研究人員發(fā)現(xiàn)糖尿病導(dǎo)致肌肉損失的機(jī)制

年齡依賴性肌肉量下降，并由其引起的機(jī)體活動(dòng)受損被稱為“肌肉減少癥”。糖尿病為由胰島素分泌缺陷或(及)其生物作用受損的而引起的疾病，隨著年齡的增長糖尿病患者容易出現(xiàn)肌肉損失的情況，但這種現(xiàn)象的機(jī)制仍不清楚。近日，日本神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的研究人員發(fā)現(xiàn)，有2種蛋白質(zhì)在血糖水平升高導(dǎo)致肌肉萎縮過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究的相關(guān)結(jié)果發(fā)表于2019年2月21日《JCI Insight》期刊網(wǎng)絡(luò)版上。

通過糖尿病小鼠模型實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)血糖水平上升可引發(fā)肌肉質(zhì)量的下降，蛋白質(zhì)WWP1和KLF15在該現(xiàn)象中起著重要作用。糖尿病小鼠骨骼肌中轉(zhuǎn)錄因子KLF15的豐度增加，而肌肉中缺乏KLF15的小鼠對(duì)糖尿病引起的骨骼肌質(zhì)量下降具有抗性。該結(jié)果表明糖尿病引起的肌肉損失可歸因于KLF15量的增加。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血糖水平升高會(huì)減緩KLF15蛋白的降解，從而導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)的數(shù)量增加。

而WWP1的蛋白則在調(diào)節(jié)KLF15蛋白降解過程中起著關(guān)鍵作用。在正常條件下，WWP1通過將泛素(ubiquitin)與KLF15結(jié)合來促進(jìn)KLF15的降解，從而保持細(xì)胞中KLF15的豐度在一個(gè)較低的水平。當(dāng)血糖水平升高時(shí)，WWP1的量減少，導(dǎo)致KLF15的降解減慢，從而使KLF15的細(xì)胞豐度增加。

“肌肉減少癥”是老齡化社會(huì)的嚴(yán)重健康負(fù)擔(dān)，目前，沒有藥物可用于治療肌肉損失。研究人員認(rèn)為開發(fā)出一種能夠增強(qiáng)WWP1功能或削弱KLF15功能的藥物是治療肌肉損失的一種開創(chuàng)性的新療法。