復(fù)方倍他米松聯(lián)合醋酸曲安奈德皮損內(nèi)注射治療活動期斑禿療效分析

黃永 馮菁 顧禮忠

[摘要]目的：研究復(fù)方倍他米松聯(lián)合醋酸曲安奈德注射液皮損內(nèi)注射治療活動期斑禿的療效。方法：選擇2017年1月-2017年12月筆者科室收治的80例活動期斑禿患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組40例。對照組采用倍他米松與醋酸曲安奈德聯(lián)合外用療法;觀察組采用復(fù)方倍他米松聯(lián)合醋酸曲安奈德注射液皮損內(nèi)注射療法。對比兩組患者治療前后毛發(fā)鏡評估結(jié)果、血漿P物質(zhì)含量以及治療有效率。結(jié)果：兩組患者治療前毛囊密度、毛發(fā)密度與毳毛率比較無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患者的毛囊密度和毛發(fā)密度都顯著升高，毳毛率顯著降低，觀察組與對照組組間相比三項指標均有顯著性差異（P<0.05），觀察組改善程度高于對照組;兩組治療前血漿P物質(zhì)水平比較無明顯差異（P>0.05），治療后血漿P物質(zhì)水平比治療前顯著降低，有顯著性差異（P<0.05），觀察組治療后血漿P物質(zhì)水平顯著低于對照組（P<0.05）;觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方倍他米松聯(lián)合醋酸曲安奈德注射液皮損內(nèi)注射療法較常規(guī)外涂更能改善活動期斑禿患者的臨床療效，提高毛發(fā)鏡評估結(jié)果、調(diào)低血漿P物質(zhì)水平并提高臨床治療總有效率。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方倍他米松;醋酸曲安奈德;活動期斑禿;皮損內(nèi)注射;毛囊密度

[中圖分類號]R758.71? ?[文獻標志碼]A? ?[文章編號]1008-6455（2019）03-0083-03

Abstract： Objective To study the effect of compound betamethasone injection combined with triamcinolone acetonide injection in the treatment of active alopecia areata. Methods? A total of 80 patients with active alopecia areata treated in our hospital from January 2017 to December 2017 were randomly divided into observation group and control group according to a random numbering of 40 individuals. The control group was treated with conventional therapy. The group administered compound betamethasone injection and triamcinolone acetonide acetate intralesional injection therapy， and compared the results of hair microscopic evaluation， plasma P content， and clinical treatment efficiency between the two groups before and after treatment. Results? Two groups of patients before treatment and has no obvious difference （P>0.05）in the density of hair follicle and hair and the rate of vellus hair， the two groups after treatment significantly increased the density of hair follicle and hair density of patients， the rate of hair follicle， hair density and the rate of vellus hair significantly decreased（P<0.05） between observation group and the control way compared to the three indexes had significant difference （P<0.05）， improved observation group was higher than the control group. The two groups before treatment plasma levels of substance P has no obvious difference （P>0.05）， plasma substance P level in the two groups after treatment than before treatment significantly reduced，There was a significant difference in the data between the observation group and the control group（P<0.05）， and the plasma substance P level of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The total clinical efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion? Conventional betamethasone cream plus triamcinolone acetonide cream plus topical betamethasone and triamcinolone acetonide injections can improve clinical outcomes in patients with active alopecia areata. Optimize hair follicle assessment results， reduce plasma P levels and increase overall clinical treatment effectiveness.

Key words： compound betamethasone; triamcinolone acetate; active alopecia areata; intralesional injection;the density of hair follicle

斑禿為一種非瘢痕性的脫發(fā)癥狀，可發(fā)生在身體任何有毛發(fā)的部位，且患者初始無自覺癥狀[1]。該疾病發(fā)病原因不明，但在毛囊周圍存在淋巴細胞浸潤，有時可合并其他自身免疫性疾病，如白癜風(fēng)、特異性皮炎等，故認為免疫因素也為該疾病的病因之一[2-3]。此外，遺傳也是該病的重要因素之一，約25.00%的病例存在家族遺傳史。復(fù)方倍他米松為復(fù)方制劑，其在糖皮質(zhì)激素療法奏效的疾病中可發(fā)揮強力的抗炎、抗風(fēng)濕與抗過敏作用，而醋酸曲安奈德注射液也為臨床中對抗各種皮膚疾病、過敏性疾病、關(guān)節(jié)炎癥的常用藥物[4-5]。臨床上，兩種藥物均用于治療各種皮膚疾病，但對于皮損內(nèi)注射兩種藥物治療活動期斑禿的相關(guān)研究數(shù)量較少，為進一步探索治療活動期斑禿的治療手段，本研究選取2017年1月-2017年12月筆者科室收治的80例活動期斑禿患者為研究對象，采取復(fù)方倍他米松注射液和醋酸曲安奈德注射液皮損內(nèi)注射療法，并探討與常規(guī)藥膏外用治療斑禿患者的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 臨床資料：80例活動期斑禿患者，其中男65例，女15例。參閱《中國臨床皮膚病學(xué)》[6]中有關(guān)斑禿的診斷標準：①患兒頭皮周圍突見直徑1～5cm的單個或多個邊界清晰的圓形或橢圓形脫發(fā)區(qū)域;②患者脫發(fā)區(qū)域的頭皮正常，皮膚光滑、無鱗屑樣改變，且無自覺癥狀;③患者拉發(fā)試驗陽性，損害可維持或逐漸康復(fù)。入選標準：①符合斑禿診斷標準并處于活動期的患者;②年齡18～60歲;③一般資料狀況較好，無肝、腎功能障礙等基礎(chǔ)病;④近1個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素治療史;⑤自愿接受治療且依從性較好。剔除標準：①合并嚴重心、肝、腎臟疾病，不宜接受治療;②藥物過敏，既往有使用糖皮質(zhì)激素、暈針等影響研究結(jié)果的情況;③妊娠或哺乳期女性;④疼痛過度敏感者。

1.2 方法

1.2.1 分組：將80例患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組40例。對照組實施常規(guī)療法，觀察組實施復(fù)方倍他米松注射液和醋酸曲安奈德注射液皮損內(nèi)注射療法。對照組：男33例，女7例，年齡23～57歲，平均年齡（40.63±9.71）歲，患病時間6～17d，平均病程（8.75±3.18）d;觀察組：男32例，女8例，年齡24～57歲，平均年齡（40.63±9.69）歲，患病時間6～16d，平均病程（8.70±3.03）d。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2.2 治療方法：對照組：采用倍他米松乳膏（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準文號：國藥準字H19994057）聯(lián)合醋酸曲安奈德（廣東恒健制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44023917）聯(lián)合外用治療。倍他米松乳膏外涂，2～4次/d，涂抹均勻后輕揉片刻;醋酸曲安奈德乳膏外涂，2～3次/d，涂抹均勻后輕揉片刻[7]。觀察組：使用復(fù)方倍他米松注射液（Schering-Plough Labo N.V.，批準文號：H20130188）聯(lián)合醋酸曲安奈德注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：H33020762）皮損注射療法。復(fù)方倍他米松注射液1 ml+醋酸曲安奈德注射液0.5ml混勻后于皮損內(nèi)行點狀注射，每點間隔約1cm。用藥約0.1ml，注射至表皮略突起或呈桔皮樣，按摩注射區(qū)以促進藥物吸收。斑禿皮損部位皮下注射，每3周1次。記錄皮損處毛發(fā)生長情況，注射部位有無不良反應(yīng)，有無全身不良反應(yīng)。兩組均以12周為1個療程，治療2個療程后對比療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 毛發(fā)鏡檢查結(jié)果：使用《中國臨床皮膚病學(xué)》中有關(guān)臨床指標通過毛發(fā)鏡觀察患者的毛囊密度、毛發(fā)密度、毳毛率，并進行對比。

1.3.2 血漿P物質(zhì)：使用ABC-ELISA酶聯(lián)免疫法分別于治療前與治療后空腹12h抽取靜脈血5ml，進行血漿P物質(zhì)水平檢測。

1.4 療效判斷標準[8]：治愈：斑禿區(qū)有終毛生長、拉發(fā)試驗陰性，達到美容效果;顯效：斑禿區(qū)普遍毳毛生長、毛發(fā)不可見脫落、覆蓋率≥50.00%，拉發(fā)試驗陰性;好轉(zhuǎn)：斑禿區(qū)普遍毳毛生長、毛發(fā)不可見脫落、覆蓋率<50.00%，拉發(fā)試驗陽性或陰性;無效：斑禿區(qū)可見少量毳毛生長、毛發(fā)可見脫落，拉發(fā)試驗陽性。有效率=（好轉(zhuǎn)+顯效+治愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，各組計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者毛發(fā)鏡檢查結(jié)果比較：治療前，兩組患者毛囊密度、毛發(fā)密度及毳毛率比較，無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組患者毛囊密度及毛發(fā)密度均顯著升高（P<0.05），毳毛率顯著降低（P<0.05），組間比較三項指標均有顯著性差異（P<0.05），觀察組改善程度高于對照組，見表1。

2.2 兩組患者治療后血漿P物質(zhì)水平檢測：治療前，兩組血漿P物質(zhì)水平比較，無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組血漿P物質(zhì)水平較治療前顯著降低（P<0.05），兩組比較有顯著性差異（P<0.05），觀察組血漿P物質(zhì)水平顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較：治療后，觀察組的臨床總有效率95.00%，顯著高于對照組的77.50%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

斑禿為臨床常見皮膚疾病，普遍認為遺傳與環(huán)境為其發(fā)病的兩大誘發(fā)因素，為一種自身免疫性疾病。許多學(xué)者的研究均提示斑禿患者毛球周圍存在炎癥浸潤，炎性細胞中存在寡克隆與自身反應(yīng)性T細胞且免疫調(diào)節(jié)藥物對多數(shù)患者均有效[9-12]。斑禿患者血漿中P物質(zhì)的表達水平升高與疾病嚴重性呈正相關(guān)性[3]。倍他米松與曲安奈德為臨床常用的治療斑禿藥物，但一般以外用為主，李慶賢等[13]的研究中提出曲安奈德局部封閉聯(lián)合胸腺肽療法治療斑禿具有較好的效果，且安全性較高。韋士才[14]在其研究中提出四物湯化裁聯(lián)合復(fù)方倍他米松局部注射具有更好的局限性斑禿臨床治療效果。

復(fù)方倍他米松為長效糖皮質(zhì)激素復(fù)合藥物，其中可溶性倍他米松二丙酸酯物質(zhì)的水解速度較慢且組織吸收較難，可以抑制成纖維細胞的增殖，減少膠原合成并促進膠原降解，從而使有效物質(zhì)滲入到真皮層發(fā)揮長效的臨床治療作用，抗炎效果較好[15]。曲安奈德為長效糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強效而持久的抗炎、抗過敏效果，能夠防止巨噬細胞對抗原的吞噬，利用T細胞預(yù)防細胞分化。也可避免B細胞轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細胞，干擾患者體液免疫，阻止巨噬細胞及白細胞血管外移動而抑制炎癥反應(yīng)，減輕局部充血及體液外滲等不良癥狀[16]。傳統(tǒng)療法采取局部外用復(fù)方倍他米松乳膏聯(lián)合醋酸曲安奈德乳膏。因局部涂抹藥物時，患者的涂抹時間、頻率、涂抹量與位置等差異可影響其治療效果，當(dāng)患者出現(xiàn)涂抹位置錯誤、涂抹不均勻、時間間隔過長等情況時其治療效果可減低，此外外用藥物吸收需通過透皮作用，作用時間長且可導(dǎo)致患者局部感受不良。當(dāng)皮損發(fā)生時，患者外用藥物疼痛感較強，影響其治療感受。

由英國皮膚科醫(yī)師協(xié)會2012年出版的《斑禿治療指南》總結(jié)了迄今為止斑禿治療中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對局限性斑狀斑禿患者推薦強效外用皮質(zhì)類固醇激素和皮損內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇激素，而對泛發(fā)性斑狀斑禿患者則推薦接觸性免疫療法和戴假發(fā)。并且對局限性斑狀型增加推薦使用強效激素這一療法，目前并沒有對這兩種糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用進行皮下注射的研究。因此，本研究嘗試聯(lián)合兩種激素行皮損局部皮下注射的方式治療。藥物直接作用于局部的血管及免疫細胞，控制局部充血紅腫的炎癥狀態(tài)。且局部注射時患者的藥物吸收率更高，可延緩藥物的吸收時間，延長藥物作用時間，從而獲得更好的治療效果。研究結(jié)果也提示治療后組間比較，毛囊密度、毛發(fā)密度及毳毛率均有顯著差異，觀察組改善程度高于對照組，并且觀察組治療后血漿P物質(zhì)水平顯著低于對照組，臨床總有效率也顯著高于對照組（P<0.05）。糖皮質(zhì)激素注射治療斑禿會導(dǎo)致局部注射區(qū)頭皮萎縮。在本次實驗中，大部分患者在注射后都出現(xiàn)了疼痛癥狀，患者的不良反應(yīng)均以局部注射區(qū)頭皮萎縮及毛囊炎為主，系統(tǒng)性反應(yīng)發(fā)生較少，多在治療后1周內(nèi)自行緩解。

綜上所述，采用復(fù)方倍他米松聯(lián)合醋酸曲安奈德注射液皮損內(nèi)注射療法能夠改善活動期斑禿患者的臨床療效，改善毛發(fā)鏡評估結(jié)果、血漿P物質(zhì)水平并提高臨床治療總有效率。

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[收稿日期]2018-07-04

本文引用格式：黃永，馮菁，顧禮忠.復(fù)方倍他米松聯(lián)合醋酸曲安奈德皮損內(nèi)注射治療活動期斑禿療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（3）：83-86.