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    血清淀粉樣蛋白評價幼年特發(fā)性關節(jié)炎活動度的價值

    2019-03-26 07:08:04顏鐘懿王良平
    中國婦幼健康研究 2019年2期
    關鍵詞:活動期穩(wěn)定期活動度

    顏鐘懿,孫 紅,王良平,喬 潔

    (1.平湖市第一人民醫(yī)院檢驗科;2.兒科,浙江 湖州 314200)

    幼年特發(fā)性關節(jié)炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是常見的兒童風濕性疾病,為0.007%~0.401%[1]。早期及足療程的治療是控制JIA進展和降低致殘率的關鍵。傳統(tǒng)的評價JIA活動度指標如C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)和血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)影響因素較多,并且有滯后性[2]。血清淀粉樣蛋白(serum amyloid A,SAA)屬于急性反應蛋白,其在組織損傷、急性炎癥等情況下明顯升高[3]。有研究發(fā)現(xiàn),SAA在全身型JIA患者外周血中明顯升高,并且與活動性關節(jié)炎累及的關節(jié)個數(shù)有關[4-5]。但是這些研究的樣本量較小、各亞型的比例分布不均勻,缺乏深入性。因此,本研究納入了不同分型和活動度的JIA患兒,結合CRP、ESR、血常規(guī)和幼年關節(jié)炎疾病活動評分-27量表(the juvenile arthritis disease activity score with 27-joint reduced count,JADAS-27),分析了SAA對評價JIA活動度的價值,旨在尋找一種新的評價疾病活動度的臨床指標。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    選取2017年1月至2018年3月在平湖市第一人民醫(yī)院就診的JIA患兒100例,年齡為2~16歲。對JIA的診斷參考《幼年特發(fā)性關節(jié)炎的診斷》[6]。在100例患兒中,全身型50例,非全身型50例。納入標準:①符合JIA的診斷標準;②病歷資料完整。排除標準:①合并感染性疾病和外傷;②隨訪中排除JIA。另外,選擇同期50例健康兒童作為對照組。本研究已經(jīng)過我院倫理委員會批準,患者均知情同意。

    1.2方法

    收集JIA患兒的一般資料、血常規(guī)、CRP、ESR、SAA和骨密度等資料。SAA的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA),試劑盒購于艾美捷科技有限公司,貨號為KA0518,檢測酶標儀購于美國伯騰儀器有限公司,波長設置為450nm,SAA>10mg/L視為異常[7];其余生化指標采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司,型號為AU480)檢測;骨密度用雙能X線法檢測,Z≤-1視為異常[8];采用JADAS-27量表評價JIA活動度[9]。

    JIA處于穩(wěn)定期的診斷標準:各關節(jié)無活動性炎癥;未發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、皮疹和漿膜炎等癥狀;無活動性眼??;CRP和ESR水平正常;醫(yī)生進行評估。

    1.3統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析,本研究資料均符合正態(tài)分布,計數(shù)資料采用例(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用卡方(χ2)檢驗;計量資料采用均數(shù)±標準差(χ±S)表示,組間比較采用t檢驗或方差分析(事后比較采用LSD檢驗);相關性檢驗采用spearman相關性分析;診斷價值采用受試者工作特征曲線(ROC)評價,通過比較曲線下面積的大小來比較不同方法的診斷效果。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2結果

    2.1一般資料

    在100例JIA患兒中,男性52例,女性48例;發(fā)病年齡為2~16歲,平均年齡為(6.82±2.54)歲;病程為2~38個月,平均病程為(20.14±10.11)個月;全身型50例,非全身型50例(多關節(jié)型28例,少關節(jié)型22例);處于活動期65例,穩(wěn)定期35例;活動期表現(xiàn)為關節(jié)腫痛72例、發(fā)熱35例。

    2.2血常規(guī)、炎癥指標和骨密度的比較

    活動期JIA患兒的SAA為(88.32±21.01)mg/L,顯著高于健康兒童SAA的(16.54±6.87)mg/L,差異有統(tǒng)計學意義(t=25.809,P<0.05)。

    在100例JIA患兒資料中,SAA[(61.32±15.34)mg/L]與CRP[(19.08±9.35)mg/L]、ESR[(41.8±10.87)mm/Hr]呈正相關(r=0.801,P=0.031;r=0.710,P=0.022);在50例全身型JIA患兒資料中,SAA[(87.68±19.01)mg/L]與CRP[(25.71±13.04)mg/L]、ESR[(46.27±11.11)mm/Hr]也呈正相關(r=0.881,P=0.002;r=0.770,P=0.008);而SAA與活動性關節(jié)炎個數(shù)和關節(jié)癥狀嚴重程度(r分別為0.170,0.090)無統(tǒng)計學相關性(均P>0.05)。多關節(jié)型和少關節(jié)型,兩者血清SAA比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.584,P>0.05),見圖1。

    圖1 SAA水平比較

    Fig.1 Comparison of the level of SAA

    在100例JIA患兒中,活動期JIA患兒的SAA、CRP、ESR、血小板和白細胞水平均較穩(wěn)定期患兒高,但骨密度較穩(wěn)定期患兒低,經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1;全身型JIA患兒的SAA、CRP、ESR和白細胞水平均顯著高于非全身型患兒,經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),而血小板水平和骨密度比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。

    表1 不同期JIA患兒血常規(guī)、炎癥指標和骨密度的比較(χ±S)

    表2 不同期JIA患兒血常規(guī)、炎癥指標和骨密度的比較(χ±S)

    2.3血常規(guī)、炎癥指標對JIA活動度的預測價值

    對于單項指標預測JIA活動度而言,SAA的診斷價值僅次于ESR;SAA聯(lián)合血小板、CRP的曲線下面積分別為0.868和0.954,均大于0.7,說明診斷價值較好,見如圖2、表3。

    注:A為單項指標的ROC曲線;B為聯(lián)合指標的ROC曲線;SP為SAA聯(lián)合血小板,SC為SAA聯(lián)合CRP。

    圖2各項指標的ROC曲線

    Fig. 2 ROC curve of various indexes

    2.4 JADAS-27量表與血常規(guī)、炎癥指標和骨密度的關系

    活動期JIA患兒JADAS-27量表分數(shù)均高于穩(wěn)定期患兒,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。相關性分析發(fā)現(xiàn),JADAS-27總分與SAA、CRP、ESR、白細胞、血小板、骨密度有關(r值分別為0.451、0.501、0.608、0.401、0.311、-0.387,均P<0.05)。

    表3 ROC曲線數(shù)據(jù)

    Table 3 Data of ROC curve

    指標曲線下面積最佳臨界值敏感度特異度PSAA0.80130.00mg/L0.6510.914<0.05ESR0.87423.00mm/Hr0.7450.964<0.05CRP0.7619.00mg/L0.5060.964<0.05血小板0.751345.00×109/L0.5710.850<0.05白細胞0.7797.50×109/L0.7850.768<0.05SAA聯(lián)合血小板0.7993500.8680.954<0.05SAA聯(lián)合CRP0.824400.6340.750<0.05

    表4活動期和穩(wěn)定期JIA患兒JADAS-27評分的比較(χ±S)

    Table 4 Comparison of JADAS-27 scores between active and stable JIA patients(χ±S)

    項目疾病狀態(tài)平均值JADAS-27總分活動期16.01±2.01?穩(wěn)定期0.76±0.04JADAS-27醫(yī)師部份活動期4.31±1.01?穩(wěn)定期0.08±0.01JADAS-27家長部份活動期4.28±0.98?穩(wěn)定期0.51±0.04JADAS-27關節(jié)部份活動期3.84±0.07?穩(wěn)定期0.17±0.05JADAS-27血沉部份活動期3.67±1.67?穩(wěn)定期0.14±0.07

    注:*與穩(wěn)定期比較,P<0.05。

    3討論

    3.1 SAA的生物學作用

    SAA是肝臟產(chǎn)生的急性時相蛋白,機體發(fā)生組織損傷或炎癥時水平可升高,其可通過多種途徑參與機體免疫的調(diào)節(jié)[10-11]。既往研究表明,SAA對兒童感染性疾病(如手足口病、敗血癥)有較高的早期診斷價值[12-13]。SAA在成年風濕免疫性疾病中的應用已有報道,類風濕性關節(jié)炎患者外周血清SAA水平較正常人明顯增高,其濃度與疾病的活動度有關,可能是關節(jié)外器官受累等并發(fā)癥的標記物[14]。SAA參與類風濕性關節(jié)炎患者關節(jié)的破壞可能與調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子的表達、誘導趨化因子、增強白細胞招募等有關[15]。目前,SAA在兒童風濕免疫性疾病中的研究較少。

    3.2 JIA患兒血清SAA水平的變化

    本研究發(fā)現(xiàn),全身型JIA患兒血清SAA水平較非全身型明顯增高;在非全身型中,分為多關節(jié)型和少關節(jié)型,兩者血清SAA比較差異無統(tǒng)計學意義,這與以往報道一致[16-17]。全身型JIA患兒血清CRP和ESR均較非全身型增高,這就表明全身型JIA的發(fā)病更傾向于免疫炎癥反應,疾病活動期時吞噬細胞可分泌細胞因子,導致肝臟的病理損傷,進一步使SAA水平升高[18]。本研究還發(fā)現(xiàn),全身型或非全身型JIA患兒的SAA與關節(jié)癥狀的嚴重程度、關節(jié)累及個數(shù)無統(tǒng)計學相關。Yong等[16]卻發(fā)現(xiàn)全身型JIA患兒SAA水平越高,關節(jié)癥狀表現(xiàn)的越嚴重。研究結果的差異可能與JIA亞型、樣本量和病程有關。

    3.3 SAA與CRP、ESR的相關性

    本研究發(fā)現(xiàn),JIA患兒的SAA與CRP、ESR水平顯著相關,SAA聯(lián)合血小板對預測疾病活動度的價值最高,敏感度和特異度達0.868和0.954,提示其可作為新的疾病活動度的評價指標。JADAS-27量表考慮了患兒癥狀和炎癥性指標,并且將家長對病情的判斷也考慮在內(nèi)[19]。本研究發(fā)現(xiàn),JADAS-27量表評分與SAA、CRP、ESR、白細胞、血小板、骨密度有關,能比較好地判斷JIA患兒的疾病活動度。然而,該量表需要??漆t(yī)師完成,不易在臨床推廣。本研究顯示SAA與JADAS-27量表評分明顯相關,SAA的檢測所需樣本量少,檢測快速、簡單,易于臨床推廣。

    綜上,SAA在全身型和活動期JIA患兒血清中明顯增高,其與CRP和ESR這兩種傳統(tǒng)的JIA活動性評價指標相關性較好,且與JADAS-27量表評分呈正相關。SAA聯(lián)合血小板可能成為評價JIA疾病活動性的指標。

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