核異消治療高危型宮頸HPV感染的臨床觀察

李 瑩，張淑芬

（1.山西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，山西 太原 030000；2.山西省中醫(yī)院，山西 太原 030000）

人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）屬于DNA病毒，主要通過(guò)人體的皮膚黏膜傳播，初次性生活年齡、性伴侶數(shù)、配偶性伴侶數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)及吸煙史等因素與HPV感染密切相關(guān)［1］。宮頸HPV病毒是導(dǎo)致慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宮頸癌的重要原因，HPV病毒會(huì)不斷復(fù)制并刺激宮頸鱗狀上皮增生，造成宮頸充血、糜爛、帶下異常等臨床表現(xiàn)［2］。高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HR-HPV）持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸癌的主要病因［3］?，F(xiàn)在宮頸癌的發(fā)病逐漸趨于年輕化，對(duì)于宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療，就顯得尤為關(guān)鍵，宮頸癌可以說(shuō)是目前唯一能找到致病因素的婦科腫瘤，高危型HPV有16、18、31、33、35、51、52 等型，其中 HPV16 型與 18 型是導(dǎo)致宮頸癌前病變與癌變的高危因素［4］。核異消是全國(guó)名老中醫(yī)張玉芬教授治療HPV感染的經(jīng)驗(yàn)方，純中藥成分，價(jià)格低廉，現(xiàn)將核異消宮頸給藥治療高危型HPV病毒感染的臨床觀察報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月就診于山西省中醫(yī)院婦產(chǎn)科，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共160例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組82例、對(duì)照組78例。入組病例初次性生活年齡16～28歲，兩組初次性生活年齡分別為 22.00±3.80 歲、22.35±3.70 歲。入組病例病程 6～88 個(gè)月，兩組病程分別為 43.40±19.34 個(gè)月、46.76±20.41 個(gè)月。兩組初次性生活年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①已婚或有性生活的女性；②臨床表現(xiàn)為白帶增多、氣味臭穢，有膿性的分泌物、腹痛、腰骶痛、接觸性出血，尿頻、尿急，婦科檢查可見(jiàn)宮頸糜爛［5］；③檢測(cè)高危HPV病毒陽(yáng)性，宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）為CIN 2級(jí)及以下者；④無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。符合②項(xiàng)中的任意一項(xiàng)且同時(shí)符合①③④項(xiàng)即可診斷。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］中濕熱下注證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：帶下量過(guò)多，黃綠如膿或赤白相兼，質(zhì)黏膩，氣味臭穢；次癥：小腹疼痛，小便短赤，口干口苦，煩熱頭暈，外陰瘙癢，腰骶酸痛；舌脈：舌紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。符合主癥所有項(xiàng)同時(shí)符合次癥兩項(xiàng)以上結(jié)合舌脈確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的陰道炎（霉菌性、滴蟲(chóng)性及清潔度Ⅳ度）；②妊娠期及哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及精神病。

1.3 治療方法 試驗(yàn)組予核異消免煎顆粒（江陰天江藥業(yè)提供）治療，藥物組成：莪術(shù)10 g，木賊草10 g，冰片3 g，半枝蓮10 g，黃柏6 g。方法：醫(yī)護(hù)人員常規(guī)清潔外陰后，用一次性擴(kuò)陰器完全暴露宮頸，用無(wú)菌帶線棉球蘸取4～6 g藥粉后，放置于宮頸口處，囑患者24 h后將帶線棉球取出。對(duì)照組予重組人α-2 b干擾素凝膠（兆科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079），將1 g的凝膠滴滿一次性的婦科推進(jìn)器上于宮頸。兩組均于月經(jīng)干凈后第3天開(kāi)始用藥，隔日1次，1個(gè)療程10次，連用2個(gè)療程。經(jīng)期停藥，月經(jīng)凈后上藥，治療期間避孕。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組HPV轉(zhuǎn)陰情況（HPV病毒的檢測(cè)采用凱普生物科技有限公司提供的HPV核酸分型檢測(cè)試劑盒）；②觀察兩組治療后宮頸糜爛的好轉(zhuǎn)情況；③觀察兩組治療前后的中醫(yī)證候積分，按照病情由輕到重主癥記0～6分、次癥和舌脈記0～3分，主癥、次癥和舌脈積分合記為中醫(yī)證候積分，積分越高，病情越重。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①HPV感染療效。轉(zhuǎn)陰：高危型HPV（-）；未轉(zhuǎn)陰：高危型 HPV（+）。②宮頸糜爛的療效［7］。痊愈：陰道鏡檢查顯示宮頸糜爛面完全消失；顯效：陰道鏡檢查顯示宮頸糜爛面積縮?。?0%；有效：陰道鏡檢查顯示宮頸糜爛面積減少≤50%；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料的兩組間比較分別采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后宮頸HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后宮頸HPV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 （例）

2.2 兩組治療后宮頸糜爛的療效比較 兩組治療后總有效率分別為97.56%、87.18%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后宮頸糜爛的療效比較 （例，%）

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 試驗(yàn)組患者治療后中醫(yī)證候積分改善較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別 n 治療前 治療后試驗(yàn)組 82 14.54±4.19 7.28±3.60①②對(duì)照組 78 14.28±5.00 8.72±4.06①

3 討論

西醫(yī)在用藥物治療宮頸HPV感染方面，以抗病毒治療并延緩HR-HPV感染者疾病發(fā)展為重要手段。干擾素是用于各種急慢性病毒感染的廣譜抗病毒藥物，可通過(guò)抑制細(xì)胞增殖和病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抗病毒、調(diào)節(jié)免疫作用，但病毒基因突變率高，長(zhǎng)期治療可能發(fā)生耐藥［8］。除了藥物干預(yù)宮頸HPV感染外，還可以通過(guò)手術(shù)治療，宮頸錐切術(shù)是目前治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要方法，張輝［9］對(duì)宮頸錐切術(shù)后6個(gè)月的患者進(jìn)行隨訪，其中460例經(jīng)過(guò)宮頸錐切術(shù)的HPV感染患者中，有34.8%的患者仍出現(xiàn)病毒持續(xù)陽(yáng)性。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥療法在持續(xù)性HPV感染的治療中得到廣泛的應(yīng)用，并取得較好療效。

中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有對(duì)宮頸HPV感染有明確的定義，但根據(jù)其帶下異常、宮頸贅生物、接觸性出血等臨床表現(xiàn)，將其歸結(jié)為“帶下病”“陰癢”“癥瘕”范疇。本課題將HPV感染歸結(jié)為“帶下病”范疇進(jìn)行研究，本病因素體正氣虛，或因七情內(nèi)傷，加之沖任氣血失和，致正虛邪盛，加外感毒邪，濕熱毒邪聚集胞宮子門(mén)，致帶下也；《傅青主女科》中提到“夫帶下俱是濕癥”，認(rèn)為濕是帶下病發(fā)病的最基本病機(jī)，素體脾虛，再感濕邪，致脾虛濕盛，濕邪重濁黏膩，病程較長(zhǎng)，遷延纏綿，濕久化熱，致濕熱下注于陰戶(hù)，致帶下也；脾為先天之本，腎為后天之本，素體脾虛，加之飲食不潔，脾氣受損，又因脾主升清，脾運(yùn)不健，影響運(yùn)化水谷精微至五臟六腑之功，致使脾腎兩虛，腎氣虛衰則氣化失職，沖任不固，帶脈失約，致帶下也。本病治療以“清熱祛濕，解毒通絡(luò)”為基本原則，并采用外治法，直接上藥于局部，使藥效直達(dá)病所。

張玉芬教授臨床應(yīng)用核異消數(shù)十載，此方由半枝蓮、冰片、莪術(shù)、黃柏組成，共奏清熱祛濕、解毒通絡(luò)之功效，其中半枝蓮清熱解毒，其化學(xué)成分主要包括黃酮類(lèi)化合物和二萜類(lèi)化合物，有抗腫瘤作用［10］；黃柏清熱燥濕，有抗病毒、消炎、抗菌的作用，并且黃柏煎劑以及水浸出液對(duì)化膿性細(xì)菌有抑制作用［11］；莪術(shù)活血止痛，具有抗炎、抗菌作用，可以有效抑制體外細(xì)菌的生長(zhǎng)［12］；冰片清熱解毒，防腐生肌，具有抗菌、抗炎、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用［13］。

本研究顯示：兩組宮頸HPV-DNA總體轉(zhuǎn)陰率分別為 86.58%、84.62%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組宮頸糜爛總有效率分別為 97.56%、87.18%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療后中醫(yī)證候積分改善較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前有接觸性出血的8例患者，在治療后7例患者未再出現(xiàn)接觸性出血的癥狀，核異消在治療接觸性出血方面有一定的療效，但觀察樣本較小，有待進(jìn)一步的研究。

綜上所述，核異消在治療高危型宮頸HPV感染方面療效顯著，價(jià)格低廉，值得推廣于臨床。