國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球治療中樞性性早熟的臨床療效評(píng)價(jià)

鄒學(xué)輝 唐藝瑋 顧星 馬蘇娟 向龍（通訊作者）

（成都市第一人民醫(yī)院兒科 四川 成都 610041）

中樞性性早熟是由于兒童體內(nèi)下丘腦-垂體-性腺軸相關(guān)功能提前開(kāi)啟而引發(fā)的疾病，對(duì)患兒的機(jī)體健康和心理健康都帶來(lái)嚴(yán)重危害[1]，隨著生活水平提高等因素的影響，中樞性性早熟發(fā)病率逐年增高，形勢(shì)十分嚴(yán)峻，尤其以女童多見(jiàn)[2]。使用促性腺激素釋放激素類(lèi)似物是臨床治療中樞性性早熟的最有效方法之一[3-4]。目前國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球被逐漸用于該病的臨床治療，因此為明確國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球治療中樞性性早熟患兒的臨床價(jià)值，本研究納入2015年3月—2017年2月本院收入后予以診治的50例中樞性性早熟患兒作為研究對(duì)象，進(jìn)一步探討國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球的臨床療效，為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1.資料及方法

1.1 研究對(duì)象

本研究隨機(jī)選取2015年3月—2017年2月本院收入后予以診治的50例女性中樞性性早熟確診患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)其是否使用國(guó)產(chǎn)亮丙瑞林微球治療進(jìn)行分組，每組納入患兒25例。對(duì)照組患兒初診年齡范圍5～10歲，平均年齡6.58±1.01歲；實(shí)驗(yàn)組患兒初診年齡范圍5～10歲，平均年齡6.62±1.03歲。所有研究對(duì)象及其家屬閱讀和認(rèn)真簽署知情同意書(shū)，向醫(yī)學(xué)倫理會(huì)上報(bào)之后得到批準(zhǔn)和允許。

1.2 研究方法

對(duì)照組中樞性性早熟患兒未使用任何藥物治療。實(shí)驗(yàn)組患兒使用國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093852)治療，初始劑量為80～100ug/kg，2周后加強(qiáng)1次，以后每隔28～35d進(jìn)行皮下注射1次(不超過(guò)5周)，劑量60～80ug/kg，劑量個(gè)體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況(包括性征、性激素水平和骨齡進(jìn)展)，抑制差者可參照首劑量，最大量為3.75mg/次。

計(jì)算實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個(gè)月的生長(zhǎng)速率、卵巢體積、促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值，并計(jì)算兩組患兒治療后12個(gè)月的不良反應(yīng)總統(tǒng)計(jì)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料如生長(zhǎng)速率、卵巢體積、促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值以(±s)表示，t檢驗(yàn)比較不同組之間數(shù)值差異，不良反應(yīng)總統(tǒng)計(jì)率以例數(shù)(n)或率(%)表示，χ2檢驗(yàn)比較不同組不良反應(yīng)總統(tǒng)計(jì)率情況，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個(gè)月的生長(zhǎng)速率、卵巢體積情況分析

實(shí)驗(yàn)組中樞性性早熟患兒治療前生長(zhǎng)速率、卵巢體積與對(duì)照組中樞性性早熟患兒治療前相關(guān)數(shù)據(jù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組患兒治療后12個(gè)月的生長(zhǎng)速率、卵巢體積與治療前相比明顯降低，實(shí)驗(yàn)組中樞性性早熟患兒治療后12個(gè)月的生長(zhǎng)速率、卵巢體積較對(duì)照組中樞性性早熟患兒明顯降低(t=5.144，P＜0.01；t=10.914，P＜0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個(gè)月的生長(zhǎng)速率、卵巢體積的比較

2.2 分析比較兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個(gè)月的促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值

實(shí)驗(yàn)組中樞性性早熟患兒治療前的促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值與對(duì)照組中樞性性早熟患兒治療前相關(guān)數(shù)據(jù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組患兒治療后12個(gè)月的促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值與治療前相比明顯降低，實(shí)驗(yàn)組中樞性性早熟患兒治療后12個(gè)月的促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值明顯低于對(duì)照組中樞性性早熟患兒(t=20.735，P＜0.01；t=29.697，P＜0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組中樞性性早熟患兒治療前及治療后12個(gè)月的促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值的比較

2.3 兩組中樞性性早熟患兒不良反應(yīng)總統(tǒng)計(jì)率的情況分析

本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組未發(fā)生不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)輕度頭昏1例，出汗1例，實(shí)驗(yàn)組中樞性性早熟患兒的不良反應(yīng)總統(tǒng)計(jì)率(8.00%)較對(duì)照組中樞性性早熟患兒不良反應(yīng)總統(tǒng)計(jì)率(0.00%)高，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.083，P＞0.05)。

3.討論

中樞性性早熟是由于下丘腦－垂體－性腺軸相關(guān)功能過(guò)早開(kāi)啟，提前增加了促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌和釋放量，提前激活性腺軸功能，導(dǎo)致性腺發(fā)育和分泌性激素，使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)而引發(fā)的早熟，在女性?xún)和斜容^多見(jiàn)，對(duì)患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育以及心理健康帶來(lái)不良影響[5]。

國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球可以對(duì)中樞性性早熟患兒體內(nèi)的下丘腦－垂體－性腺軸相關(guān)功能的成熟產(chǎn)生抑制效果或是減緩作用，對(duì)第二性征太早發(fā)育產(chǎn)生抑制，將骨齡增長(zhǎng)速率有效延緩，治療有效而安全[6-7]。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒治療后12個(gè)月的生長(zhǎng)速率、卵巢體積、促卵泡素測(cè)定值、黃體生成素測(cè)定值相比于對(duì)照組患兒均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球可以有效抑制或減緩中樞性性早熟兒童下丘腦-垂體-性腺軸功能。除此之外，研究發(fā)現(xiàn)，使用國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球治療中樞性性早熟未觀(guān)察到有明確臨床意義的不良反應(yīng)[8]，本研究中實(shí)驗(yàn)組患兒經(jīng)治療12月后出現(xiàn)輕度頭昏、出汗不良反應(yīng)各1例，不良反應(yīng)總統(tǒng)計(jì)率與對(duì)照組患兒相比無(wú)明顯差異，提示實(shí)驗(yàn)組患兒無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，在中樞性性早熟患兒的治療中采用國(guó)產(chǎn)注射用醋酸亮丙瑞林微球治療展現(xiàn)出較優(yōu)的臨床療效，可明顯改善中樞性性早熟患兒的生長(zhǎng)速率及卵巢體積，明顯降低中樞性性早熟患兒體內(nèi)的促卵泡素及黃體生成素含量，而且，不會(huì)引起明顯的不良反應(yīng)，且價(jià)格低廉，可廣泛應(yīng)用于中樞性性早熟兒童的臨床治療。