盆腔炎患者血清炎癥因子、血液流變學指標的變化及與病情的關系

張繼，王素梅，張景環(huán)

(鄭州市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州450016)

流行病學研究認為，盆腔炎的發(fā)病率可達284～924/1萬人左右[1]。臨床上盆腔炎的發(fā)生，不僅可以導致患者疼痛不適等癥狀，同時還能夠增加患者輸卵管卵巢組織破壞的風險，增加卵巢功能衰竭或者繼發(fā)性不孕的可能[2，3]?，F(xiàn)階段臨床上缺乏對于盆腔炎患者病情評估的可靠性指標，而對于盆腔炎患者的病情評估，能夠在指導抗感染治療或者停藥時機等方面發(fā)揮作用，進而改善盆腔炎患者的治療結局。血清學指標或者血液流變學指標的檢測，能夠在炎癥性疾病患者的病情評估過程中發(fā)揮作用。 白細胞介素－1β（IL－1β）、白細胞介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、單核細胞趨化蛋白（MCP－1）、C 反應蛋白（CRP）均是炎癥性相關指標，其表達濃度的上升，能夠直接參與到輸卵管、腹膜或者其他盆腔組織的炎癥性損傷過程，提高炎癥細胞對于盆腔器官的損傷程度[4]；白細胞介素－2（IL－2）是免疫調(diào)節(jié)性相關因子，其能夠提高機體的T淋巴細胞抗原提呈功能，提高機體的淋巴細胞免疫應答能力[5]；血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)是反應患者體內(nèi)血液流變學的指標，在炎癥性損傷或者血管內(nèi)皮損傷的過程中，相關指標可顯著的上升。為了揭示炎癥性因子或者血液流變學指標與盆腔炎的病情關系，從而為臨床上盆腔炎患者的病情評估提供參考，本次研究選取我院2016年3月－2017年10月收治的100例盆腔炎患者，探討了不同指標的變化及其與盆腔炎患者的病情關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年3月－2017年10月收治的100例盆腔炎患者（病例組）、100例健康婦女作為對照組。病例組，年齡26～65歲，平均50.6±13.6 歲，根據(jù)病情分組：輕度患者 34 例、中度患者47例、重度患者19例。對照組，年齡28～63歲，平均 48.7±12.7 歲。 兩組患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：⑴盆腔炎的診斷標準參考人民衛(wèi)生出版社《婦產(chǎn)科學》第八版中的標準；⑵盆腔炎患者的病情分級參考中華醫(yī)學會修訂的 《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范》中的標準；⑶患者年齡19～65歲；⑷對照組來源于本院體檢健康的婦女；⑸本研究獲得研究對象的知情同意、醫(yī)學倫理委員會的批準。

排除標準：⑴盆腔腫瘤；⑵免疫系統(tǒng)疾病患者；⑶子宮、卵巢腫瘤；⑷甲狀腺功能疾?。虎山?個月使用抗生素藥物；⑹近6個月使用激素類藥物、免疫抑制劑。

1.2 指標檢測方法 檢測兩組的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）、單核細胞趨化蛋白（MCP-1）、C 反應蛋白（CRP）、血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)。

采集靜脈血5ml，肝素抗凝后，采用南京博奧生物科技公司生產(chǎn)的LG-R-50血液粘附檢測儀器檢測血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)等。

采集患者的靜脈血 3ml，加入 IL-1β、IL-6、IL-2單抗，標本和標準品中的IL-1β、IL-6、IL-2會與單抗結合，PBS液體洗滌5min。按照1：500的比例加入羊標志的一抗5ml，4℃放置過夜，PBS緩沖液洗滌3次，每次 5min，加入鼠來源的二抗（1：1000）2ml，室溫放置2h，PBS液體洗滌5min。加入顯色底物，辣根過氧化物酶會使無色的顯色劑現(xiàn)藍色，加終止液變黃。在450nm處測OD值。

采集入院后靜脈血，1000r/min離心5min，離心半徑10cm，離心后收集上清液，采用化學發(fā)光法檢測 TNF-α、MCP-1、CRP 水平，加入檢測試劑，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀，配套試劑盒購自羅氏檢測公司，微型離心機HITETIC購自上海精密儀器有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法 符合正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)表述采用（x±s）表示，兩組組間比較采用t檢驗，三組間比較采用單因素方差分析法、組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0版本。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎性因子水平比較 病例組患者的血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 水平均顯著的高于對照組（P<0.05），病例組血清IL-2顯著的低于對照組（P<0.05）；見表1。

2.2 兩組患者血液流變學指標比較 病例組患者的血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)均顯著的高于對照組 （P<0.05）；見表2。

2.3 不同病情的盆腔炎患者血清炎性因子水平比較 輕度、中度、重度盆腔炎患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 水平呈逐漸升高的趨勢，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），輕度、中度、重度盆腔炎患者血清IL-2呈逐漸降低的趨勢，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；見表3。

2.4 不同病情的盆腔炎患者血液流變學指標比較輕度、中度、重度盆腔炎患者的血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)呈逐漸升高的趨勢，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）；見表 4。

3 討論

下生殖道系統(tǒng)的感染或者自身免疫力的下降，均能夠促進盆腔炎的發(fā)生，特別是在體液免疫或者細胞免疫功能下降的患者中，盆腔炎的發(fā)生率可進一步的上升[6]。臨床上盆腔炎的發(fā)生能夠導致臟器組織功能的損傷和結構的破壞，增加了腸道梗阻、異位妊娠及卵巢功能衰竭的發(fā)生風險[7，8]。雖然超聲檢查能夠在盆腔炎的診斷和治療預后評估中發(fā)揮作用，但一項包含了113例盆腔炎病例的臨床分析探討研究可見，腹部超聲或者陰道超聲檢查評估盆腔炎患者病情的靈敏度不足35%，其對于患者治療后遠期臨床轉歸的預測一致性率不足45%[9]。而血清學指標或者血液流變學指標的檢測，具有方便、費用低，短期內(nèi)能夠反復檢測的優(yōu)點，在感染性疾病的診療過程中具有重要參考價值。

表1 兩組患者血清炎性因子水平比較（x±s）

表2 兩組患者血液流變學指標比較（x±s）

表3 不同病情的盆腔炎患者血清炎性因子水平比較（x±s）

表4 不同病情的盆腔炎患者血液流變學指標比較（x±s）

TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 作為炎癥性相關指標，主要由單核細胞、中性粒細胞分泌，在感染性疾病中，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP的表達上升能夠通過誘導炎癥性信號通路的激活，增加中性粒細胞等對于組織細胞的破壞，進而導致患者感染性病情的加劇[10]；IL-2不僅能夠參與到趨化、富集和炎癥性損傷過程，同時IL-2還能夠參與到自身免疫功能的調(diào)控過程。IL-2對于樹突狀T淋巴細胞的激活作用，能夠提高機體的CD4+T淋巴細胞免疫能力，提高自然殺傷性T淋巴細胞對于盆腔內(nèi)病原體的清除能力[11]；血液流變學的改變，能夠導致微血管瘀滯、阻塞，影響毛細血管血氧代謝和二氧化碳的排出，導致患者盆腔臟器組織的缺氧，增加了其損傷的程度[12]。

本次研究對于盆腔炎患者體內(nèi)炎癥因子的分析研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 在盆腔炎患者中的表達濃度均明顯上升，高于健康對照女性組，差異較為顯著，提示了TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 的高表達均能夠參與到盆腔炎患者的病情進展過程。通過匯集不同的相關文獻，筆者認為相關炎癥性因子的上升，主要通過下列幾個方面促進盆腔炎患者的病情進展[13，14]：⑴TNF-α、IL-1β、IL-6 的上升，能夠導致其對盆腔腹膜、輸卵管或者卵巢皮質(zhì)的破壞，增加了巨噬細胞或者單核細胞的浸潤程度；⑵MCP-1、CRP不僅能夠誘導炎癥信號通路的激活，還能夠提高趨化因子的富集程度，加劇了盆腔臟器組織的損傷。IL-2是免疫調(diào)控性相關因子，在盆腔炎患者中，IL-2的表達濃度明顯下降，低于正常對照女性，差異較為顯著，這主要由于盆腔炎患者體內(nèi)的免疫功能存在一定的抑制，T淋巴細胞的激活程度較低，樹突狀細胞的免疫活性較差，從而導致IL-2的分泌不足。秦翠梅等[15]研究者也認為，在盆腔炎患者中，IL-2的表達濃度可平均下降30%以上，特別是在合并有明顯的輸卵管卵巢組織破壞或者輸卵管膿腫的患者中，IL-2的下降程度更為明顯。在盆腔炎患者中，血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞聚集指數(shù)均明顯上升，提示了其血液流變學的改變特征，這主要由于炎癥性損傷能夠誘導趨化因子的富集，影響到了紅細胞膜表面的電荷穩(wěn)定性，導致紅細胞的聚集程度明顯增加，血液的粘度也明顯的上升。在不同病情的盆腔炎患者中，可以發(fā)現(xiàn)隨著患者病情的加重，體內(nèi)的炎癥性因子表達均明顯上升，而IL-2的表達則明顯下降，同時血液流變學指標也明顯的上升，提示了相關指標與盆腔炎患者的病情程度均密切相關，說明臨床上在盆腔炎治療的過程中，不僅可以通過婦科超聲檢測評估盆腔炎病情，同時還能夠聯(lián)合血清學或者血液流變學指標的檢測，進而評估患者的病情嚴重程度。

綜上所述，在盆腔炎患者中，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 的表達顯著上升，IL-2 的表達顯著下降，同時血液流變學指標也顯著上升，相關指標與盆腔炎患者的病情嚴重程度密切相關。