多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評(píng)價(jià)

朱曉敏 王浩楠 郭春龍

[摘要] 目的 探討和評(píng)價(jià)多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。 方法 將我院2017年1月～2018年1月期間收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者納為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各40例。觀察組采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療，對(duì)照組采用多西他賽治療，治療后比較兩組的療效、毒副反應(yīng)發(fā)生率、生活質(zhì)量改善情況。 結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率為70.0%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者治療后的毒副反應(yīng)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及肝腎功能損傷的發(fā)生率分別顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者治療后的生活質(zhì)量改善率為70.0%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌可以顯著提高臨床療效，具有較好的安全性，毒副反應(yīng)少，生活質(zhì)量得到明顯改善。

[關(guān)鍵詞] 多西他賽;順鉑;晚期非小細(xì)胞肺癌;毒副反應(yīng);生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）01-0065-03

Clinical efficacy evaluation of docetaxel combined with cisplatin regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

ZHU Xiaomin1? ?WANG Haonan2? ?GUO Chunlong3

1.Department of Oncology， Dalian Central Hospital， Dalian 116033， China; 2.Department of Radiotherapy， the 967th Hospital of the PLA， Dalian? ?116021， China; 3.Department of Breast Diseases， Dalian Maternal and Child Health Hospital， Dalian? ?116021， China

[Abstract] Objective To investigate and evaluate the clinical efficacy of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 80 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted in our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. They were randomLy divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The observation group was treated with docetaxel combined with cisplatin. The control group was treated with docetaxel. After treatment， the efficacy， incidence of toxic side effects and the improvement of quality of life between the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 70.0%， which was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The incidence of toxic and side effects including bone marrow suppression， gastrointestinal reactions，alopecia and liver and kidney function damage in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The improvement rate of quality of life in the observation group after treatment was 70.0%， which was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer can significantly improve the clinical efficacy， with better safety， fewer toxic side effects and better quality of life.

[Key words] Docetaxel; Cisplatin; Advanced non-small cell lung cancer; Toxic side effects; Quality of life

肺癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，近年來(lái)其發(fā)病率逐年增加，其中非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是常見類型之一，約占70%～85%[1]。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者臨床確診時(shí)多已是中晚期，失去手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，因此，晚期多采用化療等控制病變，改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。以鉑類為主的二藥聯(lián)合化療是目前國(guó)際公認(rèn)的治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。多西他賽是新一代的紫杉類抗癌藥物[3]，為了進(jìn)一步延長(zhǎng)生存期和提高生活質(zhì)量，2017年1月～2018年1月，我院應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌40例，對(duì)其療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2017年1月～2018年1月期間收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者納為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：精神狀態(tài)正常;知情并同意參與本研究;Karuofsky評(píng)分60分以上;預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全者及精神疾病者。80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為兩組，每組各40例。兩組臨床資料差異差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

觀察組采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療，多西他賽75 mg/m2加入5%葡萄糖溶液250 mL中，靜滴1 h，第1天。順鉑30 mg/m2加入生理鹽水250 mL靜滴1 h，第1～3天。同時(shí)予多西他賽前12 h、6 h分別給予地塞米松20 mg靜推，在用藥前半小時(shí)予苯海拉明20 mg肌注，法莫替丁20 mg靜推。對(duì)照組采用多西他賽治療，余同上。

化療前予鹽酸昂丹司瓊預(yù)防嘔吐，必要時(shí)予粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）升白細(xì)胞及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)? 化療2周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算總有效率[4]。

1.3.2 毒副反應(yīng)? 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)將毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。毒副反應(yīng)分為胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、骨髓抑制及脫發(fā)等，其中胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、便秘等，骨髓抑制包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少[5]。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)? 總分60分，良好：患者生活質(zhì)量評(píng)分為51～60分;較好：患者生活質(zhì)量評(píng)分為41～50分;一般：患者生活質(zhì)量評(píng)分為31～40分;差：患者生活質(zhì)量評(píng)分為21～30分;極差：患者生活質(zhì)量評(píng)分為<20分。改善率=（良好+較好）/總例數(shù)×100%[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率為70.0%，顯著高于對(duì)照組，兩組療效比較差異具有顯著性（χ2=7.328，P<0.05）。見表2。

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較

觀察組患者治療后的毒副反應(yīng)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及肝腎功能損傷的發(fā)生率分別顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異具有顯著性（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者的生活質(zhì)量改善情況比較

觀察組患者治療后的生活質(zhì)量改善率為70.0%，顯著高于對(duì)照組，兩組療效比較差異具有顯著性（χ2=4.532，P<0.05）。見表4。

3 討論

肺癌是發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率逐年升高。其中非小細(xì)胞肺癌是常見類型之一，約占肺癌發(fā)病率的80%左右。肺癌一旦發(fā)現(xiàn)即為晚期，多已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。化療是常用治療方法之一，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的治療中，并取得了較好的效果。且研究證實(shí)，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用化療的方法，有利于減輕患者的臨床癥狀、延長(zhǎng)患者的生存期。但化療藥物常會(huì)引起脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷等毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]。

目前以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第3代抗癌新藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的總體有效率達(dá)25%～35%，中位生存期8～10個(gè)月。順鉑是一種金屬鉑類的絡(luò)合物，其通過對(duì)氯的解離，將DNA雙鍵的核酸進(jìn)行交叉聯(lián)合而影響DNA模板，抑制DNA合成[8-10]。

多西他賽是臨床上治療肺癌的常用化療藥物之一，其作用機(jī)制和抗瘤譜與紫杉醇類似，作用于細(xì)胞周期M期，通過促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，從而使小管的數(shù)量減少，并破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)微管蛋白聚合，抑制微管解聚，形成穩(wěn)定的非功能性微管束，破壞腫瘤細(xì)胞有絲分裂而起到抗腫瘤作用。研究證實(shí)，多西他賽的臨床抗腫瘤效果較紫杉醇強(qiáng)，其抗腫瘤活性是紫杉醇的2～12倍[11]。但近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，單用該藥物可能造成產(chǎn)生一些臨床過敏反應(yīng)，因而需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用[12]。另外，多西他賽還可以快速且不斷進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，起到抗血管生成，減少藥物不良反應(yīng)，改善化療依從性的作用[13-14]。

梅曉雷[4]將非小細(xì)胞肺癌患者43例隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組采用絲裂霉素聯(lián)合順鉑治療，治療組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療，治療后，結(jié)果顯示，治療組的總有效率及生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步證明多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，安全性好。

本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率為70.0%，顯著高于對(duì)照組，觀察組患者治療后的毒副反應(yīng)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及肝腎功能損傷的發(fā)生率分別顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后的生活質(zhì)量改善率為70.0%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05），差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與胡文杰[15]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效確切，毒副反應(yīng)少，生活質(zhì)量得到明顯改善，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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