戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液治療不規(guī)則陰道流血的研究

朱曉娜

（河南省許昌市建安區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 許昌 461000）

不規(guī)則陰道流血是指在正常月經(jīng)期之外時(shí)間生殖系統(tǒng)發(fā)生出血癥狀，其發(fā)病機(jī)制主要與內(nèi)分泌系統(tǒng)異常、宮腔內(nèi)病變等因素有關(guān)，其中子宮內(nèi)膜增生是誘發(fā)其常見(jiàn)因素，臨床主要表現(xiàn)為陰道出血淋漓不盡、月經(jīng)期出血量增加等，若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，不僅嚴(yán)重影響其身心健康，降低其生活質(zhì)量，還會(huì)誘發(fā)感染等其他疾病，威脅患者生命安全[1]。因此，為減輕臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，抑制病情進(jìn)展尤為重要。黃體酮注射液與孕激素作用相似，對(duì)雌酮水平具有改善作用；戊酸雌二醇片可修復(fù)子宮內(nèi)膜，促進(jìn)血流。本研究選取于我院門診收治不規(guī)則陰道流血患者為例，旨在探究戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液治療門診不規(guī)則陰道流血患者的臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月～2018年4月我院門診收治的不規(guī)則陰道流血患者94例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組47例。觀察組年齡 22～58歲，平均（40.89±7.42）歲；病程 0.3～3年，平均（2.19±0.36）年；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均（23.89±0.54）kg/m2；原發(fā)?。? 例卵巢癌、10例生殖器炎性出血、5例功血、9例宮外孕、12例子宮內(nèi)膜炎、3例宮頸癌。對(duì)照組年齡23～56 歲，平均（41.02±7.38）歲；病程 0.4～4 年，平均（2.21±0.38）年；體質(zhì)量指數(shù) 19～26 kg/m2，平均（23.92±0.57）kg/m2；原發(fā)?。? 例卵巢癌、9 例生殖器炎性出血、5例功血、10例宮外孕、11例子宮內(nèi)膜炎、5例宮頸癌。兩組一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為不規(guī)則陰道流血；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心、肝、腎等嚴(yán)重功能不全者；伴有凝血功能異常者；伴妊娠期出血或外傷出血者；既往有戊酸雌二醇片、黃體酮注射液等藥物過(guò)敏史者；伴有其他惡性腫瘤者；伴自身免疫系統(tǒng)疾病者；伴全身性嚴(yán)重疾病者；伴嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 靜脈注射10 mg黃體酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H53020915），1次 /d，1個(gè)月為 1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服3 mg戊酸雌二醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299），1次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、止血起效及出血停止時(shí)間、治療前后血紅蛋白水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 用藥7 d后，陰道出血停止，3個(gè)月內(nèi)閉經(jīng)，且在停藥后月經(jīng)恢復(fù)正常，未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，為顯著進(jìn)步；用藥7 d后，陰道出血情況顯著改善，3個(gè)月內(nèi)閉經(jīng)，停藥后月經(jīng)量明顯減少，并出現(xiàn)月經(jīng)周期延長(zhǎng)，為緩解；上述癥狀未出現(xiàn)任何改變或加重，為無(wú)效?？傆行?（顯著進(jìn)步+緩解）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組止血起效及出血停止時(shí)間比較 治療后，觀察組止血起效時(shí)間、出血停止時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組止血起效及出血停止時(shí)間比較s）

表2 兩組止血起效及出血停止時(shí)間比較s）

組別 n 出血停止時(shí)間（d） 止血起效時(shí)間（min）觀察組對(duì)照組47 47 t P 15.64±3.42 27.01±2.48 18.451＜0.05 14.38±2.09 24.82±5.63 11.918＜0.05

2.3 兩組治療前后血紅蛋白水平比較 治療前，兩組血紅蛋白水平比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血紅蛋白水平均明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血紅蛋白水平比較（g/Ls）

表3 兩組治療前后血紅蛋白水平比較（g/Ls）

組別 n觀察組對(duì)照組47 47 13.004 8.596＜0.05＜0.05 t P治療前 治療后 t P 80.13±10.19 79.96±10.15 0.081＞0.05 123.18±20.28 102.37±14.71 5.695＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例頭暈，1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%（3/47）；對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例頭痛，2例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%（5/47）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)顯著性差異（χ2=0.137，P=0.712）。

3 討論

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，不規(guī)則陰道流血產(chǎn)生原因主要分為兩種：一是絕經(jīng)后患者卵巢老化，體內(nèi)雌激素水平降低并轉(zhuǎn)化為雌酮，從而誘發(fā)不規(guī)則陰道流血；二是未絕經(jīng)患者伴有子宮內(nèi)膜炎、子宮肌瘤等疾病，繼而引發(fā)不同程度的出血，另外放置節(jié)育器雖避孕效果顯著，但長(zhǎng)期使用，易損傷子宮內(nèi)膜，誘發(fā)不規(guī)則陰道流血[2～3]。清宮手術(shù)是既往臨床治療不規(guī)則陰道流血常用手段，但術(shù)后病情易反復(fù)發(fā)作，遺留感染等并發(fā)癥，預(yù)后效果欠佳。黃體酮注射液作為臨床治療不規(guī)則陰道流血常用藥物，有助于減少雌激素，改善雌酮水平，達(dá)到止血目的[4]。但僅單獨(dú)將黃體酮注射液應(yīng)用于陰道不規(guī)則流血患者，難以達(dá)到臨床預(yù)期效果，需結(jié)合其他藥物，強(qiáng)化治療效果，改善出血癥狀。

戊酸雌二醇片屬于天然雌二醇的戊酸鹽，藥理作用與雌二醇相似，但其作用更為持久，可有效調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體正負(fù)反饋功能，間接促進(jìn)卵泡發(fā)育、排卵，增加宮頸粘液分泌，輔助精子穿透，另外其具有吸收好、不良反應(yīng)較小等顯著優(yōu)點(diǎn)，可增強(qiáng)子宮對(duì)宮縮素的敏感度，松軟子宮壁及蛻膜組織，同時(shí)其還可增生、修復(fù)子宮內(nèi)膜，減少出血量[5]。吳矜等[6]研究發(fā)現(xiàn)，將戊酸雌二醇片應(yīng)用于功能性子宮出血，有助于改善子宮分泌環(huán)境，調(diào)節(jié)性激素內(nèi)分泌，減輕患者出血，且其臨床總有效率達(dá)94.97%。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且止血起效時(shí)間、出血停止時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，P＜0.05。提示兩者結(jié)合應(yīng)用于門診不規(guī)則陰道流血患者，可有效強(qiáng)化治療效果，縮短止血起效時(shí)間、出血停止時(shí)間。分析其原因與兩者結(jié)合修復(fù)子宮內(nèi)膜，發(fā)揮止血作用有關(guān)。陳宜斌等[7]研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白是檢測(cè)機(jī)體凝血功能的主要指標(biāo)之一，與亞基結(jié)構(gòu)有重要關(guān)聯(lián)，并隨氧氣變化而改變。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血紅蛋白水平明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。提示戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液應(yīng)用于不規(guī)則陰道流血患者，凝血作用較強(qiáng)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。提示戊酸雌二醇片與黃體酮注射液聯(lián)合不良反應(yīng)少，安全性較高。綜上所述，戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮注射液應(yīng)用于門診不規(guī)則陰道流血患者，療效顯著。可有效縮短止血起效時(shí)間、出血停止時(shí)間，促進(jìn)凝血作用，不良反應(yīng)少，具有較高安全性。