HMGB1水平與重癥肺炎伴ARDS的相關(guān)性分析

張林嬌，張明，于思筠

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科二病區(qū)，河南 南陽(yáng) 473000)

呼吸窘迫綜合征（ARDS）主要由重癥肺炎引起，屬于嚴(yán)重性急性肺損傷，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、非心源性肺水腫、進(jìn)行性低氧血癥，研究表明其病理機(jī)制主要為膿毒癥，病情發(fā)展迅速，致死率較高[1]。高遷移率族蛋白B1（HMGB1）是一種重要的炎癥介質(zhì)，可由免疫細(xì)胞主動(dòng)分泌或壞死細(xì)胞被動(dòng)釋放至細(xì)胞外，其特點(diǎn)為出現(xiàn)時(shí)間晚，發(fā)病后才上升至高濃度，主要參與一些疾病的炎癥反應(yīng)，如膿毒癥、關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等[2]。但有關(guān)其參與重癥肺炎的相關(guān)研究較少，本次試驗(yàn)通過(guò)觀察不同程度肺炎患者，檢測(cè)各組HMGB1、CRP和PCT水平，探討HMGB1水平與重癥肺炎伴ARDS的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年3月在我院ICU治療的重癥肺炎并發(fā)ARDS患者48例，重癥肺炎22例，同時(shí)選取普通肺炎50例以及健康志愿者50例作為對(duì)照，各組受試者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴肺炎及ARDS符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》和中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)提出的標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡≥18歲；⑶患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)性疾病等。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 HMGB1測(cè)定：采用免疫酶聯(lián)吸附分析（ELISA）試劑盒(日本，SHINO-TEST，公司產(chǎn)品)，按產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行測(cè)定。CRP測(cè)定：采用Imag特定蛋白分析儀 （美國(guó)，Beckman Coulter公司），使用免疫散射比濁法測(cè)定。PCT測(cè)定：采用免疫發(fā)光法測(cè)定。

表1 各組一般資料比較

1.3 急性生理與慢性健康評(píng)分 （APACHEⅡ評(píng)分）對(duì)重癥肺炎并發(fā)ARDS患者進(jìn)入ICU當(dāng)日、第3d和第5d進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分，APACHEⅡ評(píng)分有急性生理參數(shù)、慢性健康狀況、年齡等組成，分值范圍為0～71分，分值越高患者病情越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組HMGB1、CRP和PCT比較 各組HMGB1、CRP和PCT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），其中重癥肺炎并發(fā)ARDS組HMGB1、CRP和PCT明顯高于重癥肺炎組、普通肺炎組和健康組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 各組HMGB1、CRP和PCT比較

2.2 重癥肺炎并發(fā)ARDS組不同預(yù)后患者HMGB1和APACHEⅡ評(píng)分比較 重癥肺炎并發(fā)ARDS患者根據(jù)預(yù)后情況分為死亡組（n=16）和存活組（n=32），死亡組患者在ICU第1d、3d和5d時(shí) HMGB1和APACHEⅡ評(píng)分均明顯高于存活組（P＜0.05），且隨時(shí)間進(jìn)展，HMGB1和APACHEⅡ評(píng)分持續(xù)升高（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

2.3 相關(guān)性分析 將重癥肺炎并發(fā)ARDS患者在ICU第1d時(shí)HMGB1和APACHEⅡ評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示HMGB1和APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.653，P＜0.05），同時(shí)將 HMGB1 與 CRP、PCT進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示HMGB1和CRP、PCT呈正相關(guān)（r=0.714 和 0.741，P＜0.05）。 見(jiàn)圖 1。

3 討論

重癥肺炎是嚴(yán)重危害人體健康的一種疾病，其死亡率占感染性疾病之首，除具有呼吸系統(tǒng)癥狀外還可引起其他系統(tǒng)功能異常[3-5]。研究表明[6]，感染、免疫等因素會(huì)破壞肺泡上皮細(xì)胞、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)彌漫性肺間質(zhì)和肺泡水腫，造成重癥肺炎并發(fā)ARDS。炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)對(duì)重癥肺炎的轉(zhuǎn)歸起重要作用，因此，檢測(cè)炎癥因子水平可對(duì)病情狀況進(jìn)行判斷。

表3 重癥肺炎并發(fā)ARDS組不同預(yù)后患者HMGB1和APACHEⅡ評(píng)分比較

圖1 相關(guān)分析圖

血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）屬于晚期炎癥因子，與一般細(xì)胞因子不同，其通常在發(fā)病24h后出現(xiàn)增長(zhǎng)，達(dá)峰時(shí)間短，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，主要由活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成熟樹(shù)突細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞分泌，部分由死細(xì)胞釋放至胞外，可作用于免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的表面受體，使細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，從而破壞上皮屏障，使炎癥加重[7-9]。目前臨床上主要研究HMGB1與膿毒癥、關(guān)節(jié)炎、心血管疾病的關(guān)系，研究顯示HMGB1可由活化細(xì)胞主動(dòng)分泌和壞死細(xì)胞被動(dòng)釋放進(jìn)入胞外或外周循環(huán)，造成組織損傷，放大炎癥反應(yīng)[10，11]。 PCT是目前檢測(cè)膿毒癥和感染的常用指標(biāo)，特點(diǎn)為高靈敏性和特異性，反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，PCT濃度的升高標(biāo)志著炎癥反應(yīng)的加重，暗示預(yù)后不良并可作為持續(xù)存在膿毒癥病灶的一個(gè)標(biāo)志，PCT濃度下降則表明炎癥反應(yīng)逐步消失，預(yù)示著潛在傳染性病灶的成功治療和膿毒癥感染的控制[12-14]。CRP是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，是臨床上最常用監(jiān)測(cè)感染的急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)，在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)CRP水平急劇增高，激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用，清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷，壞死，凋亡的組織細(xì)胞[15-17]。

目前，已有研究表明[18]HMGB1水平與膿毒血癥、急性肺損傷肺纖維化、休克有關(guān)，因此近年來(lái)已有諸多學(xué)者研究胞外HMGB1水平測(cè)定的臨床應(yīng)用，但對(duì)重癥肺炎并發(fā)ARDS患者的血清HMBG1水平變化研究較少。本研究通過(guò)對(duì)不同感染程度肺炎的HMGB1、CRP和PCT水平作對(duì)比，說(shuō)明HMGB1水平變化與重癥肺炎伴ARDS發(fā)病的相關(guān)性。由表2可知HMGB1、CRP和PCT水平由高到低依次為重癥肺炎并發(fā)ARDS組、重癥肺炎組、普通肺炎組、健康組，說(shuō)明炎癥因子的水平與肺炎病情成正相關(guān)，病情越嚴(yán)重炎癥因子水平越高；由表3可知死亡組的HMGB1水平、APACHEⅡ評(píng)分隨時(shí)間增加而上升，說(shuō)明HMGB1水平和APACHEⅡ評(píng)分成正相關(guān)，死亡組的病情逐漸加重，預(yù)后差，病死率高，存活組的HMGB1水平、APACHEⅡ評(píng)分隨時(shí)間增長(zhǎng)而降低，說(shuō)明存活組的病情逐漸好轉(zhuǎn)。

本次研究表明HMGB1能協(xié)助評(píng)價(jià)病情判斷預(yù)后，反映炎癥及組織損傷的嚴(yán)重程度，HMGB1的水平越高，病情越重，預(yù)后越差，病死率越高，與重癥肺炎伴ARDS發(fā)病呈正相關(guān)，但由于選擇的患者數(shù)較少，不能完全代表HMGB1水平隨病情的變化情況，今后的研究中可擴(kuò)大患者研究數(shù)量。

綜上，HMGB1與重癥肺炎伴ARDS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可用于輔助判斷病情，提高臨床治療效果。