高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法在艾滋病治療中的應(yīng)用

周杏隴

【摘 要】高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是臨床治療、控制艾滋病最為有效的方法，自該療法運用于艾滋病治療以來艾滋病患者的生存時間有了較明顯的延長，對于HIV合并HBV及HCV患者以及切斷母嬰傳播等方面HAART均有較好的效果，但HAART的不良反應(yīng)發(fā)生率高且教為嚴重，本文就HAART的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)進行簡要介紹。

【關(guān)鍵詞】艾滋病;高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒;臨床應(yīng)用;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R512.91【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2018）03--01

AIDS（獲得性免疫缺陷綜合征）是一種由HIV（人體免疫缺陷病毒）感染所引起的臨床綜合疾病。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）俗稱“雞尾酒療法”是人類對抗HIV的有效武器。良好的HAART治療將使患者壽命延長數(shù)十年。本文現(xiàn)對HAART現(xiàn)狀及應(yīng)用前景進行綜述，希望對日后的相關(guān)研究有所啟發(fā)。

1 常見的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物

根據(jù)藥物理化性質(zhì)及藥理作用的不同，目前共有五大類主流抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物：1.進入抑制劑2.逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑3.整合酶抑制劑4.蛋白酶抑制劑5.藥代動力學(xué)增效劑[1]。

1.1 進入抑制劑

進入抑制劑為抑制病毒進入靶細胞而發(fā)揮藥理效應(yīng)[2]。根據(jù)藥物作用于抑制病毒進入的不同階段，進入抑制劑又可分為三大類：1.粘附抑制劑2.融合抑制劑3.輔助受體拮抗劑。粘附抑制劑：HIV通過gp120與宿主靶受體分子CD4+黏附結(jié)合以完成下一步感染步驟。粘附抑制劑通過阻止gp120與CD4+特異性結(jié)合而達到抑制病毒的目的。融合抑制劑：此類藥物主要通過抑制病毒包膜及靶細胞融合而起效。輔助受體拮抗劑：作用于輔助受體來干擾免疫缺陷病毒蛋白與CD4受體結(jié)合以達到抗病毒的作用。

1.2 逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同，可以分為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）及非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），NRTIs通常能很好的與逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合從而競爭性抑制天然核苷與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合而抑制DNA鏈的延伸[3]。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）可直接與逆轉(zhuǎn)錄酶發(fā)生作用使逆轉(zhuǎn)錄酶活性位點活性降低甚至失活[4]。

1.3 整合酶抑制劑

逆轉(zhuǎn)錄病毒需要在整合酶的催化下插入宿主染色體內(nèi)，方能完成進一步的病毒復(fù)制及感染。整合酶抑制劑一般通過鏈轉(zhuǎn)移抑制的作用方式，競爭性結(jié)合酶活性位點抑制病毒cDNA整合入宿主基因組，從而阻斷HIV增殖。因此，整合酶抑制劑又稱整合酶鏈轉(zhuǎn)移反應(yīng)抑制劑[5]。

1.4 蛋白酶抑制劑

（PIs）HIV前體蛋白在形成后需要蛋白酶切割加工形成具有感染性的病毒粒子，PI通過抑制蛋白酶的水解活性，從而阻止HIV前蛋白的裂解和成熟而抑制HIV的形成[6]。

1.5 藥代動力學(xué)增效劑

藥代動力學(xué)增效劑，是一類能夠增加抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的PK參數(shù)，從而增強HAART療效的輔助藥物。增效劑常主要作用于其他藥物的代謝途徑如競爭性抑制參與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的肝藥酶活性，減少藥物的代謝從而提高體內(nèi)藥物濃度，延長抗病毒藥物作用時間，增強療效并減少服藥次數(shù)，這對提高HIV感染者生活質(zhì)量、提高患者依從性及降低耐藥性等方面均有良好作用。

2 HAART的臨床應(yīng)用

HIV主要通過性傳播、母嬰傳播、血液傳播進行人際間擴散，而由于乙肝病毒（HBV）丙肝病毒（HCV）有著與之相似的傳播途徑，因此HIV感染者常合并感染HBV、HCV的其中一種或多種。

2.1 HAART對HIV感染者的臨床療效分析

根據(jù)全國多地臨床統(tǒng)計分析的研究結(jié)果，HIV/AIDS病人治療前三個月其CD4+細胞能迅速增加，且無論其基線細胞數(shù)為多少。在治療三個月后其CD4+細胞數(shù)增長率逐步減緩。HIV/AIDS病人治療前三個月病毒載量迅速下降且不反彈，12個月后下降至檢測基線以下，并且血漿病毒載量與CD4+細胞有明顯的負相關(guān)關(guān)系。但是有約20%左右基線CD4+細胞<200個/uL的病人經(jīng)治療后其CD4+細胞始終無法升至正常值。這提示應(yīng)在CD4+細胞數(shù)較高時進行HAART，否則療效不佳[7]。

2.2 針對HIV/HBV/HCV合并感染者HAART的臨床分析

隨著HAART在全球的廣泛開展，AIDS的死亡率已顯著降低，而與此同時，HIV合并HBV、HCV感染者由肝病所引發(fā)的死亡率卻不斷上升，現(xiàn)已成為HIV感染者死亡的首要原因。研究顯示，早期輕度肝損害就開始HAART的患者存活時間明顯高于中晚期重度肝損害才開始HAART的患者。因此認為HIV/HBV/HCV合并感染者也是HAART治療的臨床指征之一，而不論CD4+細胞數(shù)量高低。建議HIV感染者進行HBV、HCV檢測，以便確診后進行治療[8]。研究顯示，對HIV/HBV/HCV患者進行HAART可有效抑制病毒復(fù)制，減緩肝病進程，并可取得和單純HCV感染者相似的疾病進展，同時使肝功能恢復(fù)正常。針對HCV的常規(guī)療法不建議與HAART合用，因藥物相互作用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)及肝毒性使患者耐受度低，療效不佳。

2.3 HAART對HIV母嬰傳播（MTCT）的削減作用的臨床應(yīng)用分析

臨床結(jié)果顯示：①在所有受試母親體內(nèi)，其CD4+細胞數(shù)增均出現(xiàn)上升，其病毒載量顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。②嬰兒出生后，90%的嬰兒體內(nèi)檢測不出HIV（病毒載量<50拷貝數(shù)/mL），結(jié)果為陰性，表現(xiàn)出HAART對MTCT的較高抑制[9]。另外，在異性戀夫婦中病毒載量與伴侶感染風險的關(guān)系已經(jīng)明確，在女方HIV-RNA濃度小于1500拷貝數(shù)每毫升時罕見伴侶之間的相互傳播。運用HAART，女方是HIV感染者的配偶仍然可在無保護性行為的情況下生育HIV陰性的后代，但受制于我國人均經(jīng)濟發(fā)展水平、醫(yī)療條件的客觀原因，預(yù)防HIV母嬰傳播（PMTCT）的進程仍然處于初級階段，且該情況廣泛存在于經(jīng)濟較不發(fā)達的發(fā)展中國家。