非布司他及其聯(lián)合用藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果的基礎(chǔ)和臨床研究

侯淑鳳

（長(zhǎng)春市食品藥品監(jiān)督管理局綠園監(jiān)督管理所，吉林長(zhǎng)春 130062）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎即痛風(fēng)，好發(fā)于40歲以上男性，多見(jiàn)于第一跖趾關(guān)節(jié)，也可發(fā)生于踝部與足部關(guān)節(jié)等其他較大關(guān)節(jié)。目前該病還不能根治，但能通過(guò)藥物治療、飲食和運(yùn)動(dòng)管理予以控制。非布司他適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療，2018年9月4日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)菲布力（非布司他片）進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)[1]。為使痛風(fēng)患者得到有效治療，筆者檢索中國(guó)知網(wǎng)2019年以來(lái)非布司他及其聯(lián)合用藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果的基礎(chǔ)和臨床研究，以便指導(dǎo)臨床實(shí)踐，促使患者早日康復(fù)。

1 基礎(chǔ)研究

1.1 對(duì)伴高尿酸血癥相關(guān)炎性因子的影響和療效

劉華山[2]按隨機(jī)數(shù)字表法將78例伴高尿酸血癥痛風(fēng)患者分為兩組，對(duì)照組口服痛風(fēng)定片，觀察組同時(shí)口服非布司他片，結(jié)果表明兩組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組治療后均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（94.87%vs74.36%，P＜0.05），說(shuō)明非布司他聯(lián)合痛風(fēng)定片可顯著降低痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平，臨床療效確切。

1.2 對(duì)急性大鼠模型關(guān)節(jié)組織內(nèi)炎癥因子影響

張麗華等[3]應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將30只SPF級(jí)Wistar雄性大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型分成三組，西藥組每天灌胃1 mg/kg非布司他、0.2 mg/kg秋水仙堿，聯(lián)合組同時(shí)加用4.8 g/kg薏仁降濁湯，對(duì)照組每天灌胃等劑量生理鹽水，連續(xù)應(yīng)用7 d后表明西藥組和聯(lián)合組大鼠炎癥指數(shù)、足趾腫脹度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且聯(lián)合組效果優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合組血清中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、尿酸和淋巴細(xì)胞含量顯著低于、NO含量顯著高于另兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合組踝關(guān)節(jié)組織內(nèi)NO、IL-1β及TNF-α含量顯著低于另兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可見(jiàn)薏仁降濁湯結(jié)合秋水仙堿和非布司他可顯著降低急性痛風(fēng)性大鼠關(guān)節(jié)組織內(nèi)炎癥因子含量。

2 單用藥物

2.1 治療原發(fā)性患者

危佳等[4]應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將126例原發(fā)性痛風(fēng)患者分為兩組，觀察組給予非布司他治療，對(duì)照組給予別嘌呤醇治療，治療后兩組血尿酸水平均較治療前明顯降低且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組血尿酸達(dá)標(biāo)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（82.5%vs68.3%，P＜0.05），治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（4.8%vs14.3%，P＜0.05），說(shuō)明非布司他可有效降低原發(fā)性痛風(fēng)患者血尿酸水平，安全性較高。

2.2 治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

趙榮[5]依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將38例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，參照組和實(shí)驗(yàn)組分別采用別嘌醇和非布司他治療，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組療效顯著優(yōu)于參照組(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著少于參照組 （P＜0.05），說(shuō)明與別嘌醇治療方法相比非布司他治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

余素君[6]隨機(jī)將160例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎達(dá)標(biāo)治療患者分為對(duì)照組和觀察組，前組采用非布司他治療，后組同時(shí)聯(lián)合健康教育，結(jié)果表明觀察組和對(duì)照組治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (90.0%vs80.0%，P＜0.05)，治療后兩組健康知識(shí)掌握評(píng)分均升高且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明采用非布司他聯(lián)合健康教育治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能夠提高治療有效率與健康知識(shí)掌握水平，可見(jiàn)健康教育在治療過(guò)程中的重要作用。

2.3 治療合并輕中度腎功能不全的原發(fā)性患者

楊偉光等[7]隨機(jī)將64例原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全患者均分成數(shù)量相等且具有可比性的兩組，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組分別應(yīng)用別嘌呤和非布司他治療，治療后實(shí)驗(yàn)組治療3個(gè)月時(shí)血尿酸水平、并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者腎功能、痛風(fēng)再發(fā)作次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，說(shuō)明非布司他治療原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全可有效緩解患者病情，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.4 治療伴高尿酸血癥患者

趙書(shū)山等[8]以連續(xù)服用非布司他治療至少12周的120例痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者為研究對(duì)象，治療后血尿酸水平較基線明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，性別、非布司他劑量、既往別嘌醇劑量和基礎(chǔ)血尿酸水平與血尿酸下降率相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，非布司他不良反應(yīng)發(fā)生率較低且癥狀輕微，說(shuō)明非布司他能有效降低痛風(fēng)患者血尿酸水平，基礎(chǔ)血尿酸水平偏低、先前曾應(yīng)用過(guò)高劑量別嘌醇及男性患者具有相對(duì)較低的降尿酸效果。

劉南平[9]將90例高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者隨機(jī)分為三組，甲組口服40 mg非布司他片，乙組口服80 mg非布司他片，丙組服用300 mg嘌呤醇片，治療4周、8周后甲和乙組血清sICAM-1改善情況顯著優(yōu)于丙組，三組患者經(jīng)治療后總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（甲組73.3%，乙組 83.3%，丙組 60.0%，P＜0.05），說(shuō)明非布司他片劑量維持在80 mg左右治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)可顯著提升治療總有效率，改善其血清sICAM-1水平，值得臨床借鑒實(shí)施。

2.5 治療伴腎功能不全患者

徐婕[10]應(yīng)用隨機(jī)分組法將68例痛風(fēng)伴腎功能不全患者分為兩組，對(duì)照組采用別嘌醇治療，觀察組采用非布司他治療，結(jié)果表明兩組治療后血尿酸均下降，研究組下降幅度更為顯著且腎功指標(biāo)提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)率明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)伴腎功能不全效果均滿意，前者療效及降低腎功損傷更具優(yōu)勢(shì)，安全性較高。

3 聯(lián)合用藥

3.1 聯(lián)合應(yīng)用別嘌呤醇

韋書(shū)向等[11]將60例高尿酸痛風(fēng)患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組口服別嘌呤醇片，觀察組口服非布司他，結(jié)果表明觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.057，P=0.040)，治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （6.7%vs 30.0%，χ2=5.455,P=0.020）；治療后觀察組血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白均明顯低于對(duì)照組，超氧化物岐化酶水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，可見(jiàn)非布司他在高尿酸痛風(fēng)療效明顯優(yōu)于別嘌呤醇，能明顯抑制體內(nèi)炎癥狀態(tài)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

李玉珍[12]隨機(jī)將112例痛風(fēng)患者分為兩組，對(duì)照組應(yīng)用非布司他治療，研究組同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用別嘌醇，結(jié)果表明研究組血尿酸達(dá)標(biāo)率和療效均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明應(yīng)用非布司他聯(lián)合別嘌醇治療痛風(fēng)的效果比較理想。

3.2 聯(lián)合應(yīng)用正清風(fēng)痛寧片

郭軍強(qiáng)[13]按照隨機(jī)數(shù)表法將136例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，對(duì)照組應(yīng)用雪山金羅漢止痛涂膜劑，觀察組聯(lián)合應(yīng)用正清風(fēng)痛寧片與非布司他治療，結(jié)果表明觀察組、對(duì)照組治療有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（97.01vs73.13%，P＜0.05），用藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組 BUA、ESR、TNF-α 與IL-1β水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，原作者推薦采用正清風(fēng)痛寧片與非布司他聯(lián)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

3.3 聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊

賴志廷等[14]隨機(jī)將108例痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者分為三組，A組口服40 mg非布司他 (qd)，B組口服40 mg非布司他(qd)聯(lián)合百令膠囊(tid)，C組采用80 mg非布司他(qd)聯(lián)合百令膠囊(tid)，治療后B、C兩組第1、2、4、6、8、10、12 周轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、血尿酸指標(biāo)均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后B、C兩組并發(fā)癥發(fā)生率與A組指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明百令膠囊聯(lián)合非布司他方法可有效改善痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者預(yù)后。