二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的療效及其對(duì)內(nèi)分泌的影響

黃偉柱，龐敏宜，龐家亮（廣東省東莞市黃江醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 ）523750

多囊卵巢綜合征是一種生殖功能出現(xiàn)障礙，且與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌疾病，常導(dǎo)致患者不孕[1]。本研究采用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并不孕癥 45例，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇 2017年1月－2018年1月在本院接受治療的多囊卵巢綜合征并不孕癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床證實(shí)為多囊卵巢綜合征并不孕癥，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常；(2)入組前未使用激素類(lèi)藥物；(3)對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不配合研究者；(2)存在輸卵管性不孕或男方因素導(dǎo)致不孕者；(3)臨床資料不全者。入選 90例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45 例 。對(duì)照組年齡 22～32 歲 ，平均(27.5 ± 2.1)歲，平均不孕時(shí)間(6.5± 2.2) a，原發(fā)不孕 30例，繼發(fā)不孕15 例 ；觀察組年齡 23～34 歲 ，平均(28.1 ± 2.2)歲，平均不孕時(shí)間為(6.5 ± 2.4) a，原發(fā)不孕 28例，繼發(fā)不孕 17例。兩組患者的年齡、不孕時(shí)間及不孕原因的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1治療方法 對(duì)照組采用克羅米芬(CODAL SYNTO LTD.Cyprus高特制藥有限公司·塞浦路斯生產(chǎn)，《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)為 H 20140688，規(guī)格50 mg)治療：于月經(jīng)第5天 口服克羅米芬，每天1 次，每次 50 mg，連用 5d。觀察組采用二甲雙胍(萬(wàn)全萬(wàn)特制藥(廈門(mén))有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H35020664， 規(guī)格0 .25 g)聯(lián)合克羅米芬治療：在月經(jīng)或撤退性出血的第 3天開(kāi)始口服二甲雙胍，每天 3次，每次 500 mg， 21 d為 1個(gè)周期，口服 3個(gè)月；在第 4個(gè)月開(kāi)始，月經(jīng)期第 5天采用克羅米芬口服治療，每天1 次 ，每次50 0 mg， 連用5 d。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察 2組治療后的促卵泡成熟激素(FSH)、睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、空腹血糖(FPG)、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率、排卵率、早孕流產(chǎn)率及生活質(zhì)量評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS21.0 軟 件，采用χ2檢 驗(yàn)、t檢驗(yàn)和確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)

觀察組治療后的 F SH、 T、 LH、 FPG水平明顯低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組(P<0.01)，詳見(jiàn)表1。

表1 2組各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況±s，n=45)

表1 2組各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況±s，n=45)

兩組各指標(biāo)比較均P<0.01

組別觀察組對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度/mm 8.87±0.246.58±0.35 FSH/(U/L)4.22±1.04 7.35±0.69 T/(ng/dL)1.23±0.552.88±0.36 LH/(IU/L)4.21±1.254.99±1.11 FPG/(mmol/L)4.10±0.36 4.59±0.52

2.2 妊娠率、排卵率、早孕流產(chǎn)率

治療后，觀察組的妊娠率、排卵率高于對(duì)照組，早孕流產(chǎn)率低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見(jiàn)表 2。

表2 2組妊娠率、排卵率、早孕流產(chǎn)率比較例(%)

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分

觀察組患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，詳見(jiàn)表 3。

表3 2組生活質(zhì)量評(píng)分±s，n=45)

表3 2組生活質(zhì)量評(píng)分±s，n=45)

與對(duì)照組比較：aP<0.01

組別觀察組對(duì)照組治療后82.36±3.99a 75.58±4.23治療前74.23±3.04 73.95±3.25

3 討論

多囊卵巢綜合征并不孕癥是較為常見(jiàn)的疾病，嚴(yán)重影響患者家庭關(guān)系，甚至可導(dǎo)致家庭破裂，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床一般有肥胖、多毛、閉經(jīng)等癥狀[2-3]，影響患者身心健康。

克羅米芬是治療多囊卵巢綜合征并不孕癥的常規(guī)用藥，其能夠抑制垂體分泌促性腺激素，改善卵巢對(duì)促排卵的反應(yīng)，增強(qiáng)胰島素的敏感性，緩解高胰島素血癥，改善患者的高雄性激素水平[4-5]，但有資料顯示，單獨(dú)使用克羅米芬治療的療效欠佳，因此臨床逐漸采用聯(lián)合療法。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，能夠改善患者的臨床癥狀[6]，并具有減少肝糖原異生的作用，可以進(jìn)一步改善胰島素抵抗，有效降低外周血胰島素的水平，使垂體分泌LH逐漸下降[7-9]，從而進(jìn)一步改善患者排卵情況，提高妊娠成功率。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的FSH、T、 LH、 FPG水平明顯低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療能夠有效改善患者的內(nèi)分泌情況和子宮內(nèi)膜厚度[10-11]，使患者的病情能夠得到相應(yīng)的改善。另外，治療后觀察組的妊娠率、排卵率均明顯高于對(duì)照組，早孕流產(chǎn)率低于對(duì)照組(P<0.05)，提示二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬聯(lián)合治療可提升多囊卵巢綜合征并不孕癥患者的妊娠率，降低早孕流產(chǎn)率。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.01)，提示聯(lián)合治療在提高治療效果的同時(shí)還可以提高患者的生活質(zhì)量。因此，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并不孕癥可發(fā)揮更好的效果，進(jìn)一步調(diào)節(jié)自身的激素水平和內(nèi)分泌情況，提高排卵率和妊娠率，值得臨床推廣應(yīng)用。