30min內(nèi)滴注完畢。兩組均連續(xù)治療15d。兩組患者治療期間需保證休息充足、心情愉悅，飲食應(yīng)以清淡為主，并給予吸氧及心電監(jiān)護(hù)。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組臨床療效、炎癥因子、心肌酶學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。炎癥因子主要包括高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6），分別于治療前及治療15d后抽取5mL肘靜脈血進(jìn)行檢測，其中hs-CRP采用超敏乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測，IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測；②心肌酶學(xué)指標(biāo)包括肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CKMB），分別于治療前及治療15d后抽取5mL肘靜脈血，并利用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測；③不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、牙齦出血、皮膚瘙癢等。

1.5 療效評(píng)價(jià)

顯效：患者胸痛癥狀消失，心電圖檢查指標(biāo)恢復(fù)；有效：患者胸痛癥狀明顯減輕，心電圖檢查指標(biāo)基本恢復(fù)；無效：上述均未改善，甚至加重[5]。總有效等于顯效與有效之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，百分?jǐn)?shù)表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，表示；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效對(duì)比n（%）

2.2 炎癥因子 見表2

表2 兩組hs-CRP、IL-6水平對(duì)比（）

表2 兩組hs-CRP、IL-6水平對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=47）8．56±2．634．57±1．06＊29．86±7．1614．02±4．73＊對(duì)照組（n=47）8．79±2．746．82±1．15＊30．28±7．3120．67±5．84＊t 0．415 9．863 0．281 6．066 P 0．679 0．000 0．779 0．000

2.3 心肌酶學(xué)指標(biāo) 見表3

表3 兩組CK、CKMB水平對(duì)比（，U/L）

表3 兩組CK、CKMB水平對(duì)比（，U/L）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 CK CKMB治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=47)572．63±204．52201．57±97．46＊ 70．17±14．55 20．08±8．14＊對(duì)照組(n=47)568．34±199．85384．76±103．65＊69．76±13．8235．60±11．53＊t 0．103 8．827 0．140 7．539 P 0．918 0．000 0．889 0．000

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%（2/47），其中惡心嘔吐1例，牙齦出血1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（4/47），其中惡心嘔吐2例，牙齦出血1例，皮膚瘙癢1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.399）。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平不斷提升，生活方式不斷改變，高血壓、糖尿病、冠心病等疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，使急性心肌梗死的發(fā)病率也隨之升高[6]。急性心肌梗死的發(fā)生機(jī)制多與血栓形成、血小板聚集、斑塊破裂等因素有關(guān)，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，進(jìn)而加重患者胸痛表現(xiàn)，其具有起病急、進(jìn)展快、易猝死等特點(diǎn)，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[7]。由于心肌細(xì)胞具有較大的氧需求量，且缺乏無氧代謝途徑。因此，如何盡快開通梗死動(dòng)脈血管，使血運(yùn)恢復(fù)正常，在挽救患者生命及改善預(yù)后方面均具有重要意義[8]。

急性心肌梗死發(fā)生后，心肌細(xì)胞供血消失，使細(xì)胞出現(xiàn)壞死、破裂等異常情況，導(dǎo)致CK及CKMB進(jìn)入血液中，由于該過程發(fā)生較快，且與患者病情恢復(fù)情況有關(guān)。因此，臨床上常將CK及CKMB作為心肌梗死的酶學(xué)標(biāo)志物[9]。心肌梗死的發(fā)生常造成斑塊破裂，并使機(jī)體凝血系統(tǒng)被激活，還將釋放出大量炎癥因子，進(jìn)而使心肌細(xì)胞受到進(jìn)一步損傷。因此，急性心肌梗死的治療在盡快恢復(fù)患者血運(yùn)的同時(shí)，還應(yīng)注重減輕炎癥因子的損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，hs-CRP、IL-6、CK、CKMB水平較對(duì)照組低，表明重組人尿激酶原對(duì)急性心肌梗死患者炎癥因子及心肌酶學(xué)指標(biāo)的影響顯著。分析其原因在于氯吡格雷是一種噻吩吡啶類抗血小板藥物，其主要作用是使二磷酸腺苷與血小板的結(jié)合及激活受到阻礙，從而抑制血小板聚集；同時(shí)，氯吡格雷還可有效抑制血小板的活性，避免冠狀動(dòng)脈發(fā)生狹窄及閉塞[10，11]。重組人尿激酶原是尿激酶的前體，其具有較強(qiáng)的特異性溶解纖維蛋白的能力，結(jié)合血栓部位的纖維蛋白后，將被轉(zhuǎn)化為雙鏈的尿激酶，其活性可大幅度提升[12]。重組人尿激酶原的作用機(jī)制與尿激酶不同，其溶栓作用主要依靠激活纖溶酶原來實(shí)現(xiàn)，且作用部位通常集中在血栓局部，通常不與血液中的纖維結(jié)合，溶栓專一性較強(qiáng)，且對(duì)全身的纖溶系統(tǒng)功能干擾輕微，可有效避免腦出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯差異，表明重組人尿激酶原在急性心肌梗死的治療中具有較高安全性。

綜上所述，重組人尿激酶原可有效提升急性心肌梗死患者的臨床療效，降低炎癥因子水平及心肌酶學(xué)各指標(biāo)水平，且安全性較高。