硝苯地平與硫酸鎂治療早產的臨床效果比較

楊凡 劉正飛 李艷嬌

[摘要] 目的 分析硫酸鎂與硝苯地平治療早產的臨床效果、母嬰結局及不良事件。 方法 回顧性分析2016年2月～2017年3月四川省宜賓市第一人民醫(yī)院接收的98例先兆性早產孕婦資料，依據醫(yī)治方案不同可分成兩組，將行硝苯地平醫(yī)治的49例患者設為研究組，行硫酸鎂醫(yī)治的49例患者設為對照組，對比兩組臨床療效、母嬰結局及不良反應狀況。 結果 研究組孕齡延長≥7 d、孕齡延長≥2 d、保胎成功者占比高于對照組，顯效時間短于對照組，不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;兩組新生兒體重、Apgar評分、分娩孕齡、初次用藥后宮縮抑制的時間等母嬰結局對比差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 先兆早產孕婦行硝苯地平醫(yī)治可提高保胎成功率，延長孕齡，而且藥物不良反應發(fā)生率較低，具一定臨床應用與研究價值。

[關鍵詞] 硫酸鎂;硝苯地平;早產;母嬰結局

[中圖分類號] R714.21? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（b）-0078-03

[Abstract] Objective To analyze clinical effects， maternal and infant outcomes and adverse events of magnesium sulfate and Nifedipine on premature delivery. Methods Clinical data of 98 preterm pregnant women from March 2017 to February 2016 in the First People′s Hospital of Yibin City in Sichuan Province were retrospectively analyzed， and they were divided into two groups according to the treatment scheme， 49 patients treated with Nifedipine were set up as the study group， 49 patients treated with Magnesium Sulfate were set up as the control group. The clinical curative effect， the maternal and infant outcome and the adverse reaction of the two groups were compared. Results In the study group， the proportion of pregnant women whose duration of gestational age longer than 7 d， gestational age longer than 2 d， and the success rate of fetus preservation were higher than those of control group， and the effective time was shorter than that of the control group， the total incidence of adverse reactions was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no statistically difference in newborn weight， Apgar score， pregnancy week， and the time of uterine contraction after the first drug use between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Treatment with Nifedipine for preterm pregnant women can improve the success rate of pregnancy preservation and prolong the gestational weeks， and the incidence of adverse reactions of drug is low， with a certain clinical application and research value.

[Key words] Magnesium Sulfate; Nifedipine; Preterm birth; Maternal and infant outcomes

早產是產科中比較常見的一種并發(fā)癥，是導致圍生期胎兒病死率顯著增加的重要因素，其中早產致使圍生兒病亡的原因主要在于其肺部不成熟而引起肺出血、肺透明膜病等，所以采取有效、合理的醫(yī)治措施從而促使早產率降低是避免圍生兒病亡及改善新生兒體質的關鍵[1-2]。通常先兆性早產醫(yī)治遵循阻滯子宮收縮的準則，促進孕齡延長，為圍生兒胎肺成熟獲得充裕的時間，對于不是胚胎因素誘發(fā)的先兆性早產，若及時采取保胎措施則能夠延長孕齡到37周左右[3-4]。目前先兆早產孕婦多采取腎上腺素能受體β2興奮劑醫(yī)治，但是該藥不良反應較多，主要在短期內用藥，臨床療效欠佳。為此本研究回顧性分析先兆性早產孕婦的臨床資料，旨在分析硫酸鎂與硝苯地平在先兆性早產中的醫(yī)治效果，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年2月～2017年3月四川省宜賓市第一人民醫(yī)院接收的98例先兆性早產孕婦的臨床資料，根據不同醫(yī)治方案分成兩組，其中研究組（n = 49）產婦年齡22～36歲，平均（29.53±5.19）歲;前置胎盤1例，胎膜早破12例;經產婦10例，初產婦39例。對照組（n = 49）產婦年齡23～36歲，平均（29.69±5.03）歲;前置胎盤3例，胎膜早破11例;經產婦8例，初產婦41例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①單胎妊娠;②肝腎功能正常;③孕齡>28周;④臨床資料完整以及配合研究者。排除標準：①伴有重度貧血;②存在重癥感染;③意識障礙;④對硫酸鎂與硝苯地平過敏者。

1.3 方法

對照組行硫酸鎂（產品編號：B14200004823，生產企業(yè)：河北天成藥業(yè)股份有限公司）醫(yī)治，取16 mL 25%的硫酸鎂，將其加入到100 mL 5%的葡萄糖液中，并在30～60 min內靜滴完，之后維持1～2 g/h的劑量，每日總量需<30 g。研究組服用硝苯地平片[產品編號：B14202059316，生產企業(yè)：遼寧良心（集團）德峰藥業(yè)有限公司]醫(yī)治，起始劑量口服20 mg，若半小時后仍存在宮縮則再口服20 mg，第1個小時內的最大劑量需<40 mg，若宮縮減弱可改成口服20 mg，每隔8 h服用1次，持續(xù)醫(yī)治到孕齡35周。

1.4 觀察指標及評判標準

兩組臨床療效，孕齡延長≥7 d、孕齡延長≥2 d、保胎成功率及顯效時間（首次用藥以后，宮縮出現明顯有效抑制，且相關癥狀出現減輕）[5]。兩組母嬰結局，新生兒體重、新生兒Apgar評分、分娩孕齡、初次用藥后宮縮抑制的時間，Apgar評分：在胎兒出生1、5 min時對其進行Apgar評分測定，評分項目：2、1、0分，其內容包括心跳、呼吸、肌肉張力、反射、膚色五個方面;滿分10分[6]。兩組不良反應發(fā)生情況，包括心動過速、心悸、潮熱、頭痛。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間組內比用t檢驗;計數資料用例數表示，組間比較用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組顯效時間為（39.90±19.73）min，對照組為（48.32±19.06）min，研究組顯效時間短于對照組，孕齡延長≥7 d、孕齡延長≥2 d及保胎成功者占比高于對照組，差異均有統(tǒng)計意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組母嬰結局比較

兩組母嬰結局比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

研究組不良反應總發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.2797，P < 0.05）。見表3。

3 討論

先兆早產為常見性妊娠并發(fā)癥，當孕婦在29～37周期間分娩時即為早產，臨床中有6%～18%的分娩屬于先兆性早產。早產后由于胎兒未足月，諸多器官組織尚未發(fā)育成熟，且大多早產兒存在體質量過輕的狀況，可伴發(fā)呼吸窘迫綜合征、胎兒畸形等并發(fā)癥[7-8]。早產是導致圍生兒病亡的常見因素之一，盡早采取有效的醫(yī)治措施可促使早產的發(fā)生率降低，對防治圍生兒病亡具積極意義，且可提高圍生期孕婦的保健質量[9-10]。由于早產的致病機制不明，所以臨床醫(yī)治方案的選取受各種因素影響、制約。為進一步明確先兆性早產孕婦應用硫酸鎂與硝苯地平醫(yī)治的臨床療效，本研究針對性回顧分析98例先兆性早產孕婦資料予以充分闡述。

本研究結果可見，研究組孕齡延長≥7 d、孕齡延長≥2 d及保胎成功率依次為57.14%、36.73%及85.71%，均較對照組高，不良反應總發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義，原因分析考慮可能為，抑制孕婦子宮收縮是醫(yī)治早產的基本原則，臨床中選取何種保胎藥物，除考慮到藥效外，還需明確保胎藥物對胎兒和母體有無不良影響，硫酸鎂是醫(yī)治早產的常用藥物，醫(yī)治期間孕婦常出現心動過速、心悸等不良反應，停藥或減少藥量后癥狀方能有所改善，因此會加重孕婦心理負擔[11-13]。而先兆早產孕婦行硝苯地平醫(yī)治能提高保胎成功率，延長孕齡，而且藥物不良反應率較低，可作為醫(yī)治早產的首選藥物[14]。硝苯地平為鈣離子通道拮抗劑的典型藥物，因能促使血管平滑肌松弛，臨床多被用于醫(yī)治重度子癇前期、心絞痛、高血壓等病，有利于取得顯著效果，從而提高保胎成功率、縮短顯效時間及降低孕婦發(fā)生心悸、心動過速等不良反應的風險，臨床安全性較高[15-16]。同時，相關研究發(fā)現，硝苯地平用于子癇前期，不會使子宮胎盤內的血流阻力提高，服用硝苯地平片后胎兒的臍動脈性血流比值明顯降低，子宮胎盤的供血量顯著改善，而且對母體和胎兒無不良影響[17-18]。

同時，本研究結果顯示，兩組母嬰結局對比無明顯差異，研究組顯效時間較對照組短，提示在新生兒Apgar評分及宮縮抑制方面，服用硝苯地平醫(yī)治的孕婦與使用硫酸鎂醫(yī)治的孕婦效果相似，而硝苯地平片臨床應用顯效快，原因分析考慮可能為，鈣離子是一種細胞信息分子，能作用于平滑肌興奮-收縮偶聯(lián)，細胞靜息時胞漿內的鈣離子含量較低，但細胞外的鈣離子含量較高，其細胞內外可逐漸形成一條鈣離子性跨膜濃度梯度。當胞漿內的鈣離子含量達到一定濃度時，鈣離子能與胞漿中的肌鈣蛋白和鈣調蛋白進行結合，繼而致使患者細胞收縮。而硝苯地平片是一種比較常用的選擇性鈣通道性拮抗劑，受體主要為鈣通道α1膜外側面位置，當受體與硝苯地平片相互結合時，可使通道變形及通道構象發(fā)生變化，阻止鈣離子內流，繼而抑制患者平滑肌收縮，達到醫(yī)治早產及阻滯宮縮的作用[19-20]。關于兩組患者行硝苯地平醫(yī)治的遠期臨床療效情況，由于受到樣本、時間等因素的限制，有待臨床進一步研究予以證實。

綜上所述，先兆早產孕婦行硝苯地平醫(yī)治既能促使孕齡延長，提高保胎成功率，而且藥物不良反應率較低，具一定臨床應用與研究價值。

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（收稿日期：2018-07-02? 本文編輯：任? ?念）