阿格列汀與阿卡波糖治療新診2型糖尿病的效果及對(duì)胃腸道相關(guān)激素的影響比較

許榮 夏文燕 郭莉 曾書琴 呂維名

[摘要]目的 探討阿格列汀與阿卡波糖對(duì)新診2型糖尿?。?%<糖化血紅蛋白（HbA1c）<8.5%）患者的臨床效果及對(duì)胃腸道相關(guān)激素的影響。方法 選取2017年1月～2018年1月我院內(nèi)分泌科收治的60例新診2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，每組30例。治療組患者給予阿格列汀治療，對(duì)照組患者給予阿卡波糖治療，兩組分別治療24周。比較兩組患者治療前后血糖、HbA1c、體重指數(shù)（BMI）、胃腸道激素的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及HbA1c水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的BMI水平低于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組患者治療后的空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組患者治療后的空腹及餐后2 h的胃饑餓素低于治療前，空腹及餐后2 h的胃泌素高于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組患者治療后的空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生的嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)及嚴(yán)重低血糖。結(jié)論 阿格列汀與阿卡波糖均能顯著改善新診2型糖尿病患者（7%

[關(guān)鍵詞]阿格列汀;阿卡波糖;新診斷;2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（b）-0061-03

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑是近年來(lái)臨床中應(yīng)用較為廣泛的一類新型降糖藥物，其通過(guò)抑制DPP-4活性，降低體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，使其濃度增加，進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌，發(fā)揮降糖作用[1-2]。DPP-4抑制劑阿格列汀的降糖作用在臨床上已經(jīng)證實(shí)[3-4]，同時(shí)具有對(duì)患者體重影響較小或降低體重、低血糖事件發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)。其中對(duì)體重中性的影響，這一特點(diǎn)考慮可能和以胃饑餓素等的胃腸道相關(guān)激素的分泌有關(guān)[5]。目前已有關(guān)于西格列汀用于治療初診2型糖尿病患者的效果及對(duì)胃腸道激素的影響報(bào)道[6-8]，尚未見(jiàn)其他DPP-4抑制劑的相關(guān)報(bào)道，故本研究以新診斷的2型糖尿?。═2DM）（7%

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年1月我院內(nèi)分泌科收治的60例新診T2DM患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，每組30例。治療組中，男16例，女14例;年齡33～63歲，平均（49.83±16.12）歲;體重指數(shù)（BMI）（24.86±4.76）kg/m2。對(duì)照組中，男17例，女13例;年齡35～64歲，平均（48.28±17.22）歲;BMI（24.47±3.93）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、BMI等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999 WHO中的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];從未接受口服降脂藥、降糖藥或胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：飲食、運(yùn)動(dòng)控制和藥物治療依從性較差者;患有心、腦、肺、肝、腎等嚴(yán)重疾病者;合并酮癥、酸堿平衡失調(diào)、感染、電解質(zhì)紊亂及過(guò)敏體質(zhì)者;妊娠或哺乳期婦女及1型糖尿病患者[10]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2研究方法

所有患者均予以糖尿病健康教育。治療組患者給予阿格列汀25 mg，qd（25 mg×10片/盒，武田藥品工業(yè)株式會(huì)社大阪工廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130548），對(duì)照組患者給予阿卡波糖50 mg，tid（50 mg×30片/盒，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205），兩組患者各治療24周。

1.3觀察指標(biāo)

釆用全自動(dòng)生化分析儀（日立全自動(dòng)生化分析儀7600型）及其配套試劑測(cè)定兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2 h PG）;采用高效液相法（Bio-RadD10）測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c），計(jì)算兩組患者治療前后的BMI水平。采用放射性免疫學(xué)標(biāo)記法測(cè)定胃饑餓素、胃泌素水平[11]。比較各指標(biāo)治療前后變化并詢問(wèn)記錄用藥期間的不良反應(yīng)及低血糖的發(fā)生情況。胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR計(jì)算方法見(jiàn)參考文獻(xiàn)[12]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖指標(biāo)的比較

兩組患者治療后的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的BMI水平低于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后胃腸道相關(guān)激素指標(biāo)的比較

經(jīng)過(guò)24周治療后，治療組患者治療后空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組患者治療后空腹及餐后2 h的胃饑餓素低于治療前，空腹及餐后2 h胃泌素高于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組治療后患者空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組患者僅出現(xiàn)1例輕度反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)3例輕至中度胃腸道反應(yīng);兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖。

3討論

目前，臨床使用的傳統(tǒng)降糖尿病藥物（雙胍類、噻唑烷二酮類、胰島素促泌劑）多針對(duì)糖尿病兩大核心發(fā)病機(jī)制—胰島素分泌不足與胰島素抵抗而發(fā)揮相應(yīng)的降糖作用，糖苷酶抑制劑則是通過(guò)抑制葡萄糖吸收，實(shí)現(xiàn)降糖作用[13]。DPP-4抑制劑通過(guò)抑制DPP-4的活性，降低體內(nèi)GLP-1的降解，促進(jìn)胰島素分泌，而發(fā)揮降糖作用。本研究中與治療前比較，阿格列汀與阿卡波糖都能使新診T2DM病患者（7%0.05）。提示兩者的治療效果均較好。阿格列汀降低患者FPG水平優(yōu)于阿卡波糖（P<0.05），其主要原因是依賴于其“雙細(xì)胞雙作用”機(jī)制，可兼顧空腹及餐后血糖。而糖苷酶抑制劑通過(guò)延緩碳水化合物的吸收，著重于餐后血糖的控制[14]。在BMI方面，阿格列汀組與阿卡波糖組患者較治療前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道研究[15]結(jié)果一致。

胃饑餓素是一種主要由胃分泌的激素，直接影響攝食與體內(nèi)能量代謝，其濃度與進(jìn)食有關(guān)，空腹?fàn)顟B(tài)下其血清濃度會(huì)明顯升高，進(jìn)餐后則顯著降低[16]。胃饑餓素的措抗激素—胃泌素，是由G細(xì)胞分泌的胃腸激素，它可使胃竇和幽門括約肌收縮，從而延緩胃排空[17]。有研究顯示，其與糖尿病有著緊密關(guān)系[18]，本研究結(jié)果顯示，阿格列汀治療后，使患者的胃饑餓素及胃泌素的水平顯著降低（P<0.05），阿卡波糖治療組治療前后兩種激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與李慶玲[7]的研究結(jié)果報(bào)道一致，為DPP-4抑制劑作為新型降糖藥的另一種潛在優(yōu)勢(shì)，降低患者胃饑餓素水平，從而降低食欲，減少攝入，提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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（收稿日期：2018-10-16? 本文編輯：劉克明）