持續(xù)性非臥床腹膜透析患者血尿酸水平及其影響因素分析

陳 卓，邊 麗，林 萍*

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腎病內(nèi)科,吉林 長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 放療科)

尿酸(UA)是通過(guò)黃嘌呤氧化酶或黃嘌呤脫氫酶的途徑產(chǎn)生的嘌呤或核苷酸的代謝產(chǎn)物[1]，大部分經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿排出體外，正常情況下，體內(nèi)的尿酸處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)腎臟發(fā)生病變時(shí)，血尿酸會(huì)升高。腹膜透析(PD)是利用人體自身的腹膜作為透析膜的一種透析方式，是終末期腎臟病(ESRD)患者腎臟替代治療的主要手段。高尿酸血癥(HUA)近年來(lái)引起人們極大的關(guān)注，有研究顯示，血尿酸(SUA)可以預(yù)測(cè)糖尿病患者和透析患者的死亡率[2]。升高的血尿酸是糖尿病男性腹膜透析患者心血管死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[1]。以往的研究還表明，在腹膜透析患者中，血清尿酸水平與死亡之間的關(guān)系是不確定的[3]。腹膜透析患者在血尿酸水平和內(nèi)皮功能之間存在著一種獨(dú)立的相關(guān)性，而較高的尿酸水平與內(nèi)皮功能的惡化有關(guān)，這可能導(dǎo)致高血壓和心血管病的發(fā)病率升高[4]。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年8月-2017年8月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎病內(nèi)科行持續(xù)性非臥床腹膜透析(CAPD)3個(gè)月以上患者共106例，其中男60例，女46例，年齡區(qū)間(18-70)歲。其中慢性腎炎43例，糖尿病腎病25例，高血壓腎病21例，多囊腎2例，抗腎小球基底膜病2例，狼瘡性腎炎1例，不明原因12例。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)進(jìn)行血液透析的患者，有嚴(yán)重感染史、痛風(fēng)、心力衰竭、活動(dòng)性肝病、酮癥酸中毒、嚴(yán)重胃腸道疾病、惡性腫瘤、近期服用降尿酸藥、利尿劑、免疫抑制劑等藥物的患者。

1.2 方法

所有患者均按SUA正常參考值440 μmol/L進(jìn)行分組，分為SUA升高組和SUA正常組。所有患者均晨起空腹采集肘部靜脈血，由本院檢驗(yàn)中心測(cè)定。要求采血前3天低嘌呤飲食。于清晨靜息狀態(tài)下測(cè)定無(wú)創(chuàng)袖帶血壓3次，取平均值。記錄患者年齡、性別、體質(zhì)數(shù)、血壓等一般情況及臨床各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)。以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.01表示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1血尿酸升高組與血尿酸正常組一般資料比較兩組患者年齡、BIM、透析時(shí)間、低鉀血癥發(fā)生率相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。SUA升高組中男性所占比例高于SUA正常組(P<0.05)，高血壓、高磷血癥發(fā)生率明顯高于SUA正常組(P<0.01)，而貧血、低蛋白血癥、低鈣血癥發(fā)生率明顯低于SUA正常組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 血尿酸升高組與血尿酸正常組一般資料比較

與尿酸正常組比較：*P<0.05，* *P<0.01

2.2血尿酸升高組與血尿酸正常組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較兩組患者TC、LDL、Ca、K、PTH、總Kt/v、殘腎Kt/v、透析Kt/v比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。SUA升高組TG、Hb、Alb、CRP、DBP、殘腎Ccr水平高于SUA正常組(P<0.05)，SUA升高組中Scr、BUN、P、SBP、總Ccr、透析Ccr水平顯著高于SUA正常組(P<0.01)，而HDL水平顯著低于SUA正常組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 血尿酸升高組與血尿酸正常組各項(xiàng)臨床

與尿酸正常組比較：*P<0.05，* *P<0.01

3 討論

近些年來(lái)，HUA已經(jīng)成為常見(jiàn)病和多發(fā)病，是心腦腎血管功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5,6]。ESRD患者SUA水平常增高，本研究接受PD治療的患者中有54例有高尿酸血癥，劉等[7]研究結(jié)果表明，SUA水平與男性呈正相關(guān)，與年齡呈負(fù)相關(guān)。本研究提示兩組患者在年齡上無(wú)差異性，而在發(fā)病率上可能存在性別差異。這與劉等[7]研究不一致，可能與樣本量少有關(guān)。

透析患者高血壓患病率高于普通人群，高血壓可導(dǎo)致患者心臟負(fù)荷增加、心室結(jié)構(gòu)重塑，增加透析患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)[8,9]。有研究[10]顯示，PD患者高血壓發(fā)生與HUA有關(guān)，并且越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為SUA水平升高是高血壓和心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但Pearson[11]等認(rèn)為SUA升高不應(yīng)看做高血壓的危險(xiǎn)因素。本研究顯示，SUA升高組中高血壓發(fā)生率達(dá)79.63%，SBP水平為(155.07±17.97)mmHg，而SUA正常組高血壓發(fā)生率為42.31%，SBP水平為(146.31±11.89)mmHg，提示SUA升高與血壓有相關(guān)性。

CRP是個(gè)炎性指標(biāo)，PD治療期間，往往處于微炎癥狀態(tài)，CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染、組織損傷時(shí)，會(huì)明顯升高，本研究提示，CRP與SUA升高密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，透析患者CRP水平與心血管事件發(fā)生率呈正相關(guān)關(guān)系[12]。

SUA升高組患者Scr、BUN、Hb、Alb、P水平高于SUA正常組，所以貧血、低蛋白血癥、低鈣血癥發(fā)生率低，高磷血癥發(fā)生率高。提示患者攝入的蛋白質(zhì)或核苷酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)較多，同時(shí)也攝入了較多的嘌呤，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)較好，而營(yíng)養(yǎng)狀況是影響透析充分性的重要因素之一。

腹膜透析血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，低血壓及腎缺血發(fā)生概率低，對(duì)殘余腎功能保護(hù)更好[13]。大規(guī)模前瞻性、多中心研究發(fā)現(xiàn)，PD患者的死亡率取決于殘余腎功能而非腹膜清除率或超濾量[14]。也有研究發(fā)現(xiàn)，殘余腎功能與血清白蛋白有一定關(guān)系，血清白蛋白對(duì)殘余腎功能起保護(hù)作用的機(jī)制可能與患者的營(yíng)養(yǎng)狀況、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激情況有關(guān)[15]。本研究中SUA升高組中血清白蛋白、殘余腎功能均高于SUA正常組，提示SUA可能對(duì)殘余腎功能有一定的影響。

有研究[16]認(rèn)為，SUA加重脂類(lèi)代謝紊亂，這種機(jī)制尚不清楚，可能由于升高的SUA可通過(guò)氧化應(yīng)激、氧自由基生成增多促進(jìn)膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，導(dǎo)致血脂增高。本研究結(jié)果顯示，SUA升高組中TG水平高于SUA正常組，而HDL水平低于SUA正常組，提示SUA升高加重PD患者的脂質(zhì)代謝紊亂，從而加重心血管事件的發(fā)生。

總之，PD患者HUA發(fā)生率較高，一方面提示患者營(yíng)養(yǎng)狀況較好，但同時(shí)也有較高的危害性，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)PD患者的HUA,可以有效減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生存質(zhì)量和生存率。