HBSAg陽性孕婦所生新生兒免疫阻斷后HBV感染狀況調(diào)查及其病毒學(xué)特征研究

秦薇 秦莉

【摘要】目的： 研究HBSAg陽性孕婦所生新生兒免疫阻斷后HBV感染狀況調(diào)查及其病毒學(xué)特征。方法：回顧分析2016年1月～2017年12月本地區(qū) 186例HBSAg陽性孕婦臨床資料，對所有孕婦所生新生兒均行免疫阻斷，觀察新生兒HBV標(biāo)志物，并對 HBsAg陽性新生兒進(jìn)一步行HBV DNA檢查，明確HBV感染情況。結(jié)果：經(jīng)免疫阻斷后，HBSAg陰性率92.47%（172/186），HBSAg陽性率4.84%（9/186），經(jīng)HBV DNA定量檢測，HBV DNA陽性率1.08%（2/186），阻斷成功率98.92%（184/186）。結(jié)論：對 HBSAg陽性孕婦所生新生兒進(jìn)行科學(xué)免疫阻斷，可顯著降低嬰兒 HBSAg陽性率，阻斷成功率極高。

【關(guān)鍵詞】乙肝免疫阻斷;乙型肝炎病毒;乙型肝炎

【中圖分類號】R181.3+【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】2095-6851（2019）02-048-02

乙型肝炎病毒（HBV）屬嗜肝DNA病毒科，為引起乙肝的主要病原體[1]。而我國作為為HBV感染高發(fā)區(qū)，目前已有9300萬HBV感染者，且HBV具有極強(qiáng)傳性，每年感染者數(shù)量都在迅速提升，其中母嬰傳播為主要傳播方式之一，新生兒在感染HBV后，極易導(dǎo)致為慢性肝炎，且約1/4患兒將發(fā)展為肝細(xì)胞癌[2]，對其家庭及社會帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。因此，加強(qiáng)阻斷HBV母嬰傳播路徑，對現(xiàn)階段乙肝防控意義重大。

1資料與方法

1.1一般資料

取本地區(qū)2016年1月～2017年分娩的186孕婦回顧分析，所有孕婦均檢查為 HBSAg陽性，經(jīng)產(chǎn)前檢驗均為單胎，且未伴有嚴(yán)重婦科、產(chǎn)科并發(fā)癥及肝硬化、重肝等其他病毒感染;且所生新生兒胎齡均為37～42周，平均（39.59±1.26）周，新生兒Apgar評分≥7分，排除伴有急性感染、先天畸形或免疫學(xué)功能損傷新生兒。

1.2方法

所有孕婦在孕22周起，定期對其注射乙肝免疫球蛋白，4周/次，200IU/次，直至分娩;分娩斷臍后，采集臍靜脈血，檢查HBV標(biāo)志物清（HBSAg），若為陽性即可確診為宮內(nèi)感染;新生兒出現(xiàn)2h內(nèi)，為其注射漢遜酵母重組乙肝疫苗及HBIG各1針，并于新生兒1月齡及6月齡時接種乙肝疫苗各一次。并于嬰兒12月時取其靜脈血200μl，制取血清，檢查HBSAg陽性情況，將HBSAg>0.05U/L視為陽性，并借助ABI7500熒光定量PCR儀擴(kuò)增，使用熒光定量PCR法，對HBSAg陽性嬰兒進(jìn)行HBV DNA定量檢測，確認(rèn)阻斷失敗情況，將HBV DNA>500IU/ml視為陽性;取HBSAg陽性嬰兒血清樣本200μl，提取病毒DNA，置于-20℃環(huán)境中保存，通過PCR法擴(kuò)增HBV S區(qū)基因，并對HBV DNA全基因序列進(jìn)行高通量測序。HBSAg陰性嬰兒血清anti-HBs<10mIU/ml為不應(yīng)答者，10 mIU/ml 1000IU/ml為高應(yīng)答者。

1.3觀察指標(biāo)

觀察本組嬰兒HBSAg陽性及HBV DNA陽性情況。

2結(jié)果

本組研究嬰兒（n=186）中，HBSAg陽性9例（4.84%），HBSAg陰性172例（92.47%），其中不應(yīng)答者86例（46.24%），低應(yīng)答者49例（26.34%），中應(yīng)答者27例（14.52%），高應(yīng)答者10例（5.38%）;且對9例HBSAg陽性進(jìn)行HBV DNA定量檢測，發(fā)現(xiàn)HBV DNA陽性2例，免疫阻斷失敗率1.08%（2/186）。

3討論

HBV可對感染者肝臟功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，引發(fā)肝硬化、肝細(xì)胞癌等多種肝臟疾病，并具有發(fā)病率高，傳染性強(qiáng)等特點，嚴(yán)重威脅人類健康。

母嬰傳染是乙肝傳染主要途徑之一，感染HBV孕婦在妊娠期間、生產(chǎn)過程及產(chǎn)后哺乳接觸過程中，都有可能將HBV傳播至新生兒[3-4];而HBSAg陽性孕婦在圍生期將HBV垂直傳播于胎兒為新生兒感染HBV的主要原因，因此，通過科學(xué)免疫阻斷方式阻斷HBV母嬰垂直傳播途徑對預(yù)防HBV感染，減少乙肝患者意義重大[5];在孕晚期，胎盤具有為胎兒輸送lgG抗體功能，而對HBSAg陽性孕婦進(jìn)行免疫阻斷，可刺激孕婦補(bǔ)液系統(tǒng)，可降低孕婦血中病毒含量水平，我阻斷宮內(nèi)感染的主要手段[6];而在胎兒出生后2h內(nèi)、1月、6月時予以注射乙肝疫苗，可顯著降低產(chǎn)后接觸中感染HBV情況[7];但在經(jīng)過免疫阻斷后，仍有少量新生兒出現(xiàn)HBSAg陽性情況，經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)，免疫阻斷與HBV S區(qū)基因異變有關(guān)，HBV在宿主體內(nèi)多以群體形式存在，但傳統(tǒng)測序技術(shù)所得測序數(shù)據(jù)較少，對HBV全基因分析較為局限，無法檢出大量低頻病毒突變，無法準(zhǔn)確反映患兒體內(nèi)真實情況，而通過高通量測序HBV DNA可明確確定HBV感染情況，為臨床診治提供科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，加強(qiáng)乙肝病毒感染預(yù)防工作，對 HBSAg陽性孕婦及時進(jìn)行免疫阻斷，可有效防止乙肝病毒傳播，阻斷成功率較高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]張麗， 趙蘇曄， 唐小敏， et al. 貴州省乙肝表面抗原篩檢陽性孕婦的新生兒乙肝病毒感染情況調(diào)查分析[J]. 預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志， 2016， 32（9）：890-894.

[2]龐琳， 王彩英， 何明， et al. HBsAg陽性母親其嬰幼兒免疫阻斷后無/低應(yīng)答危險因素及個體化免疫干預(yù)效果分析[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）， 2017， 11（5）：508-512.

[3]楊思佳， 劉瑾紅， 佟雪蓮， et al. 乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合接種對母親HBsAg陽性的新生兒感染情況的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 22（7）：698-700.

[4]Walker T Y，Smith E A，F(xiàn)enlon N， et al. Characteristicsof Pregnant Women With Hepatitis B Virus Infection in 5 US Public Health Jurisdictions， 2008-2012.[J]. Public Health Reports， 2016， 131（5）：685-694.

[5]王佩瓊， 陳弘星. 170例HBsAg陽性孕婦所生新生兒乙肝免疫阻斷及感染分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐， 2017， 2（6）：133-134.

[6]張麗， 趙蘇曄， 唐小敏， et al. 貴州省乙肝表面抗原篩檢陽性孕婦的新生兒乙肝病毒感染情況調(diào)查分析[J]. 預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志， 2016， 32（9）：890-894.

[7]Lu Y，Liu Y L，Nie J J， et al. Occult HBV Infection in Immunized Neonates Born to HBsAg-Positive Mothers： A Prospective and Follow-Up Study[J]. Plos One， 2016， 11（11）：e0166317.